<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">clinvest</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Качественная клиническая практика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2588-0519</issn><issn pub-type="epub">2618-8473</issn><publisher><publisher-name>ООО «Издательство ОКИ</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">clinvest-9</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ФАРМАКОЭКОНОМИКА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PHARMACOECONOMICS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Фармакоэкономический анализ применения препарата Мовалис у больных с остеоартрозом и ревматоидным артритом</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Pharmacoeconomic analysis of Movalis in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Цветкова</surname><given-names>Е. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tsvetkova</surname><given-names>E. S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Белоусов</surname><given-names>Д. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Belousov</surname><given-names>D. Yu.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">clinvest@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Афанасьева</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Afanasyeva</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Лаборатория клинических исследований и международных связей Института ревматологии РАН</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Laboratory of Clinical Research and International Relations «Institute of Rheumatology» RAS</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ООО "Центр фармакоэкономических исследований", г. Москва</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>LLC "Center for Pharmacoeconomics Research", Moscow</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ООО "Центр фармакоэкономических исследований", г. Москва</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>LLC "Center for Pharmacoeconomics Research", Moscow</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2015</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>16</day><month>05</month><year>2018</year></pub-date><volume>0</volume><issue>1</issue><fpage>66</fpage><lpage>76</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Цветкова Е.С., Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В., 2018</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Цветкова Е.С., Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Tsvetkova E.S., Belousov D.Y., Afanasyeva E.V.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.clinvest.ru/jour/article/view/9">https://www.clinvest.ru/jour/article/view/9</self-uri><abstract/><trans-abstract xml:lang="en"><p>Objective: To conduct a comparative cost minimization analysis (CMA) of Movalis with other non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) such as diclofenac, nimesulide, celecoxib and etoricoxib. Methodology: Was conducted search of publications from 1990 to 2014, devoted to randomized controlled clinical trials, a network meta-analysis and systematic reviews (level of evidence: AI) use of NSAIDs in patients with osteoarthritis (OA) and rheumatoid arthritis (RA). The model evaluates economical effectiveness of drugs and the comparison is based on the results of the randomized controlled clinical trials (RCCT), network meta-analyzes and systematic reviews. Since the data RCCT, network meta-analyzes and systematic reviews have shown equal efficacy of NSAIDs, model is a particular drug and CMA consists of one line therapy, providing short-term economic evaluation and impact on the health of patients with OA and RA. Results: The results of used of NSAIDs CMA and treatment of complications in patients with OA and RA showed that the total cost of the Movalis (meloxicam) is lower than another drugs: Voltaren (diclofenac), Nimesil (nimesulide), Celebrex (celecoxib) and Arcoxia (etoricoxib). Costs saving for one patient is favor for Movalis in comparison with the Voltaren was 465 rubles (-8.55%), Celebrex - 1.255 rubles (-23.09%), Arcoxia - 1.274 rubles (-23.43%) for a 1 month of therapy. Sub-analysis of the Movalis compared with the Nimesil (nimesulide) for 15 days of therapy showed that the cost savings per patient is favor for meloxicam will be 1.504 rubles (-117.74%). Sensitivity analysis confirmed these findings: an increase in drug prices Movalis by 25% and reducing the price of the reference drugs by 25%, minimizing the cost figures do not go beyond the parameters of the Movalis that demonstrates the stability of the obtained data in the study.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>фармакоэкономика</kwd><kwd>анализ минимизации затрат</kwd><kwd>нестероидные противовоспалительные препараты</kwd><kwd>остеоартроз</kwd><kwd>ревматоидный артрит</kwd><kwd>мелоксикам</kwd><kwd>диклофенак</kwd><kwd>нимесулид</kwd><kwd>целекоксиб</kwd><kwd>эторикоксиб</kwd><kwd>pharmacoeconomics</kwd><kwd>cost minimization analysis</kwd><kwd>nonsteroidal anti-inflammatory drugs</kwd><kwd>osteoarthritis</kwd><kwd>rheumatoid arthritis</kwd><kwd>meloxicam</kwd><kwd>diclofenac</kwd><kwd>nimesulide</kwd><kwd>celecoxib</kwd><kwd>etoricoxib</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Настоящий экономический анализ был профинансирован фармацевтической компанией «Берингер Ингельхайм», однако это не оказало влияние на результаты данного исследования.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body><p>Введение</p><p>Хроническая боль (боль, продолжающаяся более 3 мес.) — одна из ведущих причин обращения пациентов за медицинской помощью. Она чаще встречается у людей старше 40 лет, и, в связи со старением населения, частота случаев хронической боли увеличивается. У пациентов с хроническим болевым синдромом большинстве случаев выявляют различные виды артрита и боли в спине; частота обращения к врачу у таких больных в несколько раз выше, чем у пациентов со стенокардией [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>]. Хроническая боль, возникающая вследствие заболеваний опорно-двигательного аппарата, значительно ухудшает качество жизни пациентов. В работе врача общей практики достаточно часто встречаются случаи заболеваний опорно-двигательного аппарата. В настоящее время костно-мышечная патология находится в центре внимания всей мировой научной общественности. В России болезни опорно-двигательного аппарата являются социально отягощающим фактором, занимая второе место по продолжительности и третье — по частоте случаев временной нетрудоспособности [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>В Великобритании 51% опрошенных с хроническим болевым синдромом отметили, что сильная боль той или иной степени снижает их трудоспособность. Так, при выраженном болевом синдроме у 24% пациентов имелась незначительная утрата трудоспособности, у 11% — выраженная и у 16% — тяжёлая с нарушением жизненно важных функций [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>].