Лефлуномид применяется для лечения ревматоидного артрита и активного псориатического артрита. Его использование может вызывать очень серьезные многочисленные побочные реакции со стороны легких, кожи, печени и крови, которые могут угрожать жизни пациента, а особенно в сочетании с другими препаратами. В результате проведенных исследований получена информация о его взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Побочные эффекты возникают значительно чаще, если лефлуномид используется с препаратами, обладающими гемато- и гепатотоксическими свойствами. При назначении лефлуномида для лечения необходимо учитывать его взаимодействие со следующими препаратами:

• Метотрексат: увеличивается риск возникновения интерстициальной пневмонии, значительно повышается риск поражения печени;
• Диклофенак: замедляется его биотрансформация  на фоне приема лефлуномида и увеличивается концентрация в крови до полутора раз;
• Колестирамин: приводит к снижению эффективности  лефлуномида из-за препятствования всасыванию, а также стимуляции выведения через кишечник;
• Рифампицин: совместное применение приводит к ускорению биотрансформации лефлуномида и повышению уровня его активного метаболита в крови с возможным усилением эффекта;
• Фенитоин: применять с особой осторожностью, метаболизируется с помощью CYP2C9.

На данный момент отсутствует информация, касающаяся взаимодействия лефлуномида с противомалярийными препаратами, применяемыми в ревматологии, препаратами золота, другими иммунодепрессантами (кроме метотрексата). Так как риск совместной терапии с ними не изучен, лучше отказаться от комбинации лефлуномида с другими базисными препаратами.

При возникновении серьезных побочных эффектов необходимо срочно принять колестирамин или сделать промывание желудка с активированным углем. В таком случае препарат отменяется.