Эпилепсия — это хроническое заболевание нервной системы, одна из наиболее распространённых медико-социальных проблем здравоохранения. По данным Европейской комиссии по эпилепсии, этим заболеванием страдает около 50 млн человек, или 0,5–1 % населения мира; не менее одного припадка в течение жизни переносят 5 % населения; у 20–30 % людей, страдающих эпилепсией, заболевание является пожизненным. В России, по данным Министерства здравоохранения РФ, эпилепсия встречается с частотой от 1,1 до 8,9 случаев на 1 тыс. человек [1]. При этом эпилепсия — одно из немногих хронических заболеваний, при котором достижение ремиссии возможно в 60–75 % случаев рационального лечения [2]. Доступность ЛП для пациентов, страдающих эпилепсией, является важным условием их качественной и продолжительной жизни.

Экономические санкции против Российской Федерации (РФ) могут привести к сбоям поставок лекарственных препаратов (ЛП) в Россию. Несмотря на то, что санкции не распространяются на лекарства, доставку затруднят банковские и судоходные ограничения [3]. Поэтому наличие собственного производства ЛП в РФ является вопросом обеспечения национальной безопасности [4][5]. Курс на локализацию производства и импортозамещение критически важных лекарств был определён в программе «Фарма-2020» и затем продолжен в программе «Фарма-2030» [6]. Одним из ключевых ориентиров для работы по развитию производства ЛП является перечень стратегически значимых лекарственных средств (СЗЛС), утверждённый распоряжением правительства РФ [7]. Импортозамещение заключается не только в выпуске на территории РФ эффективных и безопасных аналогов иностранных препаратов, но и в наличии в России производства собственных субстанций для них.

Учитывая высокую социальную и клиническую значимость лекарственного обеспечения, изучение и анализ возможности импортозамещения противоэпилептических препаратов (ПЭП) в РФ является актуальным. Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования была оценка уровня импортозамещения ПЭП в Российской Федерации.

Проведён анализ Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС) [8], перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) за 2023 год [9], клинических рекомендаций Министерства здравоохранения РФ «Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей» [10].

В настоящее время в ГРЛС зарегистрировано 27 международных непатентованных наименований (МНН) ПЭП, 101 торговое наименование, 1355 номенклатурных позиций. Все ПЭП являются препаратами рецептурного отпуска.

В РФ зарегистрированы ПЭП в основном в виде пероральных лекарственных форм выпуска (рис. 1).

Последовательное выведение на рынок ПЭП, основанное на результатах фундаментальных и клинических исследований, условно разделило ПЭП на 3 поколения: первое (1912–1990 гг.), второе (1990–1999 гг.) и третье (с 2000 г. по настоящее время) [2, 11] (табл. 1). ПЭП третьего поколения имеют ряд преимуществ, включающих лучшую переносимость, меньшую выраженность побочных эффектов, меньшее количество лекарственных взаимодействий и улучшенный фармакокинетический профиль по сравнению с ПЭП первого и второго поколений [12].

ПЭП I поколения. Все 12 МНН (100 %) производятся в РФ. Количество отечественных производителей: 2 (паглюферал, фенитоин), 3 (ацетазоламд, диазепам), 4 (бензобарбитал), 6 (вальпроевая кислота (ВК), 7 (фенобарбитал), 13 (карбамазепин), при производстве используются отечественные фармацевтические субстанции. Производство препаратов клобазам, клоназепам, мидазолам осуществляется только одним производителем на основании импортных фармацевтических субстанций. То есть, только 75 % ПЭП I поколения производится в РФ из отечественных фармацевтических субстанций (см. рис. 1).

Зарегистрировано в РФ также 8 ПЭП I поколения зарубежного производства (ацетазоламид, ВК, диазепам, карбамазепин, клобазам, клоназепам, мидазолам, этосуксимид), наибольшее количество производителей — 8 зарегистрировано для препаратов ВК.

ПЭП II поколения. Из 8 ПЭП II поколения в РФ производится 7 (87,5 %), при этом отечественные фармацевтические субстанции используются только для производства 3 препаратов (габапентин, окскарбазепин, прегабалин) — 37,5 % (см. рис. 1).

Зарегистрировано в РФ 7 ПЭП II поколения зарубежного производства, наибольшее количество производителей зарегистрировано для препаратов габапентин — 6, леветирацетам — 7.

ПЭП III поколения. Из 7 ПЭП III поколения производятся в РФ только 3 (43 %) — это препараты вигабатрина, лакосамида, фенозановой кислоты. Из отечественных фармацевтических субстанций производятся только препараты фенозановой кислоты. Таким образом, только 14 % ПЭП 3 поколения производится в РФ из отечественных фармацевтических субстанций (см. рис. 2).

