В предыдущих исследованиях ученые установили, что давно известный фермент 5-липоксигеназа контролирует состояние активности гамма-секретазы, другого фермента, необходимого и ответственного за конечное образование амилоида. Избыточный синтез бета-амилоида вызывает гибель нервных клеток и образование бляшек в головном мозге. Количество таких бета-амилоидных бляшек используется в качестве критерия при оценке степени тяжести болезни Альцгеймера.

В своем новом исследовании, проведенном под руководством адъюнкт-профессора кафедры фармакологии Доменико Пратико (Domenico Praticò), ученые протестировали лекарственный препарат Зилеутон, ингибитор 5-липоксигеназы, обычно используемый для лечения астмы, на модели болезни Альцгеймера, воспроизведенной на трансгенных мышах. В конце лечения они обнаружили, что, блокировав 5-липоксигеназу, этот препарат уменьшил продукцию гамма-секретазы и, соответственно, бета-амилоида, что конечном итоге привело к снижению образования бета-амилоидных бляшек более чем на 50 процентов.

Несмотря на участие в образовании бета-амилоидных бляшек, гамма-секретаза, присутствующая по всему организму, играет значительную роль во многих важных функциях. Прямые ингибиторы гамма-секретазы известны, но полное блокирование этого фермента может привести к серьезным проблемам, например, к развитию рака. В отличие от классических ингибиторов гамма-секретазы Зилеутон только модулирует уровень экспрессии белка, что позволяет сохранить некоторые из его жизненно важных функций, одновременно блокируя многие отрицательные эффекты, в данном случае проявляющиеся в образовании бета-амилоидных бляшек.

Чтобы уменьшить образование бета-амилоидных бляшек и замедлить развитие болезни Альцгеймера, Пратико и его коллеги начали работу по созданию более мощных ингибиторов, способных адресно взаимодействовать с 5-липоксигеназой. Так как Зилеутон уже одобрен Управлением по контролю за качеством продуктов питания и лекарств США (Food and Drug Administration, FDA) и известно, что подавление 5-липоксигеназы является приемлемой мишенью, можно ожидать, что новый препарат-производное Зилеутона будет принят к клиническим испытаниям относительно легко.

«Этот препарат уже на рынке и, самое главное, уже одобрен FDA, так что нам не нужно проходить весь процесс его утверждения», - говорит Пратико. «Поэтому мы могли бы быстро начать клинические испытания, чтобы проверить, возможно ли его применение против заболевания, методов лечения которого в настоящее время не существует».

Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения США (National Institutes of Health) и Ассоциацией болезни Альцгеймера (Alzheimer"s Association).

Источник: lifesciencestoday.ru