Содержание
Перейти к:
Видовой состав и антибиотикорезистентность конъюнктивальной микрофлоры недоношенных новорождённых при естественном способе родоразрешения
https://doi.org/10.37489/2588-0519-2025-1-48-52
EDN: SYZMEK
Аннотация
Актуальность. Качество неонатальной помощи недоношенным новорождённым улучшается, однако частота развития ретинопатии недоношенных всё равно остаётся высокой. Результаты лечения ингибиторами ангиогенеза зависят от препарата и антибактериальной профилактики. Частота эндофтальмита после инъекций составляет 0,028–0,029 %. Антибиотикопрофилактика не должна быть необоснованной из-за риска резистентности микроорганизмов. В научной литературе мало данных о микрофлоре новорождённых, особенно недоношенных.
Цель. Выявление основных представителей микрофлоры конъюнктивальной полости и её антибиотикорезистентность у недоношенных новорождённых, родившихся естественным путём.
Материалы и методы. Забор материала проводили с помощью eSwab системы. Последующую идентификацию микроорганизмов и определением чувствительности к антибактериальным препаратам осуществляли с помощью диско-диффузионного метода, метода двойных дисков, D-теста. Подсчёт результатов проводился с помощью анализатора
ADAGIO. Обработка результатов производилась при помощи IBM SPSS Statistics v27.
Результаты. Материал с конъюнктивы получен от 22 недоношенных новорождённых (44 глаза), родившихся через естественные родовые пути. Гестационный возраст составлял 31–35 недели, масса тела при рождении — 1385–2150 грамм. Выделено 33 микробных культуры: S. epidermidis — 84,8 %, S. aureus — 9,1 %, Kl. pneumoniae — 3,0 %, E. faecalis — 3,0 %. Стерильных посевов было — 25,0 %. Суммарная микрофлора имела резистентность в 42,4 % к аминогликозидам, в 36,4 % к фторхинолонам, в 63,6 % к макролидам, в 9,1 % к линкозамидам и в 60,6 % к цефалоспоринам. MRS фенотип выявлялся в 70,97 %. MLS-B фенотип был в 9,68 %. Бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL) 3,03 %.
Выводы. Наиболее часто встречаемым представителем микрофлоры является S. epidermidis, который имеет высокую резистентность к фторхинолонам, аминогликозидам, макролидам и цефалоспоринам.
Ключевые слова
ретинопатия недоношенных,
микрофлора конъюнктивы,
ингибиторы ангиогенеза,
недоношенные новорождённые
Для цитирования:
Смирнов А.К., Елисеева Е.В., Федяшев Г.А. Видовой состав и антибиотикорезистентность конъюнктивальной микрофлоры недоношенных новорождённых при естественном способе родоразрешения. Качественная клиническая практика. 2025;(1):48-52. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2025-1-48-52. EDN: SYZMEK
For citation:
Smirnov A.K., Eliseeva E.V., Fedyashev G.A. Species composition and antibiotic resistance of the conjunctival microflora of premature newborns during natural delivery. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2025;(1):48-52. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2025-1-48-52. EDN: SYZMEK
Введение / Introduction
Проблема преждевременных родов не теряет своей актуальности [1]. Частота преждевременных родов составляет от 8 до 13 % [2][3]. В 25–49 % случаев преждевременные роды проходят через естественные родовые пути [4][5]. Качество неонатальной помощи недоношенным новорождённым улучшается, однако частота развития ретинопатии недоношенных всё равно остаётся высокой [6–12]. Лазерная коагуляция сетчатки долгое время оставалась единственным методом лечения ретинопатии недоношенных [13–14]. В исследовании BEAT-ROP в 2011 году было доказано преимущество перед лазерной коагуляцией интравитреальных инъекций бевацизумаба [15–18]. Позднее опубликованы данные по эффективности ранибизумаба [19]. В Российской Федерации разрешение Минздрава применять ингибитор ангиогенеза ранибизумаб было получено в 2020 году. Результаты лечения ингибиторами ангиогенеза зависят не только от конкретного препарата, но и от адекватной периоперационной антибактериальной профилактики. Наиболее опасным осложнением в раннем послеоперационном периоде является эндофтальмит [20–24], связанный с контаминацией витреальной полости микрофлорой с поверхности глаза [25]. У взрослого населения частота развития эндофтальмита после интравитреальных инъекций составляет 0,028–0,029 % после введения ранибизумаба, 0,027 % после введения афлиберцепта. Как правило, возбудителями послеоперационного эндофтальмита является микрофлора конъюнктивы и век. Имеется два пути контаминации внутриглазных структур: интраоперационный и постоперационный. Для интравитреальной инъекции актуален только первый путь — непосредственное попадание инфекционного агента с иглой в момент прокола склеры. Наибольшее значение при интравитреальном вмешательстве должны считаться асептика и антисептика, так как адаптация прокола происходить мгновенно. С целью профилактики инфекционных осложнений принято применять антибиотики. Последние клинические рекомендации (неутверждённые) по ретинопатии недоношенных также содержат данные по периоперационной антибиотикопрофилактике интравитриальных инъекций антибактериальными каплями широкого спектра действия (уровень убедительности С; уровень достоверности доказательств — 5). Отсутствуют доказательства надлежащего качества и имеются только обоснования механизма действия или мнение экспертов. Антибиотикопрофилактика не должна применяться необоснованно, так как её эффективность может снижаться в связи с резистентностью микроорганизмов, которая развивается одновременно с появлением новых антибактериальных препаратов [26]. Наличие устойчивости создаёт риски развития трудно контролируемых инфекционных осложнений, что требует корректировки антибактериального препарата, используемого в целях профилактики. В научной литературе очень мало данных о составе микрофлоры у новорождённых детей, а данных в группе недоношенных новорождённых практически нет.
