<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">clinvest</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Качественная клиническая практика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2588-0519</issn><issn pub-type="epub">2618-8473</issn><publisher><publisher-name>ООО «Издательство ОКИ</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.37489/2588-0519-2025-3-73-77</article-id><article-id custom-type="edn" pub-id-type="custom">JHYVRH</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">clinvest-804</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>DRUG SAFETY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Риски лекарственных взаимодействий антибактериальных препаратов, используемых при лечении нозокомиальной пневмонии на фоне коронавирусной инфекции</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Risks of drug interactions of antibacterial drugs used in the treatment of nosocomial pneumonia associated with coronavirus infection</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0008-7856-8313</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Амелина</surname><given-names>Я. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Amelina</surname><given-names>Ya. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Амелина Ярославна Геннадьевна — аспирант 3 года обучения, ассистент кафедры клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Yaroslavna  G.  Amelina  — 3nd year postgraduate student, assistant of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">yaroslavna.amelina@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4201-1181</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ромашов</surname><given-names>О. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Romashov</surname><given-names>O. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ромашов Олег Михайлович — доцент кафедры клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ; врач-клинический фармаколог </p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Oleg M. Romashov — Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov; Clinical Pharmacologist</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4259-0945</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Теплова</surname><given-names>Н. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Teplova</surname><given-names>N. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Теплова Наталья Вадимовна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Natalia V. Teplova — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">teplova.nv@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7563-8656</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Герасимова</surname><given-names>О. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gerasimova</surname><given-names>O. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Герасимова Ольга Сергеевна — ассистент кафедры клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga S. Gerasimova — assistant of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАО УВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>N. I. Pirogov Russian National Research Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАО УВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова»; ГБУЗ города Москвы «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" департамента здравоохранения города Москвы»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>N. I. Pirogov Russian National Research Medical University;Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>30</day><month>09</month><year>2025</year></pub-date><volume>0</volume><issue>3</issue><fpage>73</fpage><lpage>77</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Амелина Я.Г., Ромашов О.М., Теплова Н.В., Герасимова О.С., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Амелина Я.Г., Ромашов О.М., Теплова Н.В., Герасимова О.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Amelina Y.G., Romashov O.M., Teplova N.V., Gerasimova O.S.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.clinvest.ru/jour/article/view/804">https://www.clinvest.ru/jour/article/view/804</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Пациенты с тяжёлым течением COVID-19, осложнённым нозокомиальной пневмонией (НП), часто представляют собой лиц пожилого возраста с мультиморбидностью, что обусловливает применение политерапии и высокий риск лекарственных взаимодействий (ЛВ). Особого внимания заслуживают ЛВ с участием антибактериальных препаратов, широко используемых в лечении НП.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Провести ретроспективный фармакотерапевтический анализ лекарственной терапии у пожилой пациентки с COVID-19 и НП для выявления и оценки клинических рисков потенциально значимых ЛВ, связанных с антибактериальными препаратами.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. На основе анализа истории болезни пациентки 81 года проведена количественная и качественная оценка назначенных лекарственных средств (ЛС). Для выявления и ранжирования ЛВ использовались международная база данных Drugs.com и  отечественная система MedBaseGeotar (бета-версия). Анализировались только клинически значимые (категория Major / Существенные) ЛВ с участием антибактериальных препаратов.