clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-GCP-0004FOMLTQclinvest-821Research ArticleБЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВDRUG SAFETYЛекарственные поражения костно-мышечной системыDrug-induced disorders of the musculoskeletal systemhttps://orcid.org/0000-0001-8468-6959ПостниковС. С.PostnikovS. S.

Постников Сергей Сергеевич — д. м. н., профессор кафедры клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ

Москва

Sergey S. Postnikov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov, Institute of Clinical Medicine

Moscow 

clinpharm@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4259-0945ТепловаН. В.TeplovaN. V.

Теплова Наталья Вадимовна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ

Москва

Natalia V. Teplova — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow 

teplova.nv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0876-8973ГрацианскаяА. Н.GratsianskayaA. N.

Грацианская  Анна  Николаевна — к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ

Москва

Anna N. Gratsianskaya — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow 

annagrats@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7656-1539КостылеваМ. Н.KostylevaM. N.

Костылева  Мария  Николаевна — к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ

Москва

Maria N. Kostyleva — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov

Moscow 

kostyleva_m_n@rdkb.ruhttps://orcid.org/0009-0007-9130-3267БелоусоваЛ. Б.BelousovaL. B.

Белоусова  Людмила  Борисовна — лаборант кафедры клинической фармакологии им. Ю. Б. Белоусова ИКМ

Москва

Ludmila B. Belousova — laboratory assistant, Department of Clinical Pharmacology named after Yu. B. Belousov, Institute of Clinical Medicine

Moscow 

lubelousova@mail.ruФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» МЗ РФРоссияN. I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202517122025044854Copyright © Постников С.С., Теплова Н.В., Грацианская А.Н., Костылева М.Н., Белоусова Л.Б., 20252025Постников С.С., Теплова Н.В., Грацианская А.Н., Костылева М.Н., Белоусова Л.Б.Postnikov S.S., Teplova N.V., Gratsianskaya A.N., Kostyleva M.N., Belousova L.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/821

Лекарственные поражения костно-мышечной системы (КМС) представляют собой важную категорию нежелательных побочных реакций (НПР). В данном обзоре систематизированы основные виды ятрогенных повреждений костей, мышц и суставов, классифицируемые как остеопатии, миопатии и артропатии. К группам риска относятся дети, пациенты пожилого возраста и женщины в постменопаузе, причём полипрагмазия является значимым способствующим фактором. Рассматриваются как антенатальные лекарственные эмбриофетопатии (например, связанные с талидомидом, витамином А, антиконвульсантами, варфарином), так и постнатальные поражения. Среди ключевых постнатальных нарушений обсуждаются статиновая миопатия, глюкокортикоидная миопатия и остеопороз, осложнения со стороны КМС при применении ингибиторов контрольных точек иммунитета, токсичность колхицина и пропофола. Анализируются лекарственные остеопатии, в частности вторичный остеопороз на фоне приёма глюкокортикоидов, антиконвульсантов и других препаратов при длительном применении. Также рассматриваются лекарственные артропатии, такие как лекарственная волчанка и фторхинолон-ассоциированная тендопатия и артропатия. Учитываются лежащие в основе этих НПР механизмы, включая дозозависимость, метаболические пути и иммуноопосредованные процессы. В заключении подчёркивается важность осведомлённости клиницистов о потенциальном риске поражения КМС при назначении данных лекарственных средств для своевременной диагностики, коррекции терапии и профилактики.

Drug-induced disorders of the musculoskeletal system represent a significant category of adverse drug reactions (ADRs). This review systematizes the main types of iatrogenic damage to bones, muscles, and joints, classified as osteopathies, myopathies, and arthropathies. Risk groups include children, the elderly, and postmenopausal women, with polypharmacy being a significant contributing factor. The article examines antenatal drug-induced embryopathies (e. g., associated with thalidomide, vitamin A, anticonvulsants, warfarin) and postnatal lesions. Key postnatal disorders discussed are statin-induced myopathy, glucocorticoid-induced myopathy and osteoporosis, musculoskeletal complications of immune checkpoint inhibitors, colchicine and propofol toxicity. Drug-induced osteopathies, particularly secondary osteoporosis from glucocorticoids, anticonvulsants, and other long-term medications, are analyzed. The review also covers drug-induced arthropathies, such as drug-induced lupus and fluoroquinolone-associated tendinopathy and arthropathy. The mechanisms underlying these ADRs, including dose-dependency, metabolic pathways, and immune-mediated processes, are considered. The conclusion emphasizes the importance of clinician awareness of the potential for musculoskeletal toxicity when prescribing these medications to enable timely diagnosis, management, and prevention.

