clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2020-S4-90-91clinvest-535Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫACTUAL REVIEWИзменение позиции по применению гидроксихлорохина для профилактики и лечения COVID-19Change of opinion on the use of hydroxychloroquine for COVID-19 treatment and preventionhttps://orcid.org/0000-0002-9307-4994МирзаевК. Б.MirzaevK. B.

Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599

Москва

Mirzaev Karin B. – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy. SPIN code: 8308-7599

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычёвД. А.SychevD. A.

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Москва

Sychev Dmitry A. – Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member RAS, Rector, Head. Department of Clinical Pharmacology and Therapy. SPIN code: 4525-7556

Moscow

dmitriy.alex.sychev@gmail.comФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation20202810202004SФармаCOVID9091Copyright © Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., 20202020Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А.Mirzaev K.B., Sychev D.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/535

Следует ограничить применение гидроксихлорохина для профилактики и лечения COVID-19 в амбулаторном и стационарном звене в связи с недостаточными данными в пользу эффективности и неблагоприятным профилем безопасности препарата.

The use of hydroxychloroquine for COVID-19 treatment and prevention should be restricted in both out- and inpatient settings due to the lack of evidence for effectiveness and unfavorable safety profile.

коронавирусгидроксихлорохинCOVID-19coronavirushydroxychloroquineCOVID-19Введение

Гидроксихлорохин был включён в протоколы лечения COVID-19 на основании данных небольших исследований у больных COVID-19 [1], и данных, полученных в исследованиях in vitro [2].

В настоящее время доступны предварительные результаты более крупных рандомизированных клинических исследований по применению гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19, что послужило причиной принятия рядя регуляторных решений: приостановка назначения препарата в рамках исследования Solidarity, проводимого Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (решение ВОЗ от 17 июня 2020 г. [3]), отмена разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) на использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 у некоторых госпитализированных пациентов, когда клиническое исследование недоступно или участие не представляется возможным (решение FDA от 15 июня 2020 г. [4]). Кроме того, из-за обеспокоенности Управления по контролю лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) касательно безопасности гидроксихлорохина приостановлено несколько крупных исследований в Великобритании (решение MHRA от 22 мая 2020 г. [5]). Основанием для данных ограничений послужили результаты исследования RECOVERY, в котором гидроксихлорохин не продемонстрировал значимого влияния на риск смерти или сроки выздоровления [6].

В исследовании RECOVERY после рандомизации 1 542 пациента получали гидроксихлорохин по сравнению с 3 132 пациентами в контрольной группе, которые либо не получали дополнительное лечение, либо им проводилось переливание плазмы. Гидроксихлорохин назначался по схеме: 800 мг, далее 800 мг через 6 часов, далее 400 мг через 6 часов, далее 400 мг через 12 часов и далее 400 мг каждые 12 часов в течение 10 дней. По результатам исследования не обнаружено значимого влияния гидроксихлорохина на риск развития первичной конечной точки в виде 28-дневной смертности (25,7 % на фоне гидроксихлорохина против 23,5 % в контрольной группе; ОШ 1,11 [ДИ 95 % 0,98—1,26]; р=0,10) и не обнаружено никаких доказательств положительного влияния на продолжительность госпитализации.

Новые данные, полученные в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по применению гидроксихлорохина с целью постконтактной профилактики COVID-19 среди 821 бессимптомных пациентов, также подтверждают неэффективность гидроксихлорохина [7].

C учётом имеющихся данных по низкой эффективности гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19, ограничительных позиций ВОЗ и ведущих регуляторных органов ряда стран, целесообразно ограничить применения гидроксихлорохина при COVID-19 в Российской Федерации.

Материал подготовлен: 25.06.2020 г.

ReferencesGautret P et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949Gautret P et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949Yao X et al. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. DOI: 10.1093/cid/ciaa237Yao X et al. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. DOI: 10.1093/cid/ciaa237https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatmentshttps://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatmentshttps://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautionsagainst-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospitalsetting-orhttps://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautionsagainst-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospitalsetting-orhttps://www.tropmedres.ac/covid-19/copcov/copcov-key-messageshttps://www.tropmedres.ac/covid-19/copcov/copcov-key-messageshttps://www.recoverytrial.net/news/statement-from-the-chief-investigators-of-the-randomised-evaluation-of-covid-19-therapy-recovery-trial-on-hydroxychloroquine-5-june-2020-no-clinical-benefit-from-use-of-hydroxychloroquine-in-hospitalised-patients-with-covid-19https://www.recoverytrial.net/news/statement-from-the-chief-investigators-of-the-randomised-evaluation-of-covid-19-therapy-recovery-trial-on-hydroxychloroquine-5-june-2020-no-clinical-benefit-from-use-of-hydroxychloroquine-in-hospitalised-patients-with-covid-19Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, et al. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med. 2020;NEJMoa2016638. DOI: 10.1056/NEJMoa2016638Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, et al. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med. 2020;NEJMoa2016638. DOI: 10.1056/NEJMoa2016638

The authors declare that there are no conflicts of interest present.