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. В  ходе терапии было применено 30 ЛС (36 с  учётом компонентов комбинированных препаратов). Система Drugs.com не выявила клинически значимых ЛВ среди антибактериальных средств. Отечественная система MedBaseGeotar идентифицировала три существенных ЛВ: линезолид + фентанил (риск серотонинового синдрома), меропенем + линезолид и полимиксин В + меропенем (риск псевдомембранозного колита и нефротоксичности). При клиническом анализе было отмечено синергидное повышение сывороточного креатинина на фоне комбинации полимиксина В и меропенема, что свидетельствует о реализованной нефротоксичности.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Несмотря на выраженную полипрагмазию, количество выявленных клинически значимых ЛВ было относительно невелико. Отечественная система MedBaseGeotar продемонстрировала более высокую информативность по сравнению с международным аналогом для данного клинического случая. Полученные данные подчёркивают необходимость тщательного мониторинга пациентов с полипрагмазией, использования нескольких систем для выявления ЛВ и дальнейшего совершенствования отечественных баз данных.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Patients with severe COVID-19 complicated by nosocomial pneumonia (NP) are often elderly with multimorbidity, necessitating polytherapy and carrying a high risk of drug interactions (DIs). Particular attention should be paid to DIs involving antibacterial drugs, which are widely used in the treatment of NP.</p></sec><sec><title>Objective</title><p>Objective. To conduct a retrospective pharmacotherapeutic analysis of drug therapy in an elderly patient with COVID-19 and NP to identify and assess the clinical risks of potentially significant DIs associated with antibacterial drugs.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. Based on the analysis of the medical history of an 81‑year-old female patient, a quantitative and qualitative assessment of the prescribed drugs was performed. The international database Drugs.com and the domestic system MedBaseGeotar (beta-version) were used to identify and rank DIs. Only clinically significant (category Major/Significant) DIs involving antibacterial drugs were analyzed.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. A total of 30 drugs were used during therapy (36 when considering components of combination drugs). The Drugs.com system did not reveal any clinically significant DIs among antibacterial agents. The domestic MedBaseGeotar system identified three significant DIs: linezolid + fentanyl (risk of serotonin syndrome), meropenem + linezolid and polymyxin B + meropenem (risk of pseudomembranous colitis and nephrotoxicity). Clinical analysis noted a synergistic increase in serum creatinine during the combination of polymyxin B and meropenem, indicating realized nephrotoxicity.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Despite pronounced polypharmacy, the number of identified clinically significant DIs was relatively small. The domestic MedBaseGeotar system demonstrated higher informativeness compared to the international counterpart for this clinical case. The obtained data emphasize the need for careful monitoring of patients with polypharmacy, using multiple systems for DI detection, and further improvement of domestic drug interaction databases.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>лекарственные взаимодействия</kwd><kwd>нозокомиальная пневмония</kwd><kwd>COVID-19</kwd><kwd>полипрагмазия</kwd><kwd>антибактериальные препараты</kwd><kwd>клиническая фармакология</kwd><kwd>фармакотерапевтический анализ</kwd><kwd>нефротоксичность</kwd><kwd>системы выявления лекарственных взаимодействий</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>drug interactions</kwd><kwd>nosocomial pneumonia</kwd><kwd>COVID-19</kwd><kwd>polypharmacy</kwd><kwd>antibacterial drugs</kwd><kwd>clinical pharmacology</kwd><kwd>pharmacotherapeutic analysis</kwd><kwd>nephrotoxicity</kwd><kwd>drug interaction screening systems</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><sec><title>Введение / Introduction</title><p>Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), глобальная смертность от коронавирусной инфекции (COVID-19) в период с марта 2020 года по январь 2025 года характеризовалась несколькими выраженными эпидемиологическими пиками:</p><p>В последующий период наблюдается устойчивая тенденция к снижению смертности (по состоянию на январь 2025 года — 158 случаев), однако спорадические случаи заболевания и летальные исходы регистрируются до настоящего времени [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>].</p><p>Пациенты с тяжёлым течением COVID-19 часто госпитализируются с признаками вирусной пневмонии. Однако на фоне длительной госпитализации, необходимости применения искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), наличия сопутствующих заболеваний, возрастных факторов и других отягощающих состояний у них нередко развивается нозокомиальная пневмония (НП). Данное осложнение имеет ряд ключевых особенностей: манифестирует спустя 48 часов и более после госпитализации, ассоциирована с полирезистентными штаммами микроорганизмов, характеризуется высоким риском летальности [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>].