</p><p>ВОЗ принят показатель, отражающий вклад остеоартроза (ОА) и ревматоидного артрита (РА), сопровождающихся хроническим болевым синдромом, в развитие нетрудоспособности населения — DALY (disability-adjusted life years). Показатель представляет собой сумму потенциальных лет жизни, утраченных из-за нетрудоспособности и преждевременной смерти. Таким образом, заболеваемость и смертность удаётся оценить в одних единицах и представить в виде объединённого критерия. По оценкам экспертов, 2004 г. показатель DALY при заболеваниях опорно-двигательного аппарата составил около 20,6 млн лет, что выше, чем при сахарном диабете (19,7 млн лет) или бронхиальной астме (16,3 млн лет) [<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>]. Основным признаком, объединяющим ревматические заболевания, является боль в суставах различной степени выраженности. Одними из заболеваний, сопровождающихся типичным болевым синдромом, являются ОА и РА [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>ОА объединяет гетерогенную группу заболеваний различной этиологии, при которых в процесс вовлекается не только суставной хрящ, но и субхондральная кость, связки, суставная капсула, синовиальная оболочка и периартикулярные мышцы. Остеоартротические заболевания являются результатом нарушений нормальных процессов синтеза и деградации в хондроцитах, матриксе суставного хряща, а также в субхондральной кости, которые развиваются под влиянием механических и биологических факторов [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>В зарубежной литературе также широко используется термин «остеоартрит», подчёркивающий важную роль воспаления в развитии заболевания.</p><p>Ведущим клиническим симптомом ОА является боль в суставах. Боль носит неоднородный характер и имеет разнообразные механизмы возникновения [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>Клиническая картина ОА зависит от локализации патологического процесса. Наиболее значимыми и инвалидизирующими формами ОА являются остеоартроз тазобедренного (коксартроз) и коленного (гонартроз) суставов [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>]. Развиваются они обычно у лиц обоего пола старше 40 лет [<xref ref-type="bibr" rid="cit45">45</xref>].</p><p>Целями медикаментозной терапии ОА является купирование болевого синдрома и воспалительного процесса в синовиальной оболочке, а также стимуляция метаболических процессов в хряще [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>Сегодня известно много как фармакологических, так и нелекарственных методов симптоматического лечения боли. Для облегчения болевого синдрома чаще всего используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>]. Каждый 10й житель стран Западной Европы принимает НПВП для снятия боли, возникающей, как правило, на фоне артрита [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. С увеличением возраста потребление НПВП повышается [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>], и около 25% пожилых людей используют НПВП при боли [<xref ref-type="bibr" rid="cit30">30</xref>].</p><p>В настоящее время в лечении ОА используют две категории препаратов, модифицирующих симптомы болезни:</p><p>Однако, наиболее часто при ОА используются НПВП. Они обладают противовоспалительным и анальгетическим действием, что способствует уменьшению боли и улучшению функции суставов [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>Другим ревматическим заболеванием с типичным болевым синдромом является ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит (РА) — аутоимунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов. Данным заболеванием могут страдать все возрастные группы, включая детей и лиц пожилого возраста обоих полов. Пик начала заболевания приходится на возраст 30-55 лет. Клиническими симптомами при РА, которые заставляют обратиться пациента к врачу, являются боль в суставах при движении, припухлость поражённых суставов, ослабление силы сжатия кисти и др. Лечение РА основано на применении базисных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов. Для уменьшения болей в суставах при любой стадии РА назначают НПВП, которые оказывают хороший симптоматический (анальгетический) эффект, но не влияют на прогрессирование деструкции суставов и прогноз заболевания [<xref ref-type="bibr" rid="cit45">45</xref>].</p><p>Таким образом, важнейшее место в лечении ревматических заболеваний принадлежит НПВП. Противовоспалительная и анальгетическая активность НПВП связана с уменьшением продукции простагландинов и обусловлена способностью ингибировать провоспалительный изофермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ2) [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>Показано, что НПВП обеспечивают длительную (включая ночную) анальгезию без развития зависимости, как при применении наркотических анальгетиков. Однако следует отметить, что до настоящего времени применение НПВП не решило проблему борьбы с хроническим болевым синдромом. Это объясняется,частности, необходимостью использования препаратов в течение длительного времени и, связанной с этим, проблемой безопасности НПВП [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>Развитие нежелательных явлений (НЯ), присущих большинству НПВП, связано с одновременным подавлением физиологического фермента ЦОГ-1 [<xref ref-type="bibr" rid="cit52">52</xref>].</p><p>Широкое применение неселективных НПВП сопровождается разнообразными НЯ, приводящими в отдельных случаях к инвалидности и даже смерти [4, 9, 17]. В 2002 г. были опубликованы данные ан кетирования 6000 пациентов, принимающих НПВП. Оказалось, что около 2/3 респондентов хотя бы раз за время лечения были вынуждены сменить НПВП из-за возникновения осложнений или слабой эффективности терапии. Более чем у 30% пациентов появилась необходимость в использовании гастропротекторов для уменьшения НЯ НПВП [<xref ref-type="bibr" rid="cit39">39</xref>].</p><p>Применение НПВП может вызвать желудочно-кишечные (желудочная и кишечная диспепсия, эрозивный гастрит, энтеропатия, язвы, кровотечения, перфорации), сердечнососудистые осложнения (тромбоэмболия, острый инфаркт миокарда, инсульт) и другие.</p><p>В 2000 г. опубликован систематический обзор, цель которого — изучение вероятности возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приёме НПВП [<xref ref-type="bibr" rid="cit36">36</xref>]. Общее количество включённых в обзор пациентов составило 1,3 млн. Была вычислена вероятность возникновения того или иного побочного эффекта НПВП при лечении в течение 2 мес.:</p><p>Данные, опубликованные в США, свидетельствуют о том, что при использовании традиционных НПВП смертность в результате побочных эффектов составляет 6 случаев на 100 тыс. населения. Таким образом, только желудочно-кишечные осложнения, возникающие при использовании НПВП, приводят к смерти большего количества людей, чем рак шейки матки, бронхиальная астма или меланома [<xref ref-type="bibr" rid="cit37">37</xref>].</p><p>По данным крупномасштабного исследования ARAMIS (Arthritis, Rheumatism, and Aging Medical Information), в США &gt;13 млн пациентов используют НПВП для лечения РА и ОА, из них &gt;100 тыс. ежегодно госпитализируют в связи с возникновением желудочно-кишечного кровотечения. Около 16 500 пациентов умирают вследствие развития НПВП-индуцированных желудочно-кишечных кровотечений [<xref ref-type="bibr" rid="cit32">32</xref>].</p><p>В Великобритании ежегодно регистрируется около 12 000 случаев побочных эффектов со стороны ЖКТ, связанных с приёмом НПВП и приводящих к вызову скорой медицинской помощи [<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>]. Получается, что 400коечная больница должна задействовать 95% своей мощности, чтобы в течение года заниматься лечением только побочных эффектов, возникающих в результате приёма НПВП.