Анакинра — антагонист рецепторов к интерлейкину-1 (код АТХ: L04AC03), показанный для лечения ревматоидного артрита и криопирин-ассоциированных периодических синдромов (в частности, мультисистемой аутовоспалительной болезни с началом в неонатальном периоде) [1]. Выпускается в виде заполненных градуированных шприцов с раствором для подкожного введения (100 мг/0,67 мл) с возможностью дозирования от 20 мг до 100 мг. По данным Государственного реестра лекарственных средств, не зарегистрирован на территории РФ.

Механизм действия анакинры связан с блокированием биологической активности ИЛ-1α и ИЛ-1β путём конкурентного ингибирования связывания ИЛ-1 с рецептором ИЛ-1 типа I, который экспрессируется в разных тканях и органах. Продукция IL-1 индуцируется в ответ на воспалительные стимулы и опосредует различные физиологические реакции, включая воспалительные и иммунологические реакции. IL-1 обладает широким спектром действия, включая деградацию хряща путём индукции быстрой потери протеогликанов, а также стимуляцию резорбции костной ткани.

Известно, что у пациентов с тяжёлым течением коронавирусных инфекций SARS-CoV и MERS-CoV наблюдались более высокие концентрации провоспалительных цитокинов (интерферон-гамма, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12 и трансформирующий ростовой фактор бета) по сравнению с пациентами с лёгким течением коронавирусных инфекций [2][3]. Ряд авторов отмечают отсутствие корреляционной связи между уровнем IL-1β и тяжестью течения COVID- 19 [4].

С учётом нейтрализации блокирования анакинрой рецептора для одного из провоспалительных цитокинов ИЛ-1 рассматривается потенциальная возможность его применения в качестве патогенетического лечения «цитокинового шторма», наблюдаемого у пациентов с тяжёлым течением COVID-19.

В шестой версии Временных методических рекомендациях Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) от 28.04.2020 г. [5] упоминаний анакинры не найдено.

В алгоритмах лечения пациентов с COVID-19, представленных Информационным центром COVID-19 Медицинского факультета Вашингтонского университета [6], австралийском руководстве по ведению пациентов с COVID-19 анакинра также не представлена [7].

В связи с отсутствием результатов клинических исследований, Национальный институт здоровья США не может дать рекомендаций за или против применения ингибиторов ИЛ-1, таких как анакинра, для лечения пациентов с COVID-19 (сила рекомендаций — A (сильная), уровень научной обоснованности — III (экспертное мнение)) [8].

Согласно протоколам лечения пациентов с COVID-19 Brigham and Women’s Hospital [9], не рекомендуется рутинное применение блокаторов ИЛ-1 (анакинра, канакинумаб, рилонацепт) вне клинических исследований. У пациентов с тяжёлым течением COVID-19 с подозрением на начинающийся цитокиновый шторм или цитокиновый шторм в активной фазе рекомендуется рассмотреть возможность использования блокаторов ИЛ-1 по согласованию с ревматологами и специалистами по лечению инфекционных заболеваний. При этом более предпочтительны блокаторы ИЛ-1 с коротким периодом полувыведения (анакинра).

По данным clinicaltrials.gov в настоящее время запланировано 11 клинических исследований анакинры у пациентов с COVID-19 — 8 исследований в стадии набора участников, в три — набор пока не проводится.

В запланированных исследованиях изучаются следующие режимы дозирования анакинры:

Сообщается о клиническом случае успешного применения анакинры у пациента 50 лет с тяжёлым течением COVID-19. Препарат назначался в следующем режиме дозирования: 200 мг в/в, затем по 100 мг каждые 6 ч подкожно. При этом были отменены лопинавир/ритонавир и гидроксихлорохин и не назначались другие иммуносупрессивные препараты, включая глюкокортикоиды. Через 72 ч после начала применения анакинры отмечено значительное снижение маркеров воспаления, ферритина, повышение уровня лимфоцитов, снижение печёночных трансаминаз, Показатели дыхания улучшились к 13-му дню с последующим улучшением рентгенологической картины. Однако на 21-й день (через 4 дня после перевода пациента из отделения интенсивной терапии) у пациента отмечено появление лихорадки, повышение уровня C-реактивного белка без изменения уровня ферритина. В связи с подозрением на развитие катетер-ассоциированной инфекции кровотока анакинра отменена и назначена антибактериальная терапия. Пациент выписан на 29-й день с нормальным уровнем сатурации без дополнительной кислородотерапии [10].

Также сообщается о случае успешного совместного применения анакинры и ремдесивира у пациента 57 лет с прогрессирующим COVID-19 на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром в сочетании с гидроксихлорохином и эмпирической антибактериальной терапией азитромицином и цефтриаксоном. В связи с неэффективностью терапии, критическим ухудшением клинического состояния на 7-й день лечения и появлением признаков гипервоспалительной реакции было принято решение о назначении иммуносупрессивной терапии. В связи с недоступностью тоцилизумаба была назначена комплексная терапия анакинрой (100 мг подкожно каждые 6 ч в течение 7 дней), а лопинавир/ритонавир заменён на ремдесивир (200 мг в/в, затем по 100 мг каждые 24 ч в/в). На фоне данной терапии отмечена нормализация температуры тела, снижение маркеров воспаления и постепенное восстановление функции дыхания [11].

Безопасность применения анакинры у пациентов с COVID-19 не изучена. Основные побочные эффекты применения анакинры у пациентов с ревматоидным артритом — кожные реакции в месте введения и развитие тяжёлых инфекций [1][12]. Применение анакинры у пациентов с ревматоидным артритом ассоциировано с повышенным риском развития серьёзных инфекций: у 2 % пациентов, принимающих анакинру, по сравнению с <1 % у пациентов, принимавших плацебо. К другим побочным явлениям при применении анакинры относятся ухудшение течения ревматоидного артрита, головная боль, тошнота, диарея, синусит, артралгия, гриппоподобные симптомы и боль в животе.

Материал подготовлен: 27.05.2020 г.