ДОРИПЕНЕМ - современный карбапенемовый антибиотик для эффективного, безопасного и экономичного лечения нозокомиальных инфекций

Нозокомиальные инфекции (НКИ) развиваются у пациентов в ходе оказания медицинской помощи с частотой 2,5-14,8% [1, 2] и представляют собой грозную проблему, приводя к высоким показателям смертности и значительной стоимости оказываемых медицинских услуг. Возбудители НКИ хорошо изучены, но борьба с ними затруднена по причине множественной резистентности патогенной микрофлоры к существующим антибактериальным препаратам. Поэтому поиск новых антибиотиков для лечения НКИ является одной из приоритетных задач здравоохранения.

НКИ диагностируют у пациентов через 48 ч после госпитализации [3]. К наиболее распространённым НКИ относят осложнённые интраабдоминальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (в том числе, катетерассоциированные), на долю которых в структуре НКИ приходится 8–35% [4], а также нозокомиальные пневмонии (НП), в том числе, пневмонии, связанные с искусственной вентиляцией лёгких (НП-ИВЛ), диагностируемые с частотой 8–28% при ИВЛ [4, 5].

В США каждый год из 2 млн пациентов с НКИ умирают 90 тыс человек [4]. При НП-ИВЛ частота случаев смерти достигает 24-76% [5]. Эти данные обусловлены тем, что для современного этапа характерна мультирезистентность (множественная устойчивость) патогенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам, находящимся в обращении [6].

При назначении лечения НКИ руководствуются правилом 4D [6]: drug (лекарство), dose (доза), duration (длительность), deescalation (деэскалационная стратегия). Антибактериальная терапия НП подразумевает раннюю и адекватную эмпирическую терапию с адекватными дозами и длительностью, и деэскалацию, основанную на результатах посева (микробиологической информации о возбудителе) и ответа на терапию [7, 8].

Не удивительно, что НКИ у пациентов приводят к удлинению периода их госпитализации и росту расходов на их лечение [6]. В Германии каждый год терапия НКИ обходится в 2,4 млрд € [4]. В США и странах Европы стоимость одного эпизода НП, обусловленного мультирезистентными к антибиотикам штаммами возбудителей, может составлять от $10 тыс до $40 тыс [7].

Неадекватная антимикробная терапия является наиболее значимым фактором риска смертности [6]. Если стартовая эмпирическая терапия НКИ неадекватна, то показатели смертности пациентов повышаются в 1,5–3,0 раза [6].

В течение более 20 лет для проведения стартовой эмпирической и этиотропной терапии НКИ у различных категорий пациентов используют карбапенемы (беталактамные антибиотики), активные в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, в том числе, мультирезистентных [9, 10]. Поэтому для медицины важно появление перспективных (с точки зрения эффективности, безопасности и экономичности лечения) препаратов это группы.

К таким препаратам можно отнести ДОРИПЕНЕМ (Дорипрекс®) — оригинальный синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия для лечения таких тяжёлых НКИ, как внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая НП-ИВЛ; осложнённые интраабдоминальные инфекции; инфекции мочевыделительной системы, в том числе осложнённый и неосложнённый пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией [10].

К тнастоящему времени проведены крупные рандомизированые исследования эффективности и безопасности ДОРИПЕНЕМА [11]. Этот препарат устойчив к гидролизу со стороны большинства бета-лактамаз (включая пенициллиназы и цефалоспориназы), вырабатываемых микроорганизмами, оказывает бактерицидное действие посредством ингибирования синтеза пенициллинсвязывающих белков в клеточной стенке бактерий, что приводит к их последующей гибели [12]. ДОРИПЕНЕМ занимает важное место в группе карбапенемов по своему фармакологическому профилю, эффективности и безопасности для лечения нозокомиальной пневмонии, осложнённых интраабдоминальных инфекций, осложнённых инфекций мочевыделительной системы [10–12].

ДОРИПЕНЕМ можно вводить только внутривенно [13]. Высокая стабильность раствора ДОРИПЕНЕМА (12 ч) при комнатной температуре после разведения позволяет пролонгировать время инфузий при лечении нозокомиальной пневмонии до 4 ч [13]. Указанный эффект может привести к воздействию даже на штаммы со сниженной чувствительностью к карбапенемам [10].

Благодаря своему фармакологическому профилю ДОРИПЕНЕМ активен в отношении метициллиночувствительных стафилококков, пневмококков (пенициллинорезистентных), микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp., Prevotella spp., Clostridium spp. [14, 15], бактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого спектра: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis [13, 16].

ДОРИПЕНЕМ в 2–4 раза превосходит имипенем и меропенем по степени активности в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) in vitro [13, 17], а также обладает минимальным показателем индукции мультирезистентных штаммов этого микроорганизма [18–21]. В США указанные штаммы P. aeruginosa регистрируют в 36% случаев среди всех возбудителей НП-ИВЛ [22].

Согласно результатам метаанализа X. Qu и соавт. (2015), ДОРИПЕНЕМ обладает низким сродством к рецепторам гаммааминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе [11], поэтому ДОРИПЕНЕМ, в отличие от других карбапенемов, обладает низким потенциалом индукции эпилептических приступов [11, 23, 24].

ДОРИПЕНЕМ в организме человека не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома P450 печени, вероятно, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами печени [13].

Курс лечения ДОРИПЕНЕМОМ в дозе 500 мг (1000 мг — при НП-ИВЛ) составляет от 5 до 14 дней (см. Инструкцию по применению) в виде в/в инфузии, как правило, в течение 1 ч каждые 8 ч (при нозокомиальной пневмонии возможна инфузия продолжительностью 4 ч) [13].

Согласно фармакоэкономической оценке, применение ДОРИПЕНЕМА позволяет уменьшить затраты на госпитализацию пациентов на 9,2% и сократить расходы на закупку основных антибактериальных препаратов в 1,4–1,9 раза [6].

Таким образом, ДОРИПЕНЕМ — это высокоэффективный карбапенемовый антибиотик с выраженной антибактериальной активностью в отношении Pseudomonas aeruginosa, с благоприятными фармакологическими параметрами, профилем безопасности [10] и приемлемой стоимостью лечения, незаменимый для эмпирической терапии НКИ в условиях стационара.

Полная информация о препарате в инструкции по применению.

Противопоказания: гиперчувствительность к дорипенему или к другим карбапенемам, а также беталактамным антибиотикам. Детский возраст до 18 лет.

Побочное действие: очень часто или часто головная боль, флебит, тошнота, диарея, зуд, сыпь, повышение активности печеночных ферментов, кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Полный перечень побочных эффектов содержится в инструкции по применению.