clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-GCP-0023SZXBUPclinvest-859Research ArticleБЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВDRUG SAFETYЛекарственные поражения пищеварительной системыDrug-induced gastrointestinal lesionshttps://orcid.org/0000-0001-8468-6959ПостниковС. С.PostnikovS. S.

Постников Сергей Сергеевич — д. м. н., профессор кафедры клинической фармакологии им. Ю.  Б.  Белоусова ИКМ

Москва

Sergey S. Postnikov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow

clinpharm@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4259-0945ТепловаН. В.TeplovaN. V.

Теплова Наталья Вадимовна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ

Москва

Natalia V. Teplova — Dr. Sci. (Med.), professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow

teplova.nv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7656-1539КостылеваМ. Н.KostylevaM. N.

Костылева Мария Николаевна — к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии им. Ю.  Б.  Белоусова ИКМ

Москва

Maria N. Kostyleva — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow

kostyleva_m_n@rdkb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0876-8973ГрацианскаяА. Н.GratsianskayaA. N.

Грацианская Анна Николаевна — к. м. н., доцент, кафедры клинической фармакологии им. Ю.  Б.  Белоусова ИКМ 

Москва

Anna N. Gratsianskaya — Cand. Sci. (Med.), assistant professor, Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow

annagrats@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0009-2612-913XВарданянА. Г.VardanyanA. G.

Варданян Аргишти Гагикович — ассистент кафедры клинической фармакологии им. Ю.  Б.  Белоусова ИКМ

Москва

Argishti G. Vardanyan — assistant, Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow

argisht@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-9130-3267БелоусоваЛ. Б.BelousovaL. B.

Белоусова Людмила Борисовна — старший лаборант, ординатор кафедры клинической фармакологии имени Ю.  Б.  Белоусова ИКМ

Москва

Ludmila B. Belousova — Senior Laboratory Assistant, Resident of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow

 

lubelousova@mail.ruФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова»РоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202630032026021424Copyright © Постников С.С., Теплова Н.В., Костылева М.Н., Грацианская А.Н., Варданян А.Г., Белоусова Л.Б., 20262026Постников С.С., Теплова Н.В., Костылева М.Н., Грацианская А.Н., Варданян А.Г., Белоусова Л.Б.Postnikov S.S., Teplova N.V., Kostyleva M.N., Gratsianskaya A.N., Vardanyan A.G., Belousova L.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/859Актуальность

Актуальность. Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является одним из самых частых осложнений при приёме лекарственных средств.

Цель

Цель. Привлечь внимание клиницистов к лекарственным поражениям ЖКТ, подчеркнуть их потенциально опасный и летальный характер, показать многофакторность и условия развития.

Методы

Методы. Проведён анализ опубликованных данных о лекарственных поражениях всех отделов ЖКТ — от полости рта до толстой кишки, а также поджелудочной железы и печени. Источниками послужили оригинальные статьи, систематические обзоры, клинические рекомендации и отдельные клинические случаи, преимущественно за последние 20 лет.

Результаты

Результаты. Наиболее частыми и опасными причинами лекарственных поражений ЖКТ являются нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикоиды, вызывающие эрозивно-язвенные изменения, кровотечения и  перфорации. Антибиотики широкого спектра ассоциированы с  кандидозом и  псевдомембранозным колитом. Описаны поражения пищевода («таблеточный эзофагит»), тонкой и толстой кишки, а также лекарственный панкреатит и гепатит. Особое внимание уделено факторам риска (пожилой возраст, генетические особенности метаболизма, комбинированная терапия) и трудностям диагностики.

Заключение

Заключение. Лекарственные поражения ЖКТ занимают ведущее место среди нежелательных реакций. Для их своевременного распознавания необходимо учитывать полиэтиологичность, неспецифичность клинической картины и возможность отсроченного развития.

Background

Background. Gastrointestinal tract damage is one of the most common complications when taking medications orally.

Objective

Objective. To draw the attention of clinicians to drug-induced gastrointestinal lesions, emphasizing their often dangerous and even fatal nature, and to demonstrate the multifactorial nature and conditions of their development.

Methods

Methods. An analysis of published data on drug-induced lesions of all parts of the gastrointestinal tract — from the oral cavity to the large intestine, as well as the pancreas and liver — was conducted. Sources included original articles, systematic reviews, clinical guidelines, and individual case reports, mostly from the last 20 years.

Results

Results. The most common and dangerous causes of drug-induced gastrointestinal lesions are nonsteroidal anti-inflammatory drugs and glucocorticoids, which cause erosive and ulcerative changes, bleeding, and perforation. Broad-spectrum antibiotics are associated with candidiasis and pseudomembranous colitis. Lesions of the esophagus (“pill esophagitis”), small and large intestines, as well as drug-induced pancreatitis and hepatitis, are described. Particular attention is paid to risk factors (elderly age, genetic characteristics of drug metabolism, combination therapy) and diagnostic difficulties.

