Лапштаева Анна Васильевна — к. м. н., доцент, доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии
Саранск
Anna V. Lapshtaeva — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Immunology, Microbiology and Virology with the Course of Clinical Immunology and Allergology
Saransk
Сычев Иван Витальевич — научный сотрудник центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии»
Москва
Ivan V. Sychev — Research Associate, World-Class Genomic Research Center "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy"
Moscow
Пузакова Дарья Владимировна — студентка 5 курса специальности «Лечебное дело» Медицинского института
Саранск
Daria V. Puzakova — 5th-year Student, Specialty "General Medicine", Medical Institute
Saransk
Федоринова Екатерина Евгеньевна — ассистент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Москва
Ekaterina E. Fedorinova — Assistant, Department of Internal and Professional Diseases and Rheumatology
Moscow
Чилова Раиса Алексеевна — д. м. н., доцент, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 1
Москва
Raisa A. Chilova — Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1
Moscow
Сычев Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, профессор РАН, академик РАН, научный руководитель центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии»; зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии им. академика Б. Е. Вотчала
Москва
Dmitry A. Sychev — Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Academician of the Russian Academy of Sciences, Scientifi c Director of the World-Class Genomic Research Center "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy"; Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
Moscow
Актуальность. Толщина эндометрия в день введения триггера овуляции — маркер, демонстрирующий готовность эндометрия к переносу эмбриона в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Пролиферативный ответ эндометрия на стимуляцию обусловлен действием эстрогенов, эффект которых определяется скоростью биотрансформации, зависимой от активности ферментов цитохрома P450 (CYP). Генетический полиморфизм этих ферментов может приводить к вариабельности ответа эндометрия на стимуляцию.
Цель. Определить ассоциацию полиморфных вариантов генов CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 с ответом эндометрия в программах ЭКО у женщин с ановуляторным бесплодием.
Материалы и методы. В проспективное пилотное исследование включены 96 пациенток (средний возраст 30,5±2,5 года) с ановуляторным бесплодием, прошедших стандартизированное лечение по короткому протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Проведено генотипирование 13 однонуклеотидных полиморфизмов в генах CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 на платформе Illumina iScan. Статистическая обработка проведена в программе Statistica 12.5 (StatSoft ). Результаты. Для rs762551 гена CYP1A2 толщина эндометрия возрастала от генотипа C/C к А/А (p<0,001; Cohen's d >0,6). Гомозиготный генотип С/С rs2470890 ассоциировался с достоверно меньшей толщиной эндометрия по сравнению с генотипами C/Т (p=0,007) и Т/Т (p<0,001). Носители генотипов С/С rs10012, А/А rs1056827 и А/А rs2617266 гена CYP1B1 имели большую толщину эндометрия, чем носители других генотипов (p< 0,05).
Заключение. Обнаруженные ассоциации полиморфизмов rs2470890, rs762551 гена CYP1A2 и rs10012, rs1056827, rs2617266 гена CYP1B1 с толщиной эндометрия в день введения триггера овуляции указывают на то, что генетически детерминированные особенности метаболизма эстрогенов могут напрямую влиять на пролиферативную реакцию эндометрия в условиях стимуляции. Это определяет потенциальную значимость данных маркеров для персонализации протоколов подготовки эндометрия в циклах ЭКО.
Background. Endometrial thickness on the day of ovulation trigger administration is a marker demonstrating endometrial readiness for embryo transfer in IVF programs. The proliferative response of the endometrium to stimulation is due to the action of estrogens, the effect of which is determined by the rate of biotransformation, dependent on the activity of cytochrome P450 (CYP). Genetic polymorphism of these enzymes can lead to variability in endometrial response to stimulation.
Objective. To determine the association of polymorphic variants of the CYP1A1, CYP1A2, and CYP1B1 genes with endometrial response in IVF programs in women with anovulatory infertility.
Materials and methods. The prospective pilot study included 96 patients (mean age 30.5±2.5 years) with anovulatory infertility who received standardized treatment according to a short gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol. 13 single nucleotide polymorphisms were genotyped in genes CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 on the Illumina iScan platform. Statistical processing was carried out in the Statistica 12.5 program (StatSoft ).
Results. For rs762551 of the gene, endometrial thickness increased from C/C genotype to A/A (p < 0.001; Cohen's d > 0.6). The C/C homozygous genotype rs2470890 was associated with significantly smaller endometrial thickness compared to the C/T (p=0.007) and T/T (p < 0.001) genotypes. Carriers of the C/C genotypes rs10012, A/A rs1056827 and A/A rs2617266 of the CYP1B1 gene had a greater endometrial thickness than carriers of other genotypes (p < 0.05).
Conclusion. The found associations of the rs2470890, rs762551 CYP1A2 gene and rs10012, rs1056827, rs2617266 CYP1B1 gene polymorphisms with endometrial thickness on the day of ovulation trigger administration indicate that genetically determined features of estrogen metabolism may directly affect the proliferative response of the endometrium under stimulation, indicating the potential relevance of these markers for personalizing endometrial preparation protocols in IVF cycles.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.