Актуальность разработки новых гиполипидемических средств обусловлена отсутствием реальной альтернативы в лечении пациентов с непереносимостью статинов или недостаточным снижением холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при использовании максимальных доз. Дополнительное применение секвестрантов желчных кислот, никотиновой кислоты (препаратов с плохой переносимостью) и эзитимиба приводит к снижению ХС ЛПНП лишь на 15-18%. Только 50% больных семейной формой гиперхолестеринемии удается достичь рекомендуемого целевого уровня ХС ЛПНП менее 100 мг/дл.

Плазменный пропротеин конвертазы субтилизин/кексин 9 (serum proprotein convertase subtilisin/kexin 9, PCSK9) связывается с рецепторами ЛПНП, увеличивая их деградацию и снижая темпы элиминации из кровотока. Человеческие моноклональные антитела к PCSK9: AMG 145 (Amgen) и RN136 (Pfizer), - блокируют эти отрицательные эффекты. Результаты ряда исследований представлены на научной сессии американской ассоциации сердца. Аналогичные биопрепараты разрабатываются Novartis (I фаза), Roche (II), Lilly (I) и Sanofi (III).

В исследовании GAUSS препарат AMG 145 (450 мг подкожно, 1 раз в 4 недели) использовался у пациентов с непереносимостью статинов. Через 12 недель уровень ХС ЛПНП снизился на 51%. В группе пациентов, получавших AMG 145 в сочетании с эзитимибом, падение «плохого» ХС достигло 61% по сравнению с 15%-ым снижением в группе плацебо+ эзитимиб. Всего были протестированы 3 дозировки AMG 145: 280 мг, 350 мг или 420 мг.

В исследовании RUTHERFORD были включены пациенты с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Использование AMG 145 (420 мг подкожно, 1 раз в 4 недели) в сочетании со статинами позволило добиться 55% снижения ХС ЛПНП за 12 недель. Целевой уровень ЛПНП менее 100 мг/дл в группах, получавших 350-мг и 420-мг препарата в течение 12 недель в дополнение к статинам (и у 2/3 – 10 мг эзитимиба), был достигнут у 70% и 90% пациентов соответственно. У 44% и 65% участников содержание липопротеина упало менее 70 мг/дл.

Результаты 2 объединенных исследований с внутривенным введением биологического препарата RN316 показали 45% и 50% снижение ХС ЛПНП, 30% и 36% падение уровня общего ХС, а также 7% и 10% повышение ХС липопротеидов высокой плотности без значимого влияния на уровни триглицеридов при использовании самых высоких дозировок препарата (3 мг/кг и 6 мг/кг, соответственно). Всего были протестированы четыре дозы RN316: 0,25 мг/кг, 1 мг/кг, 3 мг/кг и 4 мг/кг в сравнении с и сравнили плацебо. Подкожная форма введения будет также доступна.

Все исследования находятся во II стадии клинических испытаний. Количество зарегистрированных побочных эффектов было минимальным, однако повышение уровня креатинина у 5 участников при использовании AMG 145 нуждается в дальнейшем изучении безопасности долгосрочного использования и оценке клинических исходов.

Новые биологические средства не заменят статины, которые стали весьма доступными населению благодаря появлению дженерических форм выпуска, но призваны заполнить свою нишу показаний.

Опубликовано: Effect of a Monoclonal Antibody to PCSK9 on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Statin-Intolerant Patients The GAUSS Randomized Trial - AMA. 2012;():1-10. doi:10.1001/jama.2012.25790

Источник: univadis.ru