Conclusion

Conclusion. Drug-induced gastrointestinal lesions occupy a leading position among adverse drug reactions. Timely recognition requires consideration of their multifactorial nature, nonspecifi c clinical presentation, and possible delayed onset.

желудочно-кишечный трактлекарственные препаратынестероидные противовоспалительные препаратыантибиотикилекарственный панкреатитгепатотоксичностьпобочные эффектыgastrointestinal tractmedicationsnonsteroidal anti-inflammatory drugsantibioticsdrug-induced pancreatitishepatotoxicityside effectsРабота выполнялась без спонсорской поддержки.The work was carried out without sponsorship.ReferencesЗборовский А. Б., Тюренков И. Н., Белоусов Ю. Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных. Москва: Мед. информ. агентство, 2008. ISBN: 5-89481-463-4 EDN: QLRDODZborovsky A. B., Tyurenkov I. N., Belousov Yu. B. Adverse side effects of drugs. Moscow: Medical Information Agency, 2008.Михайлов, Игорь Борисович. Основы фармакотерапии детей и взрослых : руководство для врачей / И. Б. Михайлов. — Москва, Санкт-Петербург : АСТ ; Сова, 2005. — 798 с. : 24 см.; ISBN 5-17-030020-4.Mikhailov, Igor Borisovich. Fundamentals of Pharmacotherapy for Children and Adults: A Guide for Physicians / I. B. Mikhailov. - Moscow, St. Petersburg: AST; Sova, 2005. - 798 p.: 24 cm; ISBN 5-17-030020-4.Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2008;5(3):25-34.Buslaeva G.N. Candidiasis in newborns. Bulletin of pediatric pharmacology and nutrition. 2008;5(3):25-34. (In Russ.).Makins R, Ballinger A. Gastrointestinal side effects of drugs. Expert Opinion on Drug Safety. 2003 Jul;2(4):421-429. DOI: 10.1517/147403 38.2.4.421.Makins R, Ballinger A. Gastrointestinal side effects of drugs. Expert Opinion on Drug Safety. 2003 Jul;2(4):421-429. DOI: 10.1517/14740338.2.4.421.Солмова В.С. Клинико-эндоскопические сопоставления при эзофагитах у детей. Автореферат кандидатской диссертации. Москва, 1983.Solmova V.S. Clinical and endoscopic comparisons in esophagitis in children. Abstract of a candidate of medical sciences dissertation. Moscow, 1983. (In Russ.)Philpott HL, Nandurkar S, Lubel J, Gibson PR. Drug-induced gastrointestinal disorders. Frontline Gastroenterology. 2014 Jan;5(1):49-57. DOI: 10.1136/flgastro-2013-100316.Philpott HL, Nandurkar S, Lubel J, Gibson PR. Drug-induced gastrointestinal disorders. Frontline Gastroenterology. 2014 Jan;5(1):49-57. DOI: 10.1136/flgastro-2013-100316.Tisdale JE, Miller DA. Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists (2017).Tisdale JE, Miller DA. Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists (2017).Постников С.С. Сравнительная эффективность и безопасность монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, перфлоксацин) в проблеме лечения и профилактики жизнеугрожающих инфекций у детей, больных муковисцидозом и апл. Автореферат докторской диссертации. Москва, 2003. EDN: OOPBAEPostnikov S.S. Comparative efficacy and safety of monofluoroquinolones (ciprofloxacin, ofloxacin, perfloxacin) in the treatment and prevention of life-threatening infections in children with cystic fibrosis and apl. Abstract of a doctoral dissertation. Moscow, 2003. (In Russ.).Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / [Х. Акил и др.]; под общ. ред. А. Г. Гилмана ; ред.: Дж. Хардман и Л. Лимберд; пер. с англ. под общ. ред. Н. Н. Алипова. — Москва : Практика, 2006. — 1648 с., [14] л. цв. ил. : ил., табл. : 27 см; ISBN 5-89816-060-4 (В перClinical Pharmacology According to Goodman and Gilman / [H. Akil et al.]; under the general editorship of A. G. Gilman; eds.: J. Hardman and L. Limberd; trans. from English under the general editorship of N. N. Alipov. - Moscow: Praktika, 2006. - 1648 p., [14] p. color ill. : ill., tab. : 27 cm - (Classics of Modern Medicine).; ISBN 5-89816-060-4 (In translation). (In Russ.).Жирякова А.С., Денисенко Н.П., Крюков А.В., и др. Фармакогенетические особенности пациентов и риск развития нежелательных реакций при применении нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические случаи. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(2):178-189. Doi: 10.30895/2312-7821-2024-409Zhiryakova A.S., Denisenko N.P., Kryukov A.V., et al. Patients’ Pharmacogenetic Characteristics and the Risk of Adverse Reactions to Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs: Case Reports. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(2):178-189. (In Russ.)/Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009.Clinical pharmacology: national guidelines / edited by Yu. B. Belousov, V. G. Kukes, V. K. Lepakhin, V. I. Petrov - Moscow: GEOTAR-Media, 2009. (In Russ.)/Croff ord LJ. Rational use of analgesic and anti-inflammatory drugs. The New England Journal of Medicine. 2001 Dec;345(25):1844-1846. DOI: 10.1056/nejm200112203452512.Croff ord LJ. Rational use of analgesic and anti-inflammatory drugs. The New England Journal of Medicine. 2001 Dec;345(25):1844-1846. DOI: 10.1056/nejm200112203452512.Болезни органов пищеварения у детей / Руководство для врачей. Под редакцией проф. А.В. Мазурина. Москва. «Медицина». 1984 год.Diseases of the Digestive Organs in Children / A Manual for Physicians. Edited by Prof. A.V. Mazurin. Moscow. "Medicine." 1984. (In Russ.).Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochemical Pharmacology. 2020 Oct;180:114147. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114147.Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochemical Pharmacology. 2020 Oct;180:114147. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114147.Price AB. Pathology of drug-associated gastrointestinal disease. Br J Clin Pharmacol. 2003 Nov;56(5):477-82. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01980.x.Price AB. Pathology of drug-associated gastrointestinal disease. Br J Clin Pharmacol. 2003 Nov;56(5):477-82. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01980.x.Докторова С.А., Андреева И.В., Кречикова Д.Г., и др. Токсические реакции при вероятной и установленной передозировке метотрексата у пациентов ревматологического профиля: серия клинических случаев. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(4):396-408. doi: 10.30895/2312-7821-2024-12-4-396-408Doktorova S.A., Andreeva I.V., Krechikova D.G., et al. Toxic Reactions in Probable and Confirmed Methotrexate Overdose in Rheumatology Patients: A Case Series. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(4):396-408. (In Russ.).Cammarota G, Cuoco L, Cianci R, et al. Onset of coeliac disease during treatment with interferon for chronic hepatitis C. Lancet. 2000 Oct 28;356(9240):1494-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02880-4.Cammarota G, Cuoco L, Cianci R, et al. Onset of coeliac disease during treatment with interferon for chronic hepatitis C. Lancet. 2000 Oct 28;356(9240):1494-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02880-4.Nakagomi T. Intussusception and an oral rotavirus vaccine. N Engl J Med. 2001 Jun 14;344(24):1866; author reply 1866-7.Nakagomi T. Intussusception and an oral rotavirus vaccine. N Engl J Med. 2001 Jun 14;344(24):1866; author reply 1866-7.Постников С.С., Стрыков В.А., Костылева М.Н., и др. Случай динамической непроходимости кишечника, обусловленной индивидуальной непереносимостью винкристина у ребенка 5 лет. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(1):32-35. doi: 10.30895/2312-7821-2018-6-1-32-35Postnikov S.S., Strykov V.A., Kostyleva M.N., et al. The case of dynamic intestinal obstruction, caused by an individual intolerance to vincristine in a child of 5 years. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018;6(1):32-35. (In Russ.).Городецкая Г.И., Прокофьев А.Б., Сереброва С.Ю., и др. Ретроспективный анализ безопасности применения антибактериальных препаратов при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей у лиц старческого возраста. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(1):105-120. Doi: 10.30895/2312-7821-2023-11-1-105-120Gorodetskaya G.I., Prokofiev A.B., Serebrova S.Yu., et al. Retrospective Analysis of the Safety of Antibacterial Medicinal Products for Elderly Patients with Community-Acquired Lower Respiratory Tract Infections. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(1):105-120. (In Russ.).Демченкова Е.Ю., Городецкая Г.И., Мазеркина И.А., и др. Актуальные вопросы выявления и мониторинга нежелательных реакций при применении цефалоспориновых антибиотиков. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(1):34-42. Doi: 10.30895/2312-7821-2021-9-1-34-42Demchenkova E.Yu., Gorodetskaya G.I., Mazerkina I.A., et al. Major Aspects of Detection and Monitoring of Adverse Reactions Associated with Cephalosporin Antibiotic Treatment. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2021;9(1):34-42. (In Russ.).Постников С.С., Грацианская А.Н., Костылева М.Н. Антибиотики и микроэкология человека. ВЕСТНИКРАЕН. 2015;15(4):59-64. EDN: UKLGWFPostnikov S.S., Gratsianskaya A.N., Kostyleva M.N. Antibiotics and human microecology. VESTNIK RAEN. 2015;15(4):59-64.Huls G, Koornstra JJ, Kleibeuker JH. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and molecular carcinogenesis of colorectal carcinomas. Lancet. 2003 Jul 19;362(9379):230-2. DOI: 10.1016/s0140-6736(03)13915-3 EDN: GMUFFB.Huls G, Koornstra JJ, Kleibeuker JH. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and molecular carcinogenesis of colorectal carcinomas. Lancet. 2003 Jul 19;362(9379):230-2. DOI: 10.1016/s0140-6736(03)13915-3 EDN: GMUFFB.Lat I, Foster DR, Erstad B. Drug-induced acute liver failure and gastrointestinal complications. Crit Care Med. 2010 Jun;38(6 Suppl):S175-87. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181de0db2.Lat I, Foster DR, Erstad B. Drug-induced acute liver failure and gastrointestinal complications. Crit Care Med. 2010 Jun;38(6 Suppl):S175-87. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181de0db2.Постников С. С., Грацианская А. Н., Костылева М. Н., Татаринов П. А. Лекарственные болезни печени. Педиатрия. Журнал им.bГ.bН.b Сперанского. 2012;91(4):126-131. EDN: PAMJUDPostnikov S. S., Gratsianskaya A. N., Kostyleva M. N., Tatarinov P. A. Medicated liver diseases. Pediatrics. Journal them. G. N. Speransky. 2012;91(4): 126-131. (In Russ.).Sergey Postnikov, Nataliya Teplova, Aleksey Ermilin, Anna Gratzhianskaya, Marya Kostyleva. Drug-Induced Liver Diseases in Children and Adolescents. American Journal of Pediatrics. 2019;5(2):56-63. DOI: 10.11648/j.ajp.20190502.14.Sergey Postnikov, Nataliya Teplova, Aleksey Ermilin, Anna Gratzhianskaya, Marya Kostyleva. Drug-Induced Liver Diseases in Children and Adolescents. American Journal of Pediatrics. 2019;5(2):56-63. DOI: 10.11648/j.ajp.20190502.14.Постников С.С., Теплова Н.В., Брюсов Г.П., и др. Случай тяжелого поражения печени у ребенка 12 лет при намеренной передозировке парацетамола. Медицинский алфавит. 2023;(18):28-33. Doi: 10.33 667/2078-5631-2023-18-28-33Postnikov S.S., Teplova N.V., Brusov G.P., et al. Case of severe liver damage in 12-year-old child with intentional overdose of paracetamol. Medical alphabet. 2023;(18):28-33. (In Russ.).Постников С.С., Теплова Н.В., Николаев В.В., и др. Случай полиэтиологической антибиотик-ассоциированной гепатотоксичности у ребенка грудного возраста. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(3):146-151. Doi: 10.30895/2312-7821-2019-7-3-146-151Postnikov S.S., Teplova N.V., Nikolaev V.V., et al. A Case of Multiple Antibiotic-Associated Hepatotoxicity in an Infant. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(3):146-151. (In Russ.).Власова А.В., Шубина Ю.Ф., Газиев И.Р., Сычев Д.А. Фармакогенетические предикторы лекарственного поражения печени, ассоциированного с антибиотиками у детей: результаты наблюдательного исследования. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(2):167-177. doi: 10.30895/2312-7821-2024-392Vlasova A.V., Shubina Yu.F., Gaziev I.R., Sychev D.A. Pharmacogenomic Predictors of Antibiotic-Associated Drug-Induced Liver Injury in Critically Ill Children: Observational Study Results. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(2):167-177. (In Russ.).Власова А.В., Шубина Ю.Ф., Сычев Д.А. Лекарственное поражение печени, ассоциированное с антибиотиками, у детей в критических состояниях: проспективное наблюдательное исследование. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(2):155-166. Doi: 10.30895/2312-7821-2023-389Vlasova A.V., Shubina Yu.F., Sychev D.A. Antibiotic-Associated Drug-Induced Liver Injury in Critically Ill Children: A Prospective Observational Study. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(2):155-166. (In Russ.).Мазеркина И.А. Идиосинкратическая лекарственная гепатотоксичность — от патогенеза к снижению риска. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(2):204-214. Doi: 10.30895/2312-7821-2023-11-2-204-214Mazerkina I.A. Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury: From Pathogenesis to Risk Reduction. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):204-214. (In Russ.).Andrade RJ, Lucena MI, Kaplowitz N, et al. Outcome of acute idiosyncratic drug-induced liver injury: Long-term follow-up in a hepatotoxicity registry. Hepatology (Baltimore, Md.). 2006 Dec;44(6):1581-1588. DOI: 10.1002/hep.21424.Andrade RJ, Lucena MI, Kaplowitz N, et al. Outcome of acute idiosyncratic drug-induced liver injury: Long-term follow-up in a hepatotoxicity registry. Hepatology (Baltimore, Md.). 2006 Dec;44(6):1581-1588. DOI: 10.1002/hep.21424.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.