нежелательные побочные реакциипоражение костно-мышечной системыварфариностеопорозартропатииundesirable side effectsmusculoskeletal system damagewarfarinosteoporosisarthropathyReferencesConforti A, Chiamulera C, Moretti U, et al. Musculoskeletal adverse drug reactions: a review of literature and data from ADR spontaneous reporting databases. Curr Drug Saf. 2007 Jan;2(1):47-63. doi: 10.2174/157488607779315516.Conforti A, Chiamulera C, Moretti U, et al. Musculoskeletal adverse drug reactions: a review of literature and data from ADR spontaneous reporting databases. Curr Drug Saf. 2007 Jan;2(1):47-63. doi: 10.2174/157488607779315516.Клиническая фармакология : национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014.Clinical pharmacology: national guidelines. Ed by YuB Belousov, VG Kukes, VK Lepakhin, VI Petrov. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. (In Russ.).Мазурин А. В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. — М Медицина, 1985. — 432 с.Mazurin A. V., Vorontsov I. M. Propaedeutics of childhood diseases. M Medicine, 1985. (In Russ.).Зборовский А. Б., Тюренков И. Н., Белоусов Ю. Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств. — Москва : Мед. информ. агентство, 2008. — 651 с. ISBN 5-89481-463-4.Zborovsky AB, Tyurenkov IN, Belousov YuB. Adverse side effects of drugs. Moscow: Med. information agency, 2008. (In Russ.). ISBN 5-89481-463-4.Sidhu HS, Venkatanarasimha N, Bhatnagar G, et al. Imaging features of therapeutic drug-induced musculoskeletal abnormalities. Radiographics. 2012 Jan-Feb;32(1):105-27. doi: 10.1148/rg.321115041.Sidhu HS, Venkatanarasimha N, Bhatnagar G, et al. Imaging features of therapeutic drug-induced musculoskeletal abnormalities. Radiographics. 2012 Jan-Feb;32(1):105-27. doi: 10.1148/rg.321115041.Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, et al. Muscle Toxicity of Drugs: When Drugs Turn Physiology into Pathophysiology. Physiol Rev. 2020 Apr 1;100(2):633-672. doi: 10.1152/physrev.00002.2019.Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, et al. Muscle Toxicity of Drugs: When Drugs Turn Physiology into Pathophysiology. Physiol Rev. 2020 Apr 1;100(2):633-672. doi: 10.1152/physrev.00002.2019.Теплова Н.В., Евсиков Е.М. Фармакоэкономическая эффективность нового генерика аторвастатина – препарата Тулип – у больных с гиперлипдемией. РМЖ. 2006;14(2):122-126. EDN: ZPXJRWTeplova NV, Evsikov EM. Pharmacoeconomic effectiveness of a new generic atorvastatin drug, Tulip, in patients with hyperlipidemia. RMJ. 2006;14(2):122- 126. (In Russ.). EDN: ZPXJRWТеплова Н.В. Вазилип в лечении атеросклероза и гиперлипидемий. РМЖ. 2005;13(2):94-96. EDN: WBWRKXTeplova NV. Vasilip in the treatment of atherosclerosis and hyperlipidemia. RMJ. 2005;13(2):94-96. (In Russ.). EDN: WBWRKXJames E Tisdale, and Douglas A Miller. Editors. Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. 2005. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists. 870. ISBN 1-58528-086-0.James E Tisdale, and Douglas A Miller. Editors. Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. 2005. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists. 870. ISBN 1-58528-086-0.Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Общая и частная клиническая фармакокинетика. М. «Ремедиум» 2006.Belousov YuB, Gurevich KG. General and specific clinical pharmacokinetics. Moscow: Remedium, 2006. (In Russ.).Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под общей редакцией А. Г. Гилмана, редакторы Дж. Хардман и Л. Лимбред. В четырех томах. Пер. с англ. — М.: Практика, 2006. — 448 с. ISBN 5-89816-069-8.Clinical pharmacology according to Goodman and Gilman. Ed by AG Gilman, J Hardman, and L Limbred. In four volumes. Translated from English. Moscow: Praktika, 2006. (In Russ.). ISBN 5-89816-069-8.Ward LM, Bakhamis SA, Koujok K. Approach to the Pediatric Patient With Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Jan 21;110(2):572-591. doi: 10.1210/clinem/dgae507.Ward LM, Bakhamis SA, Koujok K. Approach to the Pediatric Patient With Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Jan 21;110(2):572-591. doi: 10.1210/clinem/dgae507.Liu H, Li Y, Li J, et al. Musculoskeletal adverse events induced by immune checkpoint inhibitors: a large-scale pharmacovigilance study. Front Pharmacol. 2023 Oct 10;14:1199031. doi: 10.3389/fphar.2023.1199031.Liu H, Li Y, Li J, et al. Musculoskeletal adverse events induced by immune checkpoint inhibitors: a large-scale pharmacovigilance study. Front Pharmacol. 