Такие ПЭП III поколения, как бриварацетам, перампанел, руфинамид, эсликарбазепин зарегистрированы в РФ только как препараты зарубежных производителей.

В целом, 70,6 % производителей ПЭП являются отечественными. При этом только 14,2 % производят субстанции непосредственно в РФ. К основным компаниям, имеющим собственное производство субстанций, относятся АО «Усолье-Сибирский химфармзавод», ООО «ФармМентал групп», ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика», АО «Татхимфармпрепараты». Основным зарубежным производителем субстанций отечественных ПЭП является Индия (см. рис. 3).

Анализ производителей показал, что по сравнению с 2020 годом [2] доля производителей из Российской Федерации увеличилась на 20 %, тогда как производители из стран Европы, в основном, существенно уменьшили либо прекратили производство на территории РФ (табл. 2).

Анализ нормативных документов показал, что в клинические рекомендации по лечению эпилепсии входит 10 из 12 ПЭП I поколения (83,3 %), все 8 ПЭП II поколения (100 %), 5 из 7 ПЭП III поколения (71,4 %). В перечень ЖНВЛП включены 10 из 12 ПЭП I поколения (83,3 %), 4 ПЭП II поколения (50 %), 3 из 7 ПЭП III поколения (43 %) (см. рис. 4).

Перечень ЖНВЛП — это перечень лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. При оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий (в т. ч. и по программе обязательного медицинского страхования) обеспечение граждан осуществляется лекарственными препаратами для медицинского применения, включёнными в перечень ЖНВЛП [13]. Закупить иные медикаменты можно, если клиническими рекомендациями или стандартами оказания медицинской помощи определена необходимость применения лекарственных препаратов, которые на текущий момент не включены в актуальный перечень ЖНВЛП. Назначение и применение лекарственных препаратов, не входящих в стандарты и перечень ЖНВЛП, допускается в случае наличия медицинских показаний, но только по решению врачебной комиссии (ВК), которое фиксируется в медицинских документах больного и журнале ВК. При этом необходимо отметить, что на такие ЛП не распространяется государственное регулирование цен. От общего количества ПЭП только 17 МНН (63 %) включены в перечень ЖНВЛП.

Таким образом, анализ показал, что в РФ уровень импортозамещения ПЭП составляет, в целом, более 70 %. Но высокий 100 %-й уровень импортозамещения имеется только для ПЭП I поколения, а для современных ПЭП III поколения составляет только 43 %. Импортозамещение в области субстанций ПЭП находится на существенно более низком уровне — 75 % — 47,5 % — 14 % для ПЭП I–II — III поколений соответственно.

Особое внимание необходимо обратить на такие ПЭП III поколения, как бриварацетам, перампанел, руфинамид, эсликарбазепин, субстанции и готовые лекарственные препараты, которые не производятся в РФ. Препараты признаны превосходящими по безопасности и эффективности ранее известные ПЭП первого и второго поколений, а различия препаратов по механизму действия, фармакокинетическим свойствам, эффективности и профилю побочных эффектов обеспечивают возможность персонифицированного подхода к лечению пациента.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ADDITIONAL INFORMATIONКонфликт интересовАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interestsThe authors declare no conflict of interest.Участие авторовВсе авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Бочанова Е. Н. — формирование концепции работы, контроль написания материала, редактирование текста, критический пересмотр содержания, координация работы соавторов, утверждение финального варианта материала, Гусев С. Д. — редактирование текста, критический пересмотр содержания, утверждение финального варианта материала, Журавлев Д. А. — сбор и обработка материала, написание текста рукописи, работа с замечаниями, оформление финального варианта текста; Игнатюк А. В., Лунева Л. А., Чавырь В. С. — сбор и обработка материала, критический анализ содержания; Шнайдер Н. А. — редактирование текста рукописи, оформление финального варианта текста, утверждение финального варианта материала. Authors’ participationAll the authors confirm that they meet the International Committee of Medical Journal Editors criteria for authorship. Bochanova EN — formation of the concept of the work, control of the writing of the material, text editing, critical revision of the content, coordination of the work of co-authors, approval of the final version of the material; Gusev SD — text editing, critical revision of content, approval of the final version of the material, Zhuravlev DA — collection and processing of material, writing the text of the manuscript, working with comments, designing the final version of the text; Ignatyuk AV, Luneva LA, Chavyr VS — collection and processing of material, critical analysis of the content, Shnayder NA — editing the text of the manuscript, designing the final version of the text, approving the final version of the material.