</p><p>Типичный летальный случай COVID-19 с сопутствующей НП чаще всего соответствует профилю человека пожилого возраста с мультиморбидным статусом (артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность и др.) [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>]. Указанная категория пациентов, как правило, получает политерапию (в среднем ≥5 препаратов), что соответствует критериям полипрагмазии [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>]. Это явление представляет собой значимую проблему современного здравоохранения, которая обусловлена демографическим старением населения, ростом распространённости мультиморбидности, неоправданным применением витаминно-минеральных комплексов и биологически активных добавок и т. д. [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>].</p><p>В свою очередь полипрагмазия повышает риск лекарственных взаимодействий (ЛВ), которые могут модулировать эффективность терапии (снижение или усиление) и/или увеличивать частоту и тяжесть нежелательных лекарственных реакций (НЛР) [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>].</p><p>Таким образом, пациенты с COVID-19 и нозокомиальной пневмонией в большинстве случаев представляют собой пожилых лиц с множественными коморбидными состояниями, получающие политерапию, включающую антибактериальные препараты. Это создаёт предпосылки для развития лекарственных взаимодействий, что требует особого внимания при разработке тактики лечения.</p></sec><sec><title>Цель исследования / Objective</title><p>Провести ретроспективный фармакотерапевтический анализ лекарственной терапии у пожилого пациента с COVID-19 и НП с целью:</p></sec><sec><title>Материалы и методы / Materials and methods</title><p>Ретроспективный анализ медицинской документации (истории болезни) пациента с применением методов клинической фармакологии и доказательной медицины.</p><p>Для выявления и ранжирования ЛВ использовались две авторитетные базы данных:</p><p>Ранжирование ЛВ проводится по аналогичной трёхуровневой системе:</p><p>В исследовании рассматривались только клинически значимые ЛВ (Major / существенные), касающиеся антибактериальных препаратов, и обладающие высокой степенью достоверности, доказанным влиянием на эффективность и безопасность терапии и потенциально тяжёлыми последствиями для пациента. Учитывались только ЛВ с участием антибактериальных препаратов, принимаемые в один промежуток времени.</p></sec><sec><title>Результаты / Results</title><p>Проведён ретроспективный анализ медицинской документации пациентки М., 81 года, госпитализированной в ММКЦ «Коммунарка» с диагнозом COVID-19, осложнённого НП (возбудитель — Klebsiella pneumoniae). В анамнезе отмечались многочисленные коморбидные состояния: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, кардиосклероз, гипотиреоз, ожирение и полиостеоартроз. Период госпитализации составил с конца сентября по конец ноября 2021 года (летальный исход).</p><p>Фармакотерапевтический анализ выявил назначение 30 ЛС для лечения основного и сопутствующих заболеваний, включая:</p><p>Следует отметить, что при анализе лекарственных взаимодействий (ЛВ) каждый компонент комбинированных препаратов учитывался отдельно (общее количество анализируемых ЛС — 36).</p><p>Международная система Drugs.com не выявила клинически значимых ЛВ среди антибактериальных препаратов. Ограничением метода явилось отсутствие в базе данных информации по некоторым ЛС (амброксол, яблочная кислота, левилимаб, фавипиравир).</p><p>Отечественная система MedBaseGeotar обнаружила три существенных ЛВ (см. таблицу).</p><table-wrap id="table-1"><caption><p>Таблица</p><p>Существенные лекарственные взаимодействия, обнаруженные системой MedBaseGeotar</p><p>Table</p><p>Significant drug interactions detected by MedBaseGeotar</p></caption><table><tbody><tr><td>Степень значимости ЛВ</td><td>Комбинация ЛС, которая может вызвать ЛВ</td><td>Эффект от ЛВ</td></tr><tr><td>Существенная</td><td>Линезолид + Фентанил</td><td>Риск серотонинового синдрома</td></tr><tr><td>Существенная</td><td>Меропенем + Линезолид</td><td>Риск псевдомембранозного колита</td></tr><tr><td>Существенная</td><td>Полимиксин В + Меропенем</td><td>Риск псевдомембранозного колита, нефротоксичности</td></tr></tbody></table></table-wrap></sec><sec><title>Обсуждение / Discussion</title><p>Несмотря на выявленные потенциально опасные комбинации ЛС, клинические проявления НЛР были зафиксированы не для всех ЛВ:</p></sec><sec><title>Выводы / Conclusion</title><p>Несмотря на выраженную полипрагмазию (36 ЛС), количество выявленных клинически значимых ЛВ оказалось относительно небольшим (3 случая).</p><p>Сравнительный анализ систем выявления ЛВ показал, что международная база Drugs.com не предоставила релевантных результатов для данного клинического случая, в то время как отечественная система MedBaseGeotar продемонстрировала более высокую информативность.</p><p>Потенциальные НЛР ЛВ не всегда проявляются клинически, однако при наличии потенциально опасных комбинаций ЛС требует дальнейшего изучения на расширенной выборке пациентов с COVID-19 и нозокомиальной пневмонией.</p><p>Полученные результаты подчеркивают необходимость тщательного мониторинга пациентов с полипрагмазией, использования нескольких систем для выявления ЛВ, а также дальнейшего совершенствования отечественных баз данных лекарственных взаимодействий.</p><p>Перспективы исследования включают расширение выборки для оценки частоты клинических проявлений потенциальных лекарственных взаимодействий у пациентов с COVID-19 и НП.