Цель исследования / Objective
Выявить основных представителей микрофлоры конъюнктивальной полости и её антибиотикорезистентность у недоношенных новорождённых, родившихся естественным путём.
Материалы и методы / Materials and methods
Забор материала проводили с помощью eSwab системы на основе жидкостной среды Эймса согласно инструкции. Бактериологическое исследование отделяемого конъюнктивы с последующей идентификацией микроорганизмов и определением чувствительности к антибактериальным препаратам с помощью диско-диффузионного метода на агаре Мюллера-Хинтона. Выявление В-лактамаз расширенного спектра (ESBL) проводилось методом двойных дисков. Определение индуцибельной резистентности к макролидам, линкозамидам и стрептомицину-В (MLS-B) проводилось с помощью D-теста. Подсчёт результатов проводился с помощью анализатора ADAGIO (Bio-Rad, США). Статистическая обработка полученных результатов была проведена в компьютерной статистической программе IBM SPSS Statistics v27. В статистическом анализе полученных результатов были применены: медиана (в связи с видом распределения данных), процент и частотное распределение.
Результаты / Results
Материал для микробиологического исследования получен от 22 недоношенных новорождённых (44 глаза), родившихся через естественные родовые пути, в срок до 28 дня включительно со дня рождения. Гестационный возраст Ме=34 (31–35) недели, масса тела при рождении Ме=1747,5 (1385–2150) грамм. Материалом для исследования служило отделяемое конъюнктивы. Выделено 33 микробных культуры, среди которых были S. epidermidis — 84,8 % (28/33), S. aureus — 9,1 % (3/33). D-тест был положительным в 9,67 % (3/31). Kl. pneumoniae — 3,0 % (1/33), E. faecalis — 3,0 % (1/33), стерильных посевов было — 25,0 % (11/44). Наиболее часто встречаемый S. epidermidis имел резистентность к аминогликозидам (гентамицин) — 50,0 % (14/28), к фторхинолонам (норфлоксацин) — 39,3 % (11/28), линкозамидам (клиндамицин) — 10,7 % (3/28), макролидам (эритромицин) — 75,0 % (21/28) и цефалоспоринам (цефокситин) — 64,3 % (18/28). S. aureus имел резистентность только к фторхинолонам (норфлоксацин) — 100 % (3/3). Kl. pneumoniae к цефалоспоринам (цефемип и цефтазидим) и ESBL положительной — 100 % (1/1). E. faecalis (1/1) был чувствителен ко всем антибиотикам. Суммарная микрофлора имела резистентность в 42,4 % (14/33) к аминогликозидам (гентамицин), в 36,4 % (12/33) к фторхинолонам (норфлоксацин), в 63,6 % (21/33) к макролидам (эритромицин), в 9,1 % (3/33) к линкозамидам (клиндамицин) и в 60,6 % (20/33) к цефалоспоринам (цефокситин, цефепим, цефтазидим). Метициллин-резистентные стафилококки (MRS фенотип) выявлялись в 70,97 % (22/31) [27]. Стафилококков резистентных к макролидам, линкозамидам и стрептомицину-В (MLS-B фенотип) было 9,68 % (6/31). В половине случаев MLS-B фенотип стафилококков имел индуцибельный тип резистентности (iMLS-B) [28]. Микрофлоры, которая продуцирует бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL фенотип) было относительно мало и составило 3,03 % (1/33) [29].
