Результаты мета-анализа подтвердили значительное улучшение общей выживаемости и других оценочных показателей

Введение

Результаты мета-анализа данных отдельных пациентов, которым проводилась предоперационная химиотерапия, свидетельствуют об увеличении выживаемости при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Цель данного исследования состояла в оценке эффективности предоперационной химиотерапии у пациентов с операбельным НМРЛ по результатам обзора и мета-анализа индивидуальных данных.

Методы

Был проведен систематический поиск исследований, начатых после января 1965 г. Обновленные данные отдельных испытуемых собирались, проверялись и анализировались централизованно. Для объединения результатов отдельных рандомизированных контролируемых исследований (опубликованных и неопубликованных) использовалась двухступенчатая модель с фиксированными эффектами. Основным критерием оценки являлся показатель общей выживаемости, которым считался временной интервал от момента рандомизации до летального исхода (без учета причины), при этом число выживших пациентов определялось по результатам последнего наблюдения. Вторичными критериями оценки считались показатель безрецидивной выживаемости, время до развития местно-регионарного рецидива и рецидива в отдаленных органах, выживаемость с учетом этиологии, частота полной резекции, общая частота резекции и уровень послеоперационной смертности. Анализ данных в соответствии с заранее установленными критериями позволял выявить любые различия между результатами с учетом характеристик исследований и пациентов. Анализировались данные всех пациентов, которым было назначено лечение в рамках исследования.

Результаты

Анализ данных 15 рандомизированных контролируемых исследований (в которых приняли участие 2385 пациентов) показал, что проведение предоперационной химиотерапии значительно повышало выживаемость (относительный риск [ОР]: 0,87; 95 % ДИ: 0,78—0,96; p=0,007), снижая относительный риск летального исхода на 13 % (не было получено никаких данных о различиях между исследованиями; p=0,18; I2=25 %). Такой результат соответствует повышению абсолютного показателя выживаемости на 5 % через 5 лет (с 40 до 45 %). Не было получено убедительных доказательств влияния на выживаемость схемы или графика химиотерапии, числа используемых препаратов, применения препарата платины или проведения послеоперационной лучевой терапии. Также не было получено явного подтверждения влияния на эффективность предоперационной химиотерапии определенного возраста, пола или функционального статуса пациента, а также гистологической формы или клинической стадии рака. Показатели безрецидивной выживаемости (ОР: 0,85; 95 % ДИ: 0,76—0,94; p=0,002) и времени до возникновения рецидива в отдаленных органах (ОР: 0,69; 95 % ДИ: 0,58—0,82; p<0,0001) свидетельствовали о значительном положительном эффекте предоперационной химиотерапии, несмотря на то что у большинства включенных в исследование пациентов был диагностирован рак стадии IB—IIIA. Результаты по продолжительности временного периода до развития местно-регионарного рецидива (ОР: 0,88; 95 % ДИ: 0,73—1,07; p=0,20) свидетельствовали в пользу предоперационной химиотерапии, однако не были статистически значимыми.

Выводы

Анализ данных 92 % всех пациентов, прошедших рандомизацию, у которых был диагностирован главным образом рак стадии IB—IIIA, показал, что проведение предоперационной химиотерапии значительно увеличивает общую выживаемость, период времени до возникновения рецидива в отдаленных органах и уровень безрецидивной выживаемости при операбельном НМРЛ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что предоперационная химиотерапия является действенным методом лечения для большинства таких пациентов. Оценка токсических эффектов не проводилась из-за отсутствия возможности. 

Источник: NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. The Lancet. 2014;doi:10.1016/S0140-6736(13)62159-5.