</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">WHO COVID-19 dashboard. World Health Organization WHO Data. Ссылка активна на 31.03.2025. https://data.who.int/dashboards/covid19/deaths.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">WHO COVID-19 dashboard. World Health Organization WHO Data. Ссылка активна на 31.03.2025. https://data.who.int/dashboards/covid19/deaths.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Safdar N, Dezfulian C, Collard HR, Saint S. Clinical and economic consequences of ventilator-associated pneumonia: a systematic review. Crit Care Med. 2005 Oct;33(10):2184-93. doi: 10.1097/01.ccm.0000181731.53912.d9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Safdar N, Dezfulian C, Collard HR, Saint S. Clinical and economic consequences of ventilator-associated pneumonia: a systematic review. Crit Care Med. 2005 Oct;33(10):2184-93. doi: 10.1097/01.ccm.0000181731.53912.d9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нозокомиальная пневмония у взрослых: Российские национальные рекомендации. Под ред. Б.Р. Гельфанда. М.: Издательство ООО «Медицинское информационное агентство»; 2016.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nosocomial pneumonia in adults: Russian national guidelines. Edited by B.R.  Gelfand. Moscow: Medical Information Agency Publishing House; 2016.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кебина А.Л., Сычёва А.С., Вёрткин А.Л., и соавт. Клинико-анатомический портрет больных с тяжелым течением инфекции COVID-19. Лечащий врач. 2020;10:15-19. DOI: 10.26295/OS.2020.60.78.003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kebina A.L., Sychyova A.S., et al. Clinical and anatomical profile of patients with severe COVID-19 infection. Lechashchij vrach. 2020;10:15-19. (In Russ.). DOI: 10.26295/ OS.2020.60.78.003.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gnjidic D, Hilmer SN, Blyth FM, et al. Polypharmacy cutoff and outcomes: five or more medicines were used to identify community-dwelling older men at risk of different adverse outcomes. J Clin Epidemiol. 2012 Sep;65(9):989-95. doi: 10.1016/j.jclinepi.2012.02.018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gnjidic D, Hilmer SN, Blyth FM, et al. Polypharmacy cutoff and outcomes: five or more medicines were used to identify community-dwelling older men at risk of different adverse outcomes. J Clin Epidemiol. 2012 Sep;65(9):989-95. doi: 10.1016/j.jclinepi.2012.02.018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wright RM, Sloane R, Pieper CF, et al. Underuse of indicated medications among physically frail older US veterans at the time of hospital discharge: results of a cross-sectional analysis of data from the Geriatric Evaluation and Management Drug Study. Am J Geriatr Pharmacother. 2009 Oct;7(5):271-80. doi: 10.1016/j.amjopharm.2009.11.002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wright RM, Sloane R, Pieper CF, et al. Underuse of indicated medications among physically frail older US veterans at the time of hospital discharge: results of a cross-sectional analysis of data from the Geriatric Evaluation and Management Drug Study. Am J Geriatr Pharmacother. 2009 Oct;7(5):271-80. doi: 10.1016/j.amjopharm.2009.11.002.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">В России доля населения в возрасте 65 лет и старше увеличилась вдвое за последние 50 лет. TASS. Ссылка активна на 31.03.2025. Электронный ресурс: https://tass.ru/obschestvo/18031025</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">In Russia, the proportion of the population aged 65 and over has doubled over the past 50 years. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лазарева Н.Б., Ших Е.В., Реброва Е.В., Рязанова А.Ю. Полипрагмазия в педиатрической практике: современные реалии. Вопросы современной педиатрии. 2019;18(3):212-218. Doi: 10.15690/vsp.v18i3.2039</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lazareva N.B., Shikh E.V., Rebrova E.V., Ryazanova A.Yu. Polypharmacy in Pediatrics: Modern Conditions. Current Pediatrics. 2019;18(3):212-218. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Drug Interaction Checker. Drugs.com. Ссылка активна на 31.03.2025. https://www.drugs.com/drug_interactions.html.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Drug Interaction Checker. Drugs.com. Ссылка активна на 31.03.2025. https://www.drugs.com/drug_interactions.html.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Отделёнов В.А., Новакова А.И., Карасев А.В., и соавт. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре. Клиническая фармакология и терапия. 2012;21(5):1-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Otdelyonov  V.A., Novakova A.I., Karasev A.V., et al. Assessment of the frequency of potentially significant drug interactions in patients with polypharmacy in a multidisciplinary hospital. Clinical Pharmacology and Therapy. 2012;21(5):1-5. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Система взаимодействия лекарственных препаратов. MedBaseGeotar. Ссылка активна на 31.03.2025. https://medbase.ru/book/DDI-V2.html?SSr=07E9031F1B014</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Drug interaction system. MedBaseGeotar (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
