Оказывает ли метформин кардиопротективный эффект при назначении пациентам из группы высокого риска ССЗ, не страдающим диабетом?

Введение

Метформин уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, по-видимому, не снижая уровень глюкозы в крови. В ходе данного исследования оценивалось действие метформина на сердечно-сосудистую систему пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2-го типа.

Методы

Данное одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось в Центре клинических исследований Глазго (Великобритания). В исследование были включены пациенты, принимающие статины, без сахарного диабета 2-го типа, но с ишемической болезнью сердца (ИБС) и большой окружностью талии. С помощью компьютера все участники исследования были рандомизированы (в соотношении 1:1, блоками по четыре человека) в две группы, в одной из которых принимали метформин (в дозе 850 мг дважды в день), а в другой — плацебо, сходное по виду с активным препаратом. Характер назначенного лечения не был известен ни пациентам, ни участвовавшим в исследовании специалистам, включая специалистов по статистической обработке данных. Основным критерием оценки считался прирост средней толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) в дистальном отделе общей сонной артерии за 18 месяцев в модифицированной популяции пациентов, которым было назначено лечение в рамках исследования. Вторичными критериями оценки считались изменения показателей кальциноза сонных артерий (по шести участкам), гликемии (уровня HbA1c, уровня глюкозы в крови натощак, уровня инсулина и резистентности к инсулину по данным гомеостатической модели [индекс HOMA-IR]), а также содержания липидов, высокочувствительного C-реактивного белка и тканевого активатора плазминогена. Данное исследование зарегистрировано в базе данных ClinicalTrials.gov под номером NCT00723307.

Результаты

Был проведен скрининг 356 пациентов, 173 из которых были включены в исследование (86 человек были распределены в группу метформина, а 87 — в группу плацебо). Средний возраст пациентов составил 63 года. На начальном этапе средний показатель ТИМ сонных артерий составил 0,717 мм (стандартное отклонение [СО]: 0,129), а средний показатель кальциноза сонных артерий — 2,43 (СО: 1,55). Между группами не было выявлено значимых различий в величине прироста ТИМ сонных артерий (разница наклонов: 0,007 мм в год; 95 % ДИ: от −0,006 до 0,020; p=0,29). Также между группами не было выявлено значимых различий в скорости изменения показателя кальциноза сонных артерий (0,01 в год; 95 % ДИ: от −0,23 до 0,26; p=0,92). У пациентов, принимавших метформин, наблюдались более низкие показатели HbA1c, инсулина и тканевого активатора плазминогена, а также более низкий индекс HOMA-IR по сравнению с пациентами из группы плацебо. Однако между группами не было выявлено значимых различий по таким показателям, как общий уровень холестерина, уровень холестерина ЛПВП, уровень холестерина, не относящегося к ЛПВП, уровень триглицеридов, уровень высокочувствительного C-реактивного белка и уровень глюкозы в крови натощак. Было зарегистрировано 138 нежелательных явлений у 64 пациентов из группы метформина и 120 нежелательных явлений у 60 пациентов из группы плацебо. Диарея и тошнота или рвота чаще возникали в группе метформина, чем в группе плацебо (28 и 5 случаев, соответственно).

Выводы

Прием метформина не оказывал влияния на показатель ТИМ сонных артерий, а также не влиял или практически не влиял на ряд суррогатных маркеров ССЗ у пациентов из группы высокого риска ССЗ, не страдающих сахарным диабетом и принимающих статины. Прежде чем рекомендовать метформин данной категории пациентов в качестве препарата, оказывающего положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, необходимо получить дополнительные данные.

Источник: Preiss D, Lloyd SM, Ford I, et al. Metformin for non-diabetic patients with coronary heart disease (the CAMERA study): a randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:116-24.