Выводы / Conclusion
Микрофлора конъюнктивы недоношенных новорождённых при естественном способе родоразрешения представлена грамположительной (S. epidermidis, S. aureus, E. faecalis) и грамотрицательной (Kl. pneumoniae) флорой. Наиболее часто встречаемым (63,6 %) представителем микрофлоры конъюнктивы недоношенных новорождённых, родившихся естественным путём, является S. epidermidis, который имеет высокую резистентность к фторхинолонам, аминогликозидам, макролидам и цефалоспоринам. Учитывая высокую резистентность к скринингу на норфлоксацин суммарной микрофлоры (36,4 %) и стафилококков отдельно (45,16 %), согласно Российским рекомендациям по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам, требуется дальнейшее проведение исследования резистентности к остальным фторхинолонам [30].
Список литературы
1. Баринов С.В., Искаков С.С., Аманбекова С.Б., и др. Материнские и перинатальные исходы при преждевременных родах в зависимости от метода родоразрешения. Мать и Дитя в Кузбассе. 2023;94(3):67-73. doi: 10.24412/2686-7338-2023-3-67-73. EDN: YHPIXC.
2. Беглов Д.Е., Артымук Н.В., Новикова О.Н., и др. Факторы риска преждевременных родов. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022;7(4):8-17. doi: 10.23946/2500-0764-2022-7-4-8-17.
3. Wang R, Shi Q, Jia B, et al. Association of Preterm Singleton Birth With Fertility Treatment in the US. JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e2147782. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.47782.
4. Серова О.Ф., Чернигова И.В., Седая Л.В., Шутикова Н.В. Анализ перинатальных исходов при очень ранних преждевременных родах. Акушерство и Гинекология. 2015;(4):32-36. Доступно по: https://aig-journal.ru/articles/Analiz-perinatalnyh-ishodov-pri-ochen-rannih-prejdevremennyh-rodah.html. Ссылка активна на 21. 01. 2025.
5. Фаткуллин И.Ф., Фаткуллин Ф.И. Кесарево сечение при недоношенной беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010;10(4):39-41. Доступно по: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2010/4/031726-6122201049. Ссылка активна на 21. 01. 2025
6. Асташева И.Б., Сидоренко Е.И., Тумасян А.Р., и др. Динамика частоты ретинопатии недоношенных в г. Москве. Современные технологии в офтальмологии. XII съезд Общества офтальмологов России. 2020;4(35):225. doi: 10.25276/2312-4911-2020-4.
7. Нероев В.В., Коголева Л.В., Катаргина Л.А. Особенности течения и результаты лечения активной ретинопатии недоношенных у детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Российский офтальмологический журнал. 2011;(4):50-53.
8. Сайдашева Э.И., Горелик Ю.В., Буяновская С.В., Ковшов Ф.В. Ретинопатия недоношенных: особенности течения и результаты лазерного лечения у детей со сроком гестации менее 27 недель. Российская педиатрическая офтальмология. 2015;(2):28-32.
9. Сайдашева Э.И., Буяновская С.В., Ковшов Ф.В. Сравнительный анализ частоты и тяжести активной ретинопатии недоношенных в зависимости от степени зрелости ребенка за периоды наблюдения 2009-2011 и 2012-2014 гг. в неонатальном центре Санкт-Петербурга. Российская педиатрическая офтальмология. 2019;14(1-4):12-17. doi: 10.17816/1993-1859-2019-14-1-4-12-17.
10. Quinn GE. Retinopathy of prematurity blindness worldwide: phenotypes in the third epidemic. Eye Brain. 2016 May 19;8:31-36. doi: 10.2147/EB.S94436.
11. Holmström G, Hellström A, Jakobsson P, et al. Five years of treatment for retinopathy of prematurity in Sweden: results from SWEDROP, a national quality register. Br J Ophthalmol. 2016 Dec;100(12):1656-1661. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307263.
12. Сидоренко Е.И., Асташева И.Б., Аксенова И.И. и др. Анализ частоты ретинопатии недоношенных в перинатальных центрах г. Москвы. Российская педиатрическая офтальмология. 2009;(4):8-11.
13. Асташева И.Б., Шеверная О.А. Анализ эффективности применения различных видов офтальмокоагуляторов в лечении ретинопатии недоношенных. Российская детская офтальмология. 2014;(1):25-29.
14. Сайдашева Э.И., Буяновская С.В., Ковшов Ф.В., Леваднев Ю.В. Современные подходы к диагностике и лазерному лечению задней агрессивной ретинопатии недоношенных. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета. 2017;9(1):42-47.
15. Севостьянова М.К., Асташева И.Б., Горев В.В., и др. Применение ранибизумаба в качестве монотерапии тяжелых форм ретинопатии недоношенных в условиях многопрофильного стационара. Педиатрия. 2022;(1):355-362. doi: 10.25276/2312-4911-2022-1-355-362.
16. Lee A, Shirley M. Ranibizumab : A Review in Retinopathy of Prematurity. Paediatr Drugs. 2021 Jan;23(1):111-117. doi: 10.1007/s40272-020-00433-z.
17. Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ; BEAT-ROP Cooperative Group. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011 Feb 17;364(7):603-15. doi: 10.1056/NEJMoa1007374.
18. Sankar MJ, Sankar J, Chandra P. Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs for treatment of retinopathy of prematurity. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 8;1(1):CD009734. doi: 10.1002/14651858.CD009734.pub3.
19. Stahl A, Lepore D, Fielder A, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very low birthweight infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1551-1559. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31344-3.
20. VanderVeen DK, Melia M, Yang MB, et al. Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy for Primary Treatment of Type 1 Retinopathy of Prematurity: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2017 May;124(5):619-633. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.12.025.
21. Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ; BEAT-ROP Cooperative Group. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011 Feb 17;364(7):603-15. doi: 10.1056/NEJMoa1007374.
22. Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, et al. Assessment of Lower Doses of Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: A Phase 1 Dosing Study. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):654-656. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1055.
23. Терещенко А.В., Трифаненкова И.Г., Сидорова Ю.А., и др. Паттерная лазерная коагуляция сетчатки в лечении задней агрессивной ретинопатии недоношенных. Вестник офтальмологии. 2010;(6):38-43. doi: 10.25276/2312-4911-2022-1-355-362.
24. Фролычев И.А. Экспериментальное обоснование этапного лечения послеоперационных эндофтальмитов с применением перфторорганического соединения с растворами антибактериальных препаратов. Диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук. — Москва; 2019. Доступно по: https://eyepress.ru/thesis/1-1-endoftal-mit. Ссылка активна на 20. 01. 2025.
25. Иошин И.Э. Безопасность интравитреальных инъекций. Офтальмохирургия. 2017; (3):71-79. doi: 10.25276/0235-4160-2017-3-71-79.
26. Li AL, Wykoff CC, Wang R, et al. Endophthalmitis after intravitreal injection: Role of Prophylactic Topical Ophthalmic Antibiotics. Retina. 2016 Jul;36(7):1349-56. doi: 10.1097/IAE.0000000000000901.
27. Морозов А.М., Морозова А.Д., Краснова И.Ю., и др. О возможностях применения личинкотерапии при лечении метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). Проблемы Науки. 2015;12(42):232-234. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/o-vozmozhnostyah-primeneniya-lichinkoterapii-pri-lechenii-metitsillin-rezistentnogo-zolotistogo-stafilokokka-mrsa. Ссылка активна на 21. 01. 2025.
28. Розова Л.В., Годовых Н.В. Индуцибельный тип резистентности к клиндамицину среди стафилококков, выделенных у больных хроническим остеомиелитом. Успехи современного естествознания. 2015;(3):70-73. Доступно по: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34739. Ссылка активна на 21. 01. 2025.
29. Эйдельштейн М.В. В-лактамазы аэробных грамотрицательных бактерий: характеристика, основные принципы классификации, современные методы выявления и типирования. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2001;3(3):223-242.
30. Российские рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Версия 2024-02. Год утверждения (частота пересмотра): 2024 (пересмотр ежегодно). — МАКМАХ, СГМУ: Смоленск, 2024.
Об авторах
А. К. Смирнов
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Россия
Россия
Алексей Константинович Смирнов, аспирант
кафедра общей и клинической фармакологии
Владивосток
Е. В. Елисеева
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Россия
Россия
Екатерина Валерьевна Елисеева, д. м. н., проф., зав. кафедрой
кафедра общей и клинической фармакологии
Владивосток
Г. А. Федяшев
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Россия
Россия
Глеб Арнольдович Федяшев, д. м. н., проф., зав. кафедрой
кафедра офтальмологии и оториноларингологии
Владивосток
Рецензия
Для цитирования:
Смирнов А.К., Елисеева Е.В., Федяшев Г.А. Видовой состав и антибиотикорезистентность конъюнктивальной микрофлоры недоношенных новорождённых при естественном способе родоразрешения. Качественная клиническая практика. 2025;(1):48-52. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2025-1-48-52. EDN: SYZMEK
For citation:
Smirnov A.K., Eliseeva E.V., Fedyashev G.A. Species composition and antibiotic resistance of the conjunctival microflora of premature newborns during natural delivery. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2025;(1):48-52. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2025-1-48-52. EDN: SYZMEK
Просмотров:
226
Послать статью по эл. почте 