2023 Oct 10;14:1199031. doi: 10.3389/fphar.2023.1199031.Chen YH, Liu FC, Hsu CH, Chian CF. Nivolumab-induced myasthenia gravis in a patient with squamous cell lung carcinoma: Case report. Medicine (Baltimore). 2017 Jul;96(27):e7350. doi: 10.1097/MD.0000000000007350.Chen YH, Liu FC, Hsu CH, Chian CF. Nivolumab-induced myasthenia gravis in a patient with squamous cell lung carcinoma: Case report. Medicine (Baltimore). 2017 Jul;96(27):e7350. doi: 10.1097/MD.0000000000007350.Постников С.С., Костылева М.Н., Брюсов Г.П. Случай «синдрома инфузии пропофола» у ребёнка 10 лет. Безопасность и риск фармакотерапии. 2016;(4):5-10.Postnikov SS, Kostyleva MN, Bryusov GP. «Propofol infusion syndrome» - case in a child of 10 years. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2016;(4):5-10. (In Russ.).Основы фармакотерапии детей и взрослых : руководство для врачей / И. Б. Михайлов. — Москва, Санкт-Петербург : АСТ ; Сова, 2005. — 798 с. ISBN 5-17-030020-4.Fundamentals of Pharmacotherapy for Children and Adults: A Guide for Physicians. Mikhailov IB. Moscow, St. Petersburg : AST ; Sova, 2005. (In Russ.). ISBN 5-17-030020-4.Bartl R. Antiepileptika-induzierte Osteopathie. Formen, Pathogenese, Prophylaxe, Früherkennung, Therapie [Antiepileptic drug-induced osteopathy. Subtypes, pathogenesis, prevention, early diagnosis and treatment]. Dtsch Med Wochenschr. 2007 Jul 29;132(27):1475-9. German. doi: 10.1055/s-2007-982057.Bartl R. Antiepileptika-induzierte Osteopathie. Formen, Pathogenese, Prophylaxe, Früherkennung, Therapie [Antiepileptic drug-induced osteopathy. Subtypes, pathogenesis, prevention, early diagnosis and treatment]. Dtsch Med Wochenschr. 2007 Jul 29;132(27):1475-9. German. doi: 10.1055/s-2007-982057.van Persijn van Meerten EL, Kroon HM, Papapoulos SE. Epi- and metaphyseal changes in children caused by administration of bisphosphonates. Radiology. 1992 Jul;184(1):249-54. doi: 10.1148/radiology.184.1.1609087.van Persijn van Meerten EL, Kroon HM, Papapoulos SE. Epi- and metaphyseal changes in children caused by administration of bisphosphonates. Radiology. 1992 Jul;184(1):249-54. doi: 10.1148/radiology.184.1.1609087.Jia L, Hu Y, Jin G. Post-craniopharyngioma surgery hypocalcemia due to denosumab use for osteoporosis: A case report. Medicine (Baltimore). 2024 Sep 13;103(37):e39649. doi: 10.1097/MD.0000000000039649.Jia L, Hu Y, Jin G. Post-craniopharyngioma surgery hypocalcemia due to denosumab use for osteoporosis: A case report. Medicine (Baltimore). 2024 Sep 13;103(37):e39649. doi: 10.1097/MD.0000000000039649.Большая российская энциклопедия лекарственных средств. Т. 2. — 2001. — 821 с. ISBN 5-901302-01-X, 5-901302-03-8.The Great Russian Encyclopedia of Medicines. Vol. 2. 2001. (In Russ.). ISBN 5-901302-01-X, 5-901302-03-8.Kim Y, Paik M, Khan C, et al. Real-world safety evaluation of musculoskeletal adverse events associated with Korean pediatric fluoroquinolone use: a nationwide longitudinal retrospective cohort study. Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):20156. doi: 10.1038/s41598-019-56815-y.Kim Y, Paik M, Khan C, et al. Real-world safety evaluation of musculoskeletal adverse events associated with Korean pediatric fluoroquinolone use: a nationwide longitudinal retrospective cohort study. Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):20156. doi: 10.1038/s41598-019-56815-y.Bradley JS, Kauffman RE, Balis DA, et al. Assessment of musculoskeletal toxicity 5 years after therapy with levofloxacin. Pediatrics. 2014 Jul;134(1):e146-53. doi: 10.1542/peds.2013-3636.Bradley JS, Kauffman RE, Balis DA, et al. Assessment of musculoskeletal toxicity 5 years after therapy with levofloxacin. Pediatrics. 2014 Jul;134(1):e146-53. doi: 10.1542/peds.2013-3636.Постников С.С., Ермилин А.Е., Костылева М.Н., Грацианская А.Н. Фторхинолоны в педиатрии: акцент на артротоксичность. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(4):172-177.Postnikov SS, Ermilin AE, Kostyleva MN, Gratsianskaya AN. Fluoroquinolones in pediatrics: emphasis on arthrotoxicity. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020;99(4):172-177. (In Russ.).Sergey Postnikov, Natalia Teplova, Galina Chervyakova, et al. Monofluoroquinolones (МFQs): Safetyuseinpediatrics (Clinical, Morphological and Follow-up Data). Am J Pediatr. 2021;7(4):182-188. doi: 10.11648/j.ajp.20210704.11.Sergey Postnikov, Natalia Teplova, Galina Chervyakova, et al. Monofluoroquinolones (МFQs): Safetyuseinpediatrics (Clinical, Morphological and Follow-up Data). Am J Pediatr. 2021;7(4):182-188. