Health technology assessment of colorectal cancer chemotherapy with afl ibercept

Colorectal cancer (CRC) is an actual medical problem of the Russian Health Care system due to high morbidity and mortality rates. Despite the arrival of newer anti-cancer agents in the second-line setting for CRC treatment during the last years, no Health Technology Assessments (HTA) were preformed for modern agents. Aim: HTA of second line chemotherapy for metastatic CRC (mCRC) with a new anti-cancer agent afl ibercept in combination with chemotherapy regimen FOLFIRI during the short- and long-term perspectives for the Government Health Care System. Methods. Markov’s modelling has been performed based on published data of VELOUR study with 30-months horizon for two strategies of treatment: afl ibercept+FOLFIRI and FOLFIRI only for prognosis of effi cacy establishing. Overall survival (OS), time to progression (TTP) and QALY were used for effi cacy criteria defi nition. Cost-eff ectiveness analysis, including incremental, has been performed and results were compared with willingness to pay (WTP) parameter. Cost of chemotherapy, side eff ects correction, as well as expenditures for treatment in case of second line failure, have been calculated for both technologies. Costs were allowed by Governmental Health Care System expenditures. Results. It was concluded that afl ibercept+FOLFIRI is more eff ective vs FOLFIRI on all parameters of effi cacy (for OS — by 12%, for TTP — by 16%, for QALY — by 26%). CER`s for OS parameter were RUR 322 348 for afl ibercept+FOLFIRI and RUR 253 685 for FOLFIRI only (NS). For TTP parameter based on 30-months horizon ICER for afl ibercept+FOLFIRI was RUR 994 039, it was 1,35 times less than WTP. ICER for QALY was diff erent from such kind for OS and TTP. Total expenditures for 30-months modelling horizon for FOLFIRI were less by 42% due to add of afl ibercept cost in the calculation. Cost of treatment in case of second line failure was 78% of the total structure of expenditures for FOLFIRI and only 56% for afl ibercept+FOLFIRI. Probabilistic sensitivity analysis has been performed by multiplex changes of effi cacy parameters and costs of afl ibercept+FOLFIRI and FOLFIRI only and has confi rmed that afl ibercept+FOLFIRI is more eff ective and more expensive scheme. Conclusion. Second line strategy of mCRC chemotherapy with afl ibercept+FOLFIRI is more cost-eff ective vs FOLFIRI for OS and TTP criteria. When compared with afl ibercept+FOLFIRI, with FOLFIRI use, the treatment costs rise as a result of decreased effi cacy. Afl ibercept+FOLFIRI meets the criteria of WTP and is reasonable for reimbursement on Governmental level.

1. Мартынюк В.В. Рак толстой кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) Практическая онкология: избранные лекции. — СПб.,2004.—С.151—161.

2. http://globocan.iarc.fr/factsheets/populations/factsheet.asp?uno=643 обращение к ресурсу 25 ноября 2015 г.

3. Ferlay J., Shin H.R., Bray F. et al. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr.

4. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ЕSМО) // Ред. С.А.Тюляндин, Д.А.Носов, Н.И.Переводчикова. — М.: Издательская группа РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, 2010. — 436 с.

5. Давыдов М.И., Аксель Е.М. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 21, №2 (80) (прил. 1), 2010.

6. Колоректальный рак для специалистов. // http://www.oncology.ru/specialist/treatment/references/colon-rectum.pdf [Дата обращения к ресурсу 25 ноября 2015 г.].

7. Sanz-Garcia E., Grasselli J., Argiles G. et al. Current and advancing treatments for metastatic colorectal cancer. // Expert Opin Biol Th er. 2015;7:1-18.

8. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Залтрап®. http://grls.rosminzdrav.ru/ImgInstr.aspx?folder=ScanVa vilova&Filepath=Vneseno_v_Grls436719IP&idReg=147932&isOld=0&fi leType=jpg&pfolder=2.

9. Joulain F., Proskorovsky I., Allegra C. et al. Mean overall survival gain with afl ibercept plus FOLFIRI vs placebo plus FOLFIRI in patients with previously treated metastatic colorectal cancer. // Br J Cancer 2013;109(7): 1735-1743.

10. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon cancer. v2.2015.

11. Рекомендации RUSSCO Ресурс: http://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/20-2.pdf стр. 211-242. [Дата обращения к ресурсу 24 ноября 2015 г.].

12. Pericay C., Frías C., Abad A. et al. Cost-eff ectiveness analysis of afl ibercept in combination with FOLFIRI in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer. // Farm Hosp. 2014;38(4):317-327.

13. Wade R., Duarte A., Simmonds M. et al. Th e clinical and cost eff ectiveness of afl ibercept in combination with irinotecan and fl uorouracil-based therapy (FOLFIRI) for the treatment of metastatic colorectal cancer which has progressed following prior oxaliplatin-based chemotherapy: a critique of the evidence. // Pharmacoeconomics. 2015;33(5):457-466.

14. Колбин А.С., Орлова Р.В., Павлыш А.В. с соавт. Фармакоэпидемиологическая и фармакоэкономическая оценка оксалиплатина при паллиативной химиотерапии метастатического колоректального рака. //Клин. фармакол. тер., 2010, 19 (2), 91-96.

15. Авксентьева М.А., Герасимов Б.В., Сура М.В. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управления качеством медицинской помощи) / Ред. П.А.Воробьев — М.: Ньюдиамед, 2004. — 404с.

16. Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 №871 «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи» // http://www.consultant. ru/document/cons_doc_LAW_167999 [Дата обращения к ресурсу 25 ноября 2015 г.].

17. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология — практика приемлемых решений. Ред. В.Б.Герасимов, А.Л.Хохлов, О.И.Карпов. — М.:Медицина, 2005. — 352с.

18. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Определение «порога готовности платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ. // Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2011. — Т. 4. — № 1. — С. 7–13.

19. www.medlux.ru. [Дата обращения к ресурсу 20 сентября 2015 г.].

20. Сайт Государственного реестра лекарственных средств. http://grls.rosminzdrav.ru.

21. Постановление Правительства РФ от 28.11.2014 N 1273 «О программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2015 год и на плановый период 2016 и 2017 годов»

22. Информационный портал Фонда ОМС Санкт-Петербурга http://www.spboms.ru/kiop/main?page_id=338 [Дата обращения к ресурсу 20 июля 2015 г.].

23. Weinstein M.C., O’Brien B., Hornberger J. et al. Principles of good practice for decision analytic modeling in health-care evaluation: report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices—Modeling Studies. // Value Health. 2003;6(1):9-17.

24. Allegra C. Sanofi . Clinical Study Report: A multinational, randomized, double-blind study, comparing the effi cacy of afl ibercept once every 2 weeks versus placebo in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with irinotecan/5-FU combination (FOLFIRI) aft er failure of an oxaliplatin based regimen. 2011:Study Number: EFC10262.

25. Tabernero J., Van Cutsem E., Lakomý R. et al. Afl ibercept versus placebo in combination with fl uorouracil, leucovorin and irinotecan in the treatment of previously treated metastatic colorectal cancer: prespecifi ed subgroup analyses from the VELOUR trial. // Eur J Cancer. 2014;50(2):320-331.

26. Kirstein M.M., Lange A., Prenzler A. et al. Targeted therapies in metastatic colorectal cancer: a systematic review and assessment of currently available data. // Oncologist. 2014;19(11):1156-1168.

27. Sanz-Garcia E., Grasselli J., Argiles G. et al. Current and advancing treatments for metastatic colorectal cancer. // Expert Opin Biol Th er. 2015;7:1-18.

28. Постановление Правительства РФ от 28.11.2014 №1273 «О программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2015 год и на плановый период 2016 и 2017 годов».

29. Приказ МЗ РФ №1531н от 24.12.2012 г. «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при злокачественных метастатических и рецидивных новообразованиях ободочной и прямой кишки IV стадии (химиотерапевтическое лечение)».

30. Распоряжение Комитета по экономической политике и стратегическому планированию Санкт-Петербурга «Об утверждении нормативов финансовых затрат на оказание государственных услуг (выполнение работ) по специализированной медицинской помощи, оказываемой в гериатрических учреждениях (отделениях, кабинетах), медицинской помощи, оказываемой в хосписах (отделениях-хосписах), и медицинской помощи, оказываемой в отделениях сестринского ухода, государственными автономными и бюджетными учреждениями» №90-р от 07.07.2014 г. http://lawru.info/dok/2014/07/07/ n1003916.htm [Дата обращения к ресурсу 1 июля 2015 г.].