clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2020-S4-68-70clinvest-530Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫACTUAL REVIEWЦелесообразность рутинного применения препарата олокизумаб при COVID-19Rationality of routine clinical use of olokizumab in COVID-19https://orcid.org/0000-0003-4810-2295ЦветовВ. М.TsvetovV. M.

Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659

Челябинск

Tsvetov Vitaly M. – Candidate of Medical Sciences, Doctor — Clinical Pharmacologist. SPIN code: 3202-7659

Chelyabinsk

https://orcid.org/0000-0002-6636-3950МатвеевА. В.MatveevA. V.

Матвеев Александр Витальевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8518-1320

Москва

Matveev Alexander V. – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy. SPIN code: 8518-1320

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычёвД. А.SychevD. A.

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Москва

Sychev Dmitry A. – Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member RAS, Rector, Head Department of Clinical Pharmacology and Therapy. SPIN code: 4525-7556

Moscow

dmitriy.alex.sychev@gmail.comФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава РоссииРоссияFederal Center for Cardiovascular Surgery of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation20202810202004SФармаCOVID6870Copyright © Цветов В.М., Матвеев А.В., Сычёв Д.А., 20202020Цветов В.М., Матвеев А.В., Сычёв Д.А.Tsvetov V.M., Matveev A.V., Sychev D.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/530

Рутинное применение препарата олокизумаб в терапии COVID-19 не рекомендуется. Возможно применение в рамках клинических испытаний.

Routine clinical use of olokizumab in COVID-19 is not recommended. The use of olokizumab is possible in clinical trials.

коронавирусолокизумабCOVID-19coronavirusolokizumabCOVID-19Введение

Препарат олокизумаб (код АТХ: L04AC) зарегистрирован на территории РФ под торговым наименованием Артлегиа. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, олокизумаб показан для лечения пациентов старше 18 лет с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности в комбинации с метотрексатом, при недостаточной эффективности монотерапии метотрексатом. Олокизумаб представляет собой гуманизированное (с присоединённым гипервариабельным участком) моноклональное антитело. Олокизумаб селективно связывается с человеческим ИЛ-6 и эффективно нейтрализует эффекты ИЛ-6 in vivo и in vitro. Полученные данные доклинических исследований свидетельствуют о том, что олокизумаб не связывается в значительной степени с другими молекулами семейства ИЛ-6 и не влияет на их функционирование, а также не активирует сигнальный путь ИЛ-6 [1].

Препарат не указан в Американской и Европейской фармакопее и не зарегистрирован на территории этих стран [2][3].

Возможность применения у пациентов с COVID-19

Во временные методические Рекомендации МЗ РФ олокизумаб не включён [8]. В инструкции по медицинскому применению указано, что препарат изучался в двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях, но исключительно у пациентов с ревматоидным артритом [1].

Каких-либо экспериментальных исследований эффективности олокизумаба при COVID-19 не выявлено.

В реестре ClinicalTrials.gov обнаружено 14 исследований, из которых 10 включают пациентов с ревматоидным артритом (6 завершено), одно у пациентов с болезнью Крона (отменено) и одно направлено на изучение эффективности и безопасности однократного применения олокизумаба при COVID-19 (NCT04380519). Исследование стартовало 8 мая 2020 года. Дизайн исследования подразумевает сравнение ингибитора ИЛ-1 RPH-104 (80 мг) или олокизумаба (64 мг) и плацебо в дополнение к стандартной терапии у больных с тяжёлой инфекцией SARS-CoV-2 у 372 пациентов. Набор пациентов продолжается, а предварительные результаты ожидаются не ранее 15 ноября 2020 года [4].

В Европейском регистре клинических испытаний найдено 7 исследований, но все они не связаны с инфекцией SARS-CoV-2. Поиск информации в базе данных публикаций PubMed не обнаружил публикаций, содержащих результаты использования этого препарата при COVID-19. В трёх публикациях предполагается его эффективность на основании принадлежности к классу ингибиторов ИЛ-6, но никакой доказательной базы для данного обобщения не приводится [5][6][7].

Как и другие моноклональные белки, используемые для терапии ревматоидного артрита, олокизумаб может увеличивать риск развития инфекционных заболеваний, лейкопению, перфорации желудочно кишечного тракта, реакции гиперчувствительности, гиперлипидемию. Инструкция по медицинскому применению в разделе особых указаний не рекомендует использование препарата в активной фазе инфекционного процесса и содержит указание о прекращении терапии при развитии серьёзных инфекций [1].

Заключение

Материал подготовлен: 28.05.2020 г.

ReferencesГосударственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=944a84ad-c40d-4964ae4d-f2c913a26400&t= Ссылка активна на 28.05.2020State register of medicines (In Russ). Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=944a84ad-c40d-4964ae4d-f2c913a26400&t= Ссылка активна на 28.05.2020U.S. Pharmacopeia [Internet]. [cited 28.05.2020]; Available from: https://www.usp.org/U.S. Pharmacopeia [Internet]. [cited 28.05.2020]; Available from: https://www.usp.org/E.U. Pharmacopeia [Internet]. [cited 28.05.2020]; Available from: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph-eur-10th-editionE.U. Pharmacopeia [Internet]. [cited 28.05.2020]; Available from: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph-eur-10th-editionhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04380519?cond=Olokizumab&draw=2&rank=7https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04380519?cond=Olokizumab&draw=2&rank=7Russell B, Moss C, George G et al. Associations between immunesuppressive and stimulating drugs and novel COVID-19-a systematic review of current evidence. Ecancermedicalscience. 2020 Mar 27;14:1022. DOI: 10.3332/ecancer.2020.1022Russell B, Moss C, George G et al. Associations between immunesuppressive and stimulating drugs and novel COVID-19-a systematic review of current evidence. Ecancermedicalscience. 2020 Mar 27;14:1022. DOI: 10.3332/ecancer.2020.1022Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T et al. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun;16(6):335-345. DOI: 10.1038/s41584-020-0419-zChoy EH, De Benedetti F, Takeuchi T et al. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun;16(6):335-345. DOI: 10.1038/s41584-020-0419-zMagro G. SARS-CoV-2 and COVID-19: is interleukin-6 (IL-6) the ‘culprit lesion’ of ARDS onset? What is there besides Tocilizumab? SGP130Fc. Cytokine X. 2020 Jun;2(2):100029. DOI: 10.1016/j.cytox.2020.100029Magro G. SARS-CoV-2 and COVID-19: is interleukin-6 (IL-6) the ‘culprit lesion’ of ARDS onset? What is there besides Tocilizumab? SGP130Fc. Cytokine X. 2020 Jun;2(2):100029. DOI: 10.1016/j.cytox.2020.100029Временные методические рекомендации МЗ РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [Электронный ресурс]. Доступно по: https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_%D0%9CR_COVID-19_v6.pdf Ссылка активна на 28.05.2020Temporary guidelines of the Ministry of health of the Russian Federation. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19) (In Russ). Доступно по: https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_%D0%9CR_COVID-19_v6.pdf Ссылка активна на 28.05.2020

The authors declare that there are no conflicts of interest present.