</p><p>Экономическое бремя побочных желудочно-кишечных эффектов НПВП складывается из затрат на госпитализацию пациента, затрат на амбулаторное лечение осложнений терапии и затрат на лекарственные препараты для профилактики этих эффектов [<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>]. Последняя статья расходов часто оказывается неучтённой при расчёте затрат на терапию НПВП.</p><p>В Великобритании объём годовых затрат на госпитализацию по поводу НПВП-гастропатии составляет соответственно 251 млн фунтов стерлингов, на сопутствующую лекарственную терапию этих побочных эффектов у 1 пациента около 48 фунтов стерлингов [<xref ref-type="bibr" rid="cit32">32</xref>].</p><p>Moore R.A., 2002 г. [<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>] проанализировал данные литературы, посвящённой оценке экономического бремени побочных эффектов НПВП, и сделал вывод, что затраты на лечение побочных ЖКТ-осложнений, возникающих при приёме НПВП, превышают расходы на собственно обезболивающие средства в 28 раз. Для определения показателей эффективности затрат на терапию НПВП был введён ICF (iatrogenic cost factor — фактор ятрогенных затрат) — отношение общих затрат на противоболевую терапию с использованием НПВП к затратам на применение НПВП. Для его расчёта берётся показатель затрат на 1 день лечения. В Великобритании ICF составляет 1,978,41 в зависимости от того, какие критерии безопасности использованы при расчёте (частота возникновения язв желудка, выявляемых эндоскопически, или суммарная частота развития перфораций, язв и кровотечений) [<xref ref-type="bibr" rid="cit32">32</xref>]; в Канаде — 1,597,49 в зависимости от возраста пациента [<xref ref-type="bibr" rid="cit34">34</xref>]; во Франции — 1,362,12 [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>] в зависимости от того, какой НПВП принимали пациенты. Однако в последнем исследовании не были учтены затраты на гастропротекторные препараты, выписываемые наряду с НПВП.</p><p>В разных странах затраты на лечение побочных эффектов НПВП выглядят следующим образом:</p><p>Общие затраты на лечение желудочно-кишечных осложнений НПВП различаются в разных странах: в Великобритании они составляют 251 млн фунтов стерлингов [<xref ref-type="bibr" rid="cit32">32</xref>], и в целом крайне велики. Размер затрат зависит от системы финансирования здравоохранения и сложившейся практики лечения в каждой стране. Большую роль в формировании расходов на лечение осложнений терапии НПВП играет также количество пациентов, получающих гастропротекторную терапию. Так, в Великобритании доля таких пациентов среди всех больных, получающих НПВП, равна 22% [2, 26], в Израиле — 22% [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>], в Канаде — 1727% [19, 23, 33], в США — 29% [<xref ref-type="bibr" rid="cit38">38</xref>], во Франции — 34% [<xref ref-type="bibr" rid="cit29">29</xref>], а в Италии — 50% [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>].</p><p>Риск осложнений со стороны ЖКТ, связанных с использованием НПВП, существенно снижается при назначении препаратов, преимущественно воздействующих на одну из изоформ ЦОГ — ЦОГ-2 [13, 37].</p><p>НПВП селективного действия к ЦОГ-2 могут приводить к повышению свёртываемости крови. «Протромбогенный» потенциал селективных НПВП определяется способностью этих препаратов подавлять ЦОГ-2-зависимый синтез ПГI2 (простагландин I2) клетками сосудистого эндотелия, не оказывая влияния на синтез ТxA2 (тромбоксан А2) тромбоцитами, контролируемый ЦОГ-1. Возникающее нарушение баланса ПГI2/ТxA2 при неблагоприятных обстоятельствах потенциально может приводить к усиленной активации, агрегации и адгезии тромбоцитов и увеличению риска тромбообразования. Хотя тромбоэмболические осложнения (такие как острый инфаркт миокарда, а также развитие геморрагического или ишемического инсульта) в настоящее время считаются класс-специфическим осложнением НПВП, эта проблема привлекает всё большее внимание медицинской общественности прежде всего вследствие повсеместного использования селективных НПВП. Однако, значительный риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) возникает у лиц, принимающих высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы — целекоксиб, эторикоксиб) [<xref ref-type="bibr" rid="cit54">54</xref>].</p><p>Использование патогенетически обоснованной противовоспалительной терапии болевых синдромов в ревматологии позволяет решить не только проблему боли, но и предотвратить в большинстве случаев развитие рецидива заболевания и функциональных нарушений опорно-двигательного аппарата.</p><p>В этой ситуации широкое применение в медицинской практике противовоспалительного средства, обладающего более высокой желудочно-кишечной безопасностью, чем традиционные НПВП, способно сделать лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болевым синдромом, более клинически и экономически эффективным.</p><p>Мелоксикам (Мовалис) — НПВП, обладающий селективностью в отношении ЦОГ-2, что подтверждено исследованиями с использованием различных стандартных методов in vitro и in vivo и обусловливает высокий профиль гастроинтестинальной безопасности. Поэтому при лечении препаратом Мовалис гораздо реже встречаются осложнения (в частности, желудочно-кишечные), типичные для традиционных НПВП. Также Мовалис имеет благоприятный профиль безопасности со стороны ССС в отличие от высокоселективных коксибов и неселективного диклофенака.</p><p>Терапевтическое действие препарата изучено более чем в 230 клинических исследованиях, в которых принимали участие свыше 30 000 пациентов. Международный и российский опыт применения препарата Мовалис показал его высокую эффективность при остеоартрозе и ревматоидном артрите при низкой частоте НЯ [11, 13, 14, 18, 37].</p><p>Эффективность и безопасность препарата Мовалис неоднократно подтверждены в зарубежных и отечественных клинических исследованиях, наиболее масштабными из которых были MELISSA и SELECT.</p><p>В международном многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании MELISSA [<xref ref-type="bibr" rid="cit22">22</xref>] принимали участие более 9000 пациентов с ОА. Согласно дизайну исследования, больные одной группы получали Мовалис в дозе 15 мг/сут (максимально разрешённая суточная доза), другой — диклофенак с замедленным высвобождением в дозе 100 мг/сут. Пациенты обеих групп продолжали лечение 28 дней.</p><p>SELECT [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>] идентично по дизайну исследованию MELISSA, оно также было крупномасштабным — в нём участвовало более 8,5 тыс. пациентов. Для лечения ОА в течение 28 дней пациенты одной группы получали Мовалис в том же режиме, что и в исследовании MELISSA, пациенты второй группы — пироксикам в дозе 20 мг/сут.</p><p>Систематический обзор Chen Y.F. и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>], посвящённый анализу эффективности и безопасности препарата Мовалис у пациентов с ОА и РА, кроме MELISSA и SELECT, было включено ещё 14 исследований. Оценка объединённых данных клинических исследований показала, что эффективность препарата Мовалис при лечении болевого синдрома, вызванного ОА и РА, соответствовала таковой неселективных НПВП. Частота возникновения осложнений со стороны ЖКТ при приёме препарата Мовалис оказалась почти на 70% ниже, чем при использовании неселективных НПВП. У пациентов, принимающих Мовалис, отмечено 2кратное снижение частоты клинически значимых желудочно-кишечных событий (перфораций и язв желудка, желудочно-кишечных кровотечений) по сравнению с пациентами, леченными неселективными НПВП.</p><p>Период полувыведения мелоксикама составляет 20 ч, поэтому препарат можно применять 1 раз в сутки. Мовалис имеет 2 формы выпуска: для парентерального введения 15 мг/1,5 мл (ампулы №5 и ампулы №3) и приёма внутрь (7,5 и 15 мг) в виде таблеток и суспензии. Для получения быстрого и стойкого терапевтического эффекта можно использовать так называемую «ступенчатую терапию» — внутримышечное введение 15 мг препарата Мовалис в первые 35 дней лечения, после чего больных переводят на приём препарата внутрь.</p><p>Таким образом, терапия препаратом Мовалис — хорошая альтернатива лечению неселективными НПВП, так как он значительно повышает безопасность лечения. Учитывая высокие затраты на профилактику и лечение желудочно-кишечных осложнений НПВП, Мовалис может стать экономически выгодной альтернативой.</p><p>Jansen R.B. и соавт. [<xref ref-type="bibr" rid="cit21">21</xref>] опубликовали результаты исследования экономической эффективности препарата Мовалис по сравнению с диклофенаком замедленного высвобождения при лечении ОА в трёх странах Европы — Франции, Италии и Великобритании. Затраты на лечение пациентов с ОА рассчитывали на основе объединённого анализа данных двойных слепых исследований. Результаты расчётов показали, что возникновение побочных желудочно-кишечных эффектов лёгкой и средней степени тяжести немного увеличивает затраты на лечение (2,57,6% в обоих случаях) во всех трёх странах. Однако возникновение тяжёлых осложнений со стороны ЖКТ (все события, требующие госпитализации) способствовало заметному удорожанию терапии ОА. Тяжёлые осложнения повышали затраты на лечение в Италии на 10%, в Великобритании — на 13,4%, а во Франции — на 35%. Осложнения у пациентов, леченных препаратом Мовалис, встречались значительно реже, чем у пациентов, принимающих неселективные НПВП, поэтому общие затраты на пациентов, леченных препаратом Мовалис, были ниже на 5; 24 и 32% соответственно в Италии, Великобритании и Франции.</p><p>В другом исследовании, в котором изучали экономическую эффективность препарата Мовалис с позиции государственной системы здравоохранения, его сравнивали по этому параметру с диклофенаком и пироксикамом. Основой для расчётов служили данные исследований MELISSA и SELECT. Было установлено, что лечение ОА препаратом Мовалис на 70% дешевле, чем диклофенаком, и на 17% дешевле, чем пироксикамом, — 30; 51 и 35 фунтов стерлингов соответственно. Снижение затрат на лечение в группе препарата Мовалис происходило благодаря уменьшению частоты и продолжительности госпитализаций и снижению вероятности возникновения побочных эффектов. Был сделан вывод, что Мовалис — оптимальный препарат для лечения ОА (по сравнению с неселективными НПВП) [<xref ref-type="bibr" rid="cit40">40</xref>].</p><p>В 2002 г. в России также было проведено исследование, в котором сравнивали фармакоэкономические показатели лечения ОА препаратом Мовалис и диклофенаком ретард [<xref ref-type="bibr" rid="cit43">43</xref>]. Результаты исследования показали, что Мовалис, при условии его приобретения по средней розничной цене московских аптек, является экономически выгодным по сравнению с диклофенаком ретард как без учёта побочных эффектов, так и с учётом расходов на лечение осложнений.</p><p>Применение препарата Мовалис не только значительно повышает безопасность терапии хронической боли, но может сделает эту терапию экономически более выгодной, что немаловажно в условиях российского здравоохранения. Таким образом, сегодня назрела необходимость проверки экономической эффективности препарата Мовалис с другими НПВП, которой и посвящена данная статья.</p><p>Цель исследования</p><p>Провести сравнительный фармакоэкономический анализ «минимизации затрат» препарата Мовалис с другими нестероидными противовоспалительными средствами, такими как диклофенак, нимесулид, целекоксиб и эторикоксиб.</p><p>Методология исследования</p><p>Фармакоэкономический анализ был проведён согласно отраслевому стандарту «Клинико-экономические исследования», применяемому в Российской Федерации (РФ) [<xref ref-type="bibr" rid="cit44">44</xref>]. Применяли следующую методологическую схему: обозначение цели исследования; выбор альтернатив; выбор методов анализа; определение затрат (издержек); определение критериев безопасности; выбор исходов; проведение анализа минимизации затрат; анализа чувствительности; формирование выводов и рекомендаций.</p><p>Был проведён поиск научных публикаций за период с 1990 по 2014 гг., посвящённых рандомизированным контролируемым клиническим исследованиям (РККИ), сетевым мета-анализам и систематическим обзорам (с уровнем доказательности АI) применению НПВП у больных ОА и РА. Поиск производился в системах MEDLINE, Cochrane Library, EMBASE. Ключевым словам были: «clinical trials», «meta-analysis», «economics», «pharmaceutical», «cost», «model», «evaluation», «osteoarthritis» или «rheumatology arthritis» и другие.</p><p>Критерии включения. В анализ вошли публикации, в которых описывались РККИ, сетевые метаанализы и систематические обзоры, изучавшие безопасность применения НПВП.</p><p>Критерии исключения. В анализ не вошли исследования, целью которых была только сравнительная экономическая оценка методов терапии ОА и РА.</p><p>Целевой популяцией являются российские пациенты старше 50 лет с верифицированным диагнозом остеоартроз и ревматоидный артрит.</p><p>Перспектива анализа. Данный фармакоэкономический анализ проводится с позиции системы здравоохранения.</p><p>Основной аудиторией являются терапевты, ревматологи, травматологи, неврологи, хирурги, организаторы здравоохранения, специалисты по экономике здравоохранения.</p><p>Временной горизонт. Горизонт фармакоэкономического анализа был принят за 1 месяц, исходя из предположения, что в течение этого периода времени пациенты получат максимальную пользу от лечения, или препарат будет отменён из-за неэффективности или развития нежелательных явлений.</p><p>В случае применения нимесулида временной горизонт составил 15 дней, т.к. его назначение ограничено по времени.</p><p>Препараты сравнения. В рамках данного фармакоэкономического анализа препаратами сравнения являются широко применяемые в РФ НПВП:</p><p>Назначение данных препаратов у взрослых пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом считается оптимальным выбором.</p><p>Источники данных о безопасности. В фармакоэкономическом анализе в качестве источника данных безопасности использованы результаты сетевых мета-анализов, систематических обзоров и РККИ, в которых оценивалась сравнительная безопасность применения НПВП.</p><p>Исходы терапии:</p><p>Источник данных о ценах на сравниваемые препараты: розничные цены по РФ за январь 2013 — сентябрь 2014 гг. на сравниваемые препараты (по данным IMS Russia «Розничный аудит лекарственных средств в РФ»).</p><p>Параметры использования ресурсов здравоохранения. По Стандартам первичной медикосанитарной помощи была рассчитана стоимость развития НЯ и исходов заболевания, которая учитывала:</p><p>В качестве цен на диагностику, лабораторные и инструментальные методы исследований были взяты тарифы на медицинские услуги, введённые в действие с 01.04.2014 г., утверждённые приказом Московского городского ФОМС от 01.04.2014 г. [<xref ref-type="bibr" rid="cit51">51</xref>].</p><p>Обзор клинико-экономической модели. Модель оценивает экономическую эффективность препаратов сравнения и основана на результатах РККИ, сетевых мета-анализов и систематических обзоров.</p><p>Поскольку данные РККИ, сетевых мета-анализов и систематических обзоров показали равную эффективность НПВП, модель представляет собой анализ «минимизации затрат» (Cost-Minimization Analysis / CMA) конкретного препарата и состоит из одной линий терапии, предоставляя краткосрочные экономические оценки и влияние на здоровья пациентов с ОА и РА (рис. 1).</p><p>Дисконтирование. Дисконтирование стоимости медицинских услуг, препаратов, исходов заболевания и результатов не производилось, т.к. временной горизонт анализа не превышал 12 месяцев [<xref ref-type="bibr" rid="cit53">53</xref>].</p><p>Анализ чувствительности (Sensitivity analysis / SA). Для определения устойчивости полученных результатов был произведён однофакторный анализ чувствительности, путём изменений показателей стоимости препаратов сравнения, посредством последовательного увеличения цены на +25% и уменьшения на 25% с шагом в 5%.</p><p>Прочее. Все расчёты выполнены в рублёвых ценах 2014 года, произведены в MS Excel, 2010 г., доступны и «прозрачны» для анализа. Окончательные данные выражены в рублях в показателях экономии затрат.</p><p>Результаты исследования</p><p>Анализ прямых медицинских затрат. Расчёт прямых медицинских затрат на лечение взрослых больных с осложнениями, вызванными НЯ при терапии НПВП производили с использованием Стандартов первичной медико-санитарной помощи [<xref ref-type="bibr" rid="cit4650">4650</xref>] и тарифов на медицинские услуги, введённые в действие с 01.04.2014 г., утверждённые приказом Московского городского ФОМС [<xref ref-type="bibr" rid="cit51">51</xref>]. Стоимость лекарственной терапии была взята из базы данных Государственного реестра предельных отпускных цен за 2014 г. (с учётом НДС).</p><p>Результаты анализа прямых медицинских затрат показаны в табл. 1.</p><p>Стоимость препаратов сравнения. Основанием для определения затрат на приобретение НПВП стала их целевая средняя суточная доза. При расчёте средних розничных цен на препараты сравнения мы воспользовались базой данных аналитической компании IMS по розничным продажам лекарств в РФ за январь 2013 г. — сентябрь 2014 г. [<xref ref-type="bibr" rid="cit42">42</xref>]. Была рассчитана средняя цена за 1 упаковку и за 1 мг.</p><p>Расчёт произведён на 1 месячный курс терапии (табл. 2).</p><p>Отдельно произведён субанализ стоимости мелоксикама и нимесулида, поскольку назначение нимесулида ограничено 15 днями терапии (табл. 3)</p><p>Показатели безопасности. Были проанализированы РККИ, сетевые мета-анализы и систематические обзоры (с уровнем доказательности АI) [1, 3, 7, 8, 25, 27, 28, 35, 41]. Результаты оценки сравнительной безопасности показаны в табл. 4.</p><p>При расчёте вероятности развития неблагоприятных явлений в течении 1 мес. терапии были получены следующие данные (табл. 5).</p><p>Анализ «минимизации затрат». При расчёте стоимости препаратов сравнения, лечения неблагоприятных явлений и учёта вероятности их развития, были получены следующие данные (табл. 6). Отдельно проведён субанализ по нимесулиду (табл. 7).</p><p>Анализ чувствительности. Был проведён однофакторный анализ чувствительности полученных результатов, путём изменений показателей стоимости препаратов сравнения, посредством последовательного увеличения цены на +25% и уменьшения на 25% с шагом в 5%. Результаты анализа чувствительности показаны в табл. 8, а субанализа — в табл. 9.                                                          </p><p>Из приведённых данных видно, что при увеличении цены на Мовалис на 25%, и уменьшении цен на Вольтарен, Целебрекс и Аркоксиа на 25%, показатель «минимизации затрат» будет наименьшим у препарата Мовалис (табл. 8); похожий анализ с препаратом Нимесулид показал идентичную тенденцию (табл. 9).</p><p>Рис. 1. Модель анализа принятия решений для оценки фармакоэкономической эффективности стратегии лечения НПВП остеоартроза и ревматоидного артрита</p><p>Основные выводы</p><p>Результаты фармакоэкономического анализа «минимизации затрат» применения НПВП и лечения осложнений у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом показали, что:</p><p>Ограничения исследования</p><p>Представленный сравнительный фармакоэкономический анализ «минимизации затрат» при применении НПВП, основанный на результатах проведённых РККИ, сетевых мета-анализов и систематических обзорах, имеет ряд ограничений:</p><p>Мы не ставили себе задачу включать в анализ все возможные методы лечения остеоартроза, ревматоидного артрита и описывать все необходимые критерии для выбора того или иного НПВП. Решение о том, каким способом лечить пациента, остаётся прерогативой врача и самого пациента, с учётом особенностей каждого конкретного клинического случая.</p></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Andersohn F., Schade R., Suissa S., Garbe E. Cyclooxygenase-2 Selective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and the Risk of Ischemic Stroke. // Stroke. 2006;37:1725-1730.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Andersohn F., Schade R., Suissa S., Garbe E. Cyclooxygenase-2 Selective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and the Risk of Ischemic Stroke. // Stroke. 2006;37:1725-1730.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Antonov K.I.M., Isacson D.G.L. Prescription and non-prescription analgesic use in Sweden. Ann Pharmacoter 1998;32:485-94.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antonov K.I.M., Isacson D.G.L. Prescription and non-prescription analgesic use in Sweden. Ann Pharmacoter 1998;32:485-94.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Arja Helin-Salmivaara, Arja Virtanen, Risto Vesalainen, Juha M. Gro?nroos, Timo Klaukka, Juhana E. Ida?npa?a?n-Heikkila?, and Risto Huupponen. NSAID use and the risk of hospitalization for first myocardial infarction in the general population: a nationwide case-control study from Finland. // European Heart Journal (2006) 27, 1657-1663.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Arja Helin-Salmivaara, Arja Virtanen, Risto Vesalainen, Juha M. Gro?nroos, Timo Klaukka, Juhana E. Ida?npa?a?n-Heikkila?, and Risto Huupponen. NSAID use and the risk of hospitalization for first myocardial infarction in the general population: a nationwide case-control study from Finland. // European Heart Journal (2006) 27, 1657-1663.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Armstrong C.P., Blower A.L. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and life threatening complications of peptic ulceration. // Gut 1987;28:527-32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Armstrong C.P., Blower A.L. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and life threatening complications of peptic ulceration. // Gut 1987;28:527-32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Blower A.L., Brooks A., Fenn G.C. et al. Emergency admissions for upper gastrointestinal disease and their relation to NSAID use. // Aliment Pharmacol Ther 1997;11:283-91.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blower A.L., Brooks A., Fenn G.C. et al. Emergency admissions for upper gastrointestinal disease and their relation to NSAID use. // Aliment Pharmacol Ther 1997;11:283-91.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Caputi A.P., Kong S.X. Concomitant use of gastroprotective agents among users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Italy. The 14th EULAR Congress. Prague, 13-16 June, 2001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Caputi A.P., Kong S.X. Concomitant use of gastroprotective agents among users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Italy. The 14th EULAR Congress. Prague, 13-16 June, 2001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chang C., Shau W., Kuo C., Chen S., Lai M. Increased Risk of Stroke Associated With Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Nationwide Case-Crossover Study. // Stroke. 2010;41:1884-1890.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chang C., Shau W., Kuo C., Chen S., Lai M. Increased Risk of Stroke Associated With Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Nationwide Case-Crossover Study. // Stroke. 2010;41:1884-1890.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P. et al. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteorthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic evaluation. // Health Technology Assessment 2008;12:11.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P. et al. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteorthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic evaluation. // Health Technology Assessment 2008;12:11.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cockel R. NSAIDs - should every prescription carry a government health warning? // Gut 1987;28:515-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cockel R. NSAIDs - should every prescription carry a government health warning? // Gut 1987;28:515-8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cohen Y., Freeman N.L., Kong S.X. et al. Gastrointestinal health care resource use and costs associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs: analysis of a population cohort in Israel. The 14th EULAR Congress. Prague, 13-16 June, 2001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cohen Y., Freeman N.L., Kong S.X. et al. Gastrointestinal health care resource use and costs associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs: analysis of a population cohort in Israel. The 14th EULAR Congress. Prague, 13-16 June, 2001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Colberg K., Hettich M., Sigmund R. et al. The efficacy and tolerability of an 8-day administration of intravenous and oral meloxicam: a comparison with intramuscular and oral diclofenac in patients with acute lumbago. German Meloxicam Ampoule Study Group. // Curr Med Res Opin 1996;13:363-77.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Colberg K., Hettich M., Sigmund R. et al. The efficacy and tolerability of an 8-day administration of intravenous and oral meloxicam: a comparison with intramuscular and oral diclofenac in patients with acute lumbago. German Meloxicam Ampoule Study Group. // Curr Med Res Opin 1996;13:363-77.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">de Pouvourville G. The economic consequences of NSAID-induced gastropathy: the French context. // Scand J Rheumatol 1992;96(Suppl.):49-53.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">de Pouvourville G. The economic consequences of NSAID-induced gastropathy: the French context. // Scand J Rheumatol 1992;96(Suppl.):49-53.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Degner F., Lanes S., van Ryn J. et al. Pharmacological and clinical profile meloacam. Therapeutic roles of selective COX-2 inhibitors. Vane J.R., Botting RM. (Eds). London: William Harvey Press, 2001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Degner F., Lanes S., van Ryn J. et al. Pharmacological and clinical profile meloacam. Therapeutic roles of selective COX-2 inhibitors. Vane J.R., Botting RM. (Eds). London: William Harvey Press, 2001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Del Tacca M., Colucci R., Fornai M. et al. Efficacy and tolerability of meloxicam, COX-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drug. // Clin Drug Ivest 2002;22(12):799-818.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Del Tacca M., Colucci R., Fornai M. et al. Efficacy and tolerability of meloxicam, COX-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drug. // Clin Drug Ivest 2002;22(12):799-818.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dequeker J., Hawkey C., Kahan A. et al. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis. // Brit J Rheumatol 1998;37(9):946-51.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dequeker J., Hawkey C., Kahan A. et al. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis. // Brit J Rheumatol 1998;37(9):946-51.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Elliott A.M., Smith B.H., Penny K.L. et al. The epidemiology of chronic pain in the community. // Lancet 1999;354:1248-52.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Elliott A.M., Smith B.H., Penny K.L. et al. The epidemiology of chronic pain in the community. // Lancet 1999;354:1248-52.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fries J.F. NSAID gastropathy: the second most deadly theumatic disease? Epidemiology and risk appraisal. // J Rheumatol 1991;28(Suppl.):6-10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fries J.F. NSAID gastropathy: the second most deadly theumatic disease? Epidemiology and risk appraisal. // J Rheumatol 1991;28(Suppl.):6-10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hawkey C. et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment. // Rheumatol (Oxford) 1999;38:793-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hawkey C. et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment. // Rheumatol (Oxford) 1999;38:793-8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hogan D.B., Campbell N.R. Prescription of nonsteroidal anti-inflammatory drugs for elderly people in Alberta. // Can Med Assoc J 1994;151:315-22.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hogan D.B., Campbell N.R. Prescription of nonsteroidal anti-inflammatory drugs for elderly people in Alberta. // Can Med Assoc J 1994;151:315-22.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hurley J., Mucha L., Straus W. et al. NSAID and concomitant gastrointestinal drug use among cases and controls in a managed care population. // Gastroenterology 2000;118(Suppl.):A3914.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hurley J., Mucha L., Straus W. et al. NSAID and concomitant gastrointestinal drug use among cases and controls in a managed care population. // Gastroenterology 2000;118(Suppl.):A3914.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jansen R.B., Capri S., Nuijten M.J.C. Economic evaluation of meloxicam (7,5 mg) versus sustained release diclofenac (100 mg) treatment for osteoarthritis: a cross-national assessment for France, Italy and the UK. // Brit J Med Econom 1997;11:9-22.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jansen R.B., Capri S., Nuijten M.J.C. Economic evaluation of meloxicam (7,5 mg) versus sustained release diclofenac (100 mg) treatment for osteoarthritis: a cross-national assessment for France, Italy and the UK. // Brit J Med Econom 1997;11:9-22.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment. // Brit J Rheumatol 1998;37(9):937-45.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment. // Brit J Rheumatol 1998;37(9):937-45.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kephart G., Sketris I., Smith M. et al. Coprescribing of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cytoprotective and antiulcer drugs in Nova Scotia’s senior population. // Clin Ther 1995;17:1159-73.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kephart G., Sketris I., Smith M. et al. Coprescribing of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cytoprotective and antiulcer drugs in Nova Scotia’s senior population. // Clin Ther 1995;17:1159-73.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Knill-Jones R.P. The economic consequences of NSAID-induced gastropathy in the United Kingdom and commentary of article by G. de Pouvourville. // Scand J Rheumatol 1992;96(Suppl.):59-62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Knill-Jones R.P. The economic consequences of NSAID-induced gastropathy in the United Kingdom and commentary of article by G. de Pouvourville. // Scand J Rheumatol 1992;96(Suppl.):59-62.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Laine L., Goldkind L., Curtis S.P., Connors L.G., et al. How Common Is Diclofenac-Associated Liver Injury? Analysis of17,289 Arthritis Patients in a Long-Term Prospective Clinical Trial. // The American Journal of gastroenterology. 2009, VOLUME 104, pp. 356-362.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Laine L., Goldkind L., Curtis S.P., Connors L.G., et al. How Common Is Diclofenac-Associated Liver Injury? Analysis of17,289 Arthritis Patients in a Long-Term Prospective Clinical Trial. // The American Journal of gastroenterology. 2009, VOLUME 104, pp. 356-362.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Langman M.J., Kahler K.H., Kong S.X. et al. Use of gastroprotective agents and other healthcare resources among patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the United Kingdom. The 12th EULAR Congress. Glasgow, 6-11 June, 1999.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Langman M.J., Kahler K.H., Kong S.X. et al. Use of gastroprotective agents and other healthcare resources among patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the United Kingdom. The 12th EULAR Congress. Glasgow, 6-11 June, 1999.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Laporte J., Ibanez L., Vadal X., Vendrell L., Leone R. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs. // Drug safety, 2004; 27 (6): 411-420.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Laporte J., Ibanez L., Vadal X., Vendrell L., Leone R. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs. // Drug safety, 2004; 27 (6): 411-420.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mangoni A.A., Woodman R.J., Ganis P., Gilbert A.L., Knights K.M. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of incident miocardial infarction and heart failure, and all-cause mortality in the Australian veteran community. // British Journal of Clinical Pharmacology, 2010, 69:6, pp. 689-700.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mangoni A.A., Woodman R.J., Ganis P., Gilbert A.L., Knights K.M. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of incident miocardial infarction and heart failure, and all-cause mortality in the Australian veteran community. // British Journal of Clinical Pharmacology, 2010, 69:6, pp. 689-700.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Moore N., Montout C. Use of gastrointestinal protective agents among patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs in France and prevention of treatment of adverse GI effects. 12th EULAR Congress. Glasgow, 6-11 June, 1999.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moore N., Montout C. Use of gastrointestinal protective agents among patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs in France and prevention of treatment of adverse GI effects. 12th EULAR Congress. Glasgow, 6-11 June, 1999.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Moore N., Verschuren X., Montout C. et al. Excess costs related to non-steroidal anti-inflammatory drug utilization in general practice. // Therapie 2000;55:133-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moore N., Verschuren X., Montout C. et al. Excess costs related to non-steroidal anti-inflammatory drug utilization in general practice. // Therapie 2000;55:133-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit31"><label>31</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Moore R.A. The hidden costs of arthritis treatment and the cost of new therapy - the burden of non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy. // Rheumatology (Oxford) 2002;41(Suppl.1):7-15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moore R.A. The hidden costs of arthritis treatment and the cost of new therapy - the burden of non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy. // Rheumatology (Oxford) 2002;41(Suppl.1):7-15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit32"><label>32</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Moore R.A., Phillips C.J. Cost of NSAID adverse effects to the UK National Health Service. // J Med Econ 1999;156:2321-32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moore R.A., Phillips C.J. Cost of NSAID adverse effects to the UK National Health Service. // J Med Econ 1999;156:2321-32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit33"><label>33</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pfizer. Celecoxib Study 096 (SUCCESS-1). 2004 submission (commercial-in-confidence). 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pfizer. Celecoxib Study 096 (SUCCESS-1). 2004 submission (commercial-in-confidence). 2004.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit34"><label>34</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rahme E., Joseph L., Kong S.X. et al. Cost of prescribed NSAID-related gastrointestinal adverse events in elderly patients. // Br J Clin Pharmacol 2001;52:185-92.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rahme E., Joseph L., Kong S.X. et al. Cost of prescribed NSAID-related gastrointestinal adverse events in elderly patients. // Br J Clin Pharmacol 2001;52:185-92.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit35"><label>35</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rostom A., Goldkind L., Lain L. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hepatic toxity: a systematic review of randomized controlled trials in arthritis patients. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005, 3:5, pp. 489-498.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rostom A., Goldkind L., Lain L. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hepatic toxity: a systematic review of randomized controlled trials in arthritis patients. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005, 3:5, pp. 489-498.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit36"><label>36</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L., Simon L.S., Pincus T., Whelton A., et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. // JAMA 2000;284:1247-55.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L., Simon L.S., Pincus T., Whelton A., et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. // JAMA 2000;284:1247-55.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit37"><label>37</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Singh G. Recent considerations in nonsteroidal anti-inflammatory gastropathy. // Am J Med 1998;105:31S-38S.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Singh G. Recent considerations in nonsteroidal anti-inflammatory gastropathy. // Am J Med 1998;105:31S-38S.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit38"><label>38</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam. // American journal of medicine, 2004, Volume 117, pp.100-106.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam. // American journal of medicine, 2004, Volume 117, pp.100-106.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit39"><label>39</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Singh G., Ramey D.R. Gastrointestinal tract complications on nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. // Arch Inern Med 1996;156:1530-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Singh G., Ramey D.R. Gastrointestinal tract complications on nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. // Arch Inern Med 1996;156:1530-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit40"><label>40</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tavakoli M. Modelling Therapeutic Strategies in the Treatment of Osteoarthritis: An Economic Evaluation of Meloxicam Versus Diclofenac and Piroxicam. // Pharmacoeconomics 2003;21(6):443-54.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tavakoli M. Modelling Therapeutic Strategies in the Treatment of Osteoarthritis: An Economic Evaluation of Meloxicam Versus Diclofenac and Piroxicam. // Pharmacoeconomics 2003;21(6):443-54.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit41"><label>41</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Trelle S., Reichenbach S., Wandel S., Hildebrand P., Tschannen B., Villinger P. V., Egger M., Juni P. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. // British Medical Journal, 2011, 342, pp.7086.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Trelle S., Reichenbach S., Wandel S., Hildebrand P., Tschannen B., Villinger P. V., Egger M., Juni P. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. // British Medical Journal, 2011, 342, pp.7086.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit42"><label>42</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Аналитическая информация, IMS Россия, январь 2013 г. - сентябрь 2014 г. [Электронный ресурс]. URL:http://www.ims.ru/.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Аналитическая информация, IMS Россия, январь 2013 г. - сентябрь 2014 г. [Электронный ресурс]. URL:http://www.ims.ru/.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit43"><label>43</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Насонова В.А., Воробьёв П.А., Цветкова ЕС. и др. Фармакоэкономический анализ применения двух нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии. // Науч-практич ревматол 2002;1:63-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Насонова В.А., Воробьёв П.А., Цветкова ЕС. и др. Фармакоэкономический анализ применения двух нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии. // Науч-практич ревматол 2002;1:63-8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit44"><label>44</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 вместе с ост 91500.14.0001-2002 [Электронный ресурс]. http://www.healtheconomics.ru/index.php?option=com_content&amp;view=artide&amp;id=300:-q-q&amp;catid=55:2009-05-29-19-56-44&amp;Itemid=104.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 вместе с ост 91500.14.0001-2002 [Электронный ресурс]. http://www.healtheconomics.ru/index.php?option=com_content&amp;view=artide&amp;id=300:-q-q&amp;catid=55:2009-05-29-19-56-44&amp;Itemid=104.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit45"><label>45</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ревматология: клинические рекомендации. // Под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭТОТАР-медиа, 2010 - 752 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ревматология: клинические рекомендации. // Под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭТОТАР-медиа, 2010 - 752 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit46"><label>46</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стандарт специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени, №772н.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Стандарт специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени, №772н.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit47"><label>47</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга, №1740н.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга, №1740н.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit48"><label>48</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стандарт специализированной медицинской помощи при остром инфаркте миокарда с подьёмом сегмента ST электрокардиограммы, №907н.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Стандарт специализированной медицинской помощи при остром инфаркте миокарда с подьёмом сегмента ST электрокардиограммы, №907н.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit49"><label>49</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стандарт специализированной медицинской помощи при субарахноидальных, внутримозговых и неуточнённых кровоизлияниях, №1791н.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Стандарт специализированной медицинской помощи при субарахноидальных, внутримозговых и неуточнённых кровоизлияниях, №1791н.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit50"><label>50</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стандарт специализированной медицинской помощи при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, №773н.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Стандарт специализированной медицинской помощи при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, №773н.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit51"><label>51</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тарифы на медицинские услуги Московского городского фонда ОМС, введённые в действие с 01.04.2014 г. [Электронный ресурс]. http://www.mgfoms.ru.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Тарифы на медицинские услуги Московского городского фонда ОМС, введённые в действие с 01.04.2014 г. [Электронный ресурс]. http://www.mgfoms.ru.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit52"><label>52</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шостак Н.А., Правдюк Н.Г., Клименко А.А., Кондрашов А.А. Болевой синдром в ревматологии. // Медицинский совет, №1, 2013 г., стр. 82-88.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шостак Н.А., Правдюк Н.Г., Клименко А.А., Кондрашов А.А. Болевой синдром в ревматологии. // Медицинский совет, №1, 2013 г., стр. 82-88.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit53"><label>53</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Серпик В.Г. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований. // Фармакоэкономика. 2009; №4: c.10-13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Серпик В.Г. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований. // Фармакоэкономика. 2009; №4: c.10-13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit54"><label>54</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tramer M.R., Moore R.A., Reynolds D.J.M., et al. Qualitative estimation of rare adverse events which follow a biological pregression: a new model applied to chronic NSAID use. // Pain 2000;85:169-82.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tramer M.R., Moore R.A., Reynolds D.J.M., et al. Qualitative estimation of rare adverse events which follow a biological pregression: a new model applied to chronic NSAID use. // Pain 2000;85:169-82.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
