Для гомозиготной семейной гиперхолестеринемии типичны ранние сердечно-сосудистые заболевания, которые являются следствием значительного повышения уровня ХС-ЛПНП. Гомозиготная форма заболевания ассоциирована с мутациями, приводящими к отсутствуию (null–null) или нарушению (non-null) активности рецептора ХС-ЛПНП.

Показано, что для индивидуумов с генетическим профилем, снижающим активность гена ангиопоэтин-подобного белка 3 (ANGPTL3), характерен более низкий уровень ХС-ЛПНП и низкий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.  Эвинакумаб представляет собой моноклональное антитело против ANGPTL3, ингибитора липопротеинлипазы (LPL) и эндотелиальной липазы (LIPG), который играет важнейшую роль в метаболизме липопротеинов. В новом исследовании изучили эффективность препарата у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Дизайн исследования. В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы ELIPSE HoFH были включены 65 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых не отмечался ответ на стандартную гиполипидемическую терапию. Пациенты были рандомизированы в отношении 2:1 в группу в/в эвинакумаба (в дозе 15 мг/кг) или плацебо каждые 4 недели. В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение ХС-ЛПНП на 24 неделе, по сравнению с исходным показателем.

Результаты. Средний изначальный уровень ХС-ЛПНП в двух группах составил 255,1 мг/дл несмотря на максимальную дозу гиполипидемической терапии. Анализ показал, что на 24 неделе терапии в группе эвинакумаба отмечалось относительное снижение уровня ХС-ЛПНП на 47,1%, по сравнению с повышением на 1,9% в группе плацебо. Различие между группами достигло -49% (95% доверительный интервал [ДИ], –65,0 - –33,1; P<0,001). Показано, что уровень ХС-ЛПНП был ниже на фоне терапии эвинакумабом, чем в группе плацебо у пациентов с null–null вариантом гена (–43,4% vs. +16,2%) и у пациентов с non-null генетическим вариантом (–49,1% vs. –3,8%). Не выявлено статистически значимых различий между группами по частоте побочных эффектов.

Заключение. Результаты исследования показывают, что у пациентов с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии применение эвинакумаба приводит к снижению уровня ХС-ЛПНП на 47%, тогда как в группе плацебо отмечается небольшое повышение ХС-ЛПНП.

Источник: https://internist.ru/