Санофи и Джензайм – компания, входящая в ее состав, объявили новые результаты исследования CARE-MS I – первого из двух рандомизированных клинических исследований III фазы по сравнению экспериментального препарата алемтузумаба (Lemtrada™) и Rebif® (интерферона бета-1а в высоких дозах для подкожного введения) у пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом (РС). Новые данные показали, что у 78 процентов пациентов, получавших алемтузумаб, не наблюдалось рецидивов в течение двух лет, что привело к статистически достоверному улучшению, по сравнению с интерфероном бета-1а (78 процентов против 59 процентов через 2 года, р<0,0001), тем самым удовлетворив дополнительному критерию оценки эффективности исследования. Результаты исследования CARE-MS I были представлены сегодня во время 5-го Совместного конгресса Европейского и Американского Комитета по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза (ECTRIMS/ACTRIMS). Джензайм разрабатывает алемтузумаб при рецидивирующем РС совместно с Bayer HealthCare.

Как отмечалось ранее, лечение алемтузумабом приводило к снижению на 55 процентов числа рецидивов, по сравнению с интерфероном бета-1а в течение двух лет исследования (р<0,0001), что удовлетворяет основной конечной точке и установленным протоколом критериям успеха исследования. В контрольной точке через 2 года лишь у немногих больных, принимавших алемтузумаб (8 процентов), отмечалось устойчивое повышение или усугубление нетрудоспособности по шкале EDSS (Расширенная шкала статуса инвалидности) (по сравнению с 11 процентами больных в группе получавших интерферон бета-1а). Однако различие между группами в отношении данной дополнительной конечной точки не были статистически значимыми (р = 0,22), при этом не отмечалось различия по среднему показателю EDSS между двумя группами.

В исследовании CARE-MS I проводилось сравнение терапии препаратом алемтузумаб (12 мг/сут. в/в в течение 5 дней, второй курс продолжительностью 3 дня в/в через 1 год) с терапией подкожным интерфероном бета-1а (44 мкг в виде инъекций три раза в неделю) у 581 пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим РС, ранее не получавших терапии, направленной на подавление активности РС, за исключением стероидов.

«Результаты исследования CARE-MS I подтверждают, что при применении алемтузумаба, в сравнении с препаратом Rebif у пациентов с ранними стадиями рецидивирующего-ремиттирующего рассеянного склероза, активность заболевания значительно снизилась в течение первых двух лет наблюдения», - отметил Профессор Алистер Компстон (Alistair Compston), председатель Координационного комитета, наблюдающего за проведением исследования, и руководитель Отделения клинической неврологии в Университете Кембриджа, Великобритания. - «Эти данные подтверждают устойчивый профиль эффективности и потенциал алемтузумаба в лечении пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом, требующих более эффективного варианта терапии, чем доступные в настоящее время».

«Устойчивая эффективность препарата Lemtrada, превосходящая эффективность препарата Ребиф в профилактике рецидивов, и по ряду клинических критериев и по результатам визуализации, подтверждает потенциал нового препарата в качестве эффективного средства терапии больных РС», - заявил доктор Дэвид Микер (David Meeker), Исполнительный директор Джензайм. – «Мы с нетерпением ждем результатов исследования CARE-MS II, второго из проводимых нами исследований III фазы, в конце этого года, с тем, чтобы расширить эти результаты, подтвердив эффективность препарата Lemtrada в лечении пациентов с активным заболеванием на фоне терапии другими средствами против РС».

Дополнительные результаты исследования CARE-MS I, представленные сегодня, включают другие вторичные конечные точки, свидетельствующие о положительных результатах терапии препаратом алемтузумаб. У пациентов, получавших алемтузумаб, отмечалось повышение баллов по Комплексной функциональной шкале оценки рассеянного склероза (MSFC), по сравнению с больными, получавшими терапию интерфероном бета-1а (0,12 против 0,05 – среднее изменение от исходных показателей до 2-го года, р = 0,012). MSFC – комплексная шкала оценки физических и когнитивных функций.

Эффект алемтузумаба в виде медианы процента , снижения объема Т2-гиперинтенсивных очагов на 2-й год, по сравнению с интерфероном бета-1а, составил -9,3 против -6,5 (р = 0,31). Другие исходы по параметрам МРТ показали, что алемтузумаб приводит к улучшению, по сравнению с интерфероном бета-1а, по различным конечным точкам, связанным с результатами МРТ, что в целом соотносится с эффектами, наблюдавшимися по критериям клинической оценки.

Статистически достоверные улучшения наблюдались при применении алемтузумаба, по сравнению с интерфероном бета-1а, в отношении процента пациентов с новыми или увеличением существовавших Т2-гиперинтенсивных очагов (49 против 58, р = 00,035), с новыми очагами, видимыми на снимках с усилением гадолинием (15 против 27, р = 0,0006) и новыми Т1-гиперинтенсивными очагами (24 против 31, р = 0,05). Кроме того, у пациентов, получавших алемтузумаб, наблюдалось меньше изменений фракции мозговой паренхимы (BPF) – показателя, используемого для оценки атрофии мозга, по сравнению с интерфероном бета-1а (-0,87 против -1,49, медиана процента изменения, по сравнению с исходным показателем, р <0,0001, результат, отличающийся высокой статистической достоверностью).

Результаты анализа безопасности в рамках исследования CARE-MS I
Наиболее распространенные нежелательные явления при терапии алемтузумабом в рамках исследования CARE-MS I включали реакции, связанные с инфузией, в целом легкой и умеренной степени выраженности. Кроме того, повышалась частота инфекций, чаще всего имели место инфекции верхних отделов дыхательных путей и мочевыводящих путей, а также герпетическая инфекция слизистых рта. Инфекции преимущественно были легкой и умеренной степени тяжести, ни в одном случае не отмечалось угрожающих жизни инфекций или инфекций, приводивших к летальному исходу.

Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах (18,4 процента в группе получавших алемтузумаб против 14,4 процентов в группе получавших интерферон бета-1а). У 18,1 процентов пациентов, получавших алемтузумаб, развились аутоиммунные нарушения, связанные с функцией щитовидной железы, и у 0,8 процентов отмечалась иммунная тромбоцитопения (ИТП). Случаев синдрома Гудпасчера не отмечалось. При выявлении аутоиммунных нарушений, терапия проводилась с использованием традиционных средств. Мониторинг пациентов на предмет иммунных цитопений и нарушений щитовидной железы или почек включен в исследования алемтузумаба в качестве экспериментального средства терапии рассеянного склероза, спонсированных компанией Джензайм.

Еще одно клиническое исследование III фазы, CARE-MS II проводится в настоящее время с целью оценки алемтузумаба, по сравнению с интерфероном бета-1а у пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых отмечался рецидив на фоне терапии. Появление основных результатов исследования ожидается в четвертом квартале 2011 г. Компания предполагает подать досье на регистрацию алемтузумаба при рецидивирующем РС в органы регистрации США и ЕС в первом квартале 2012 г., причем Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) уже выдала указание о рассмотрении заявки на регистрацию в рамках ускоренной процедуры. Поскольку препарат пока не одобрен для лечения РС, алемтузумаб не следует применять у пациентов с РС вне рамок формальных регулируемых клинических исследований, в которых предусмотрены соответствующие меры мониторинга пациентов.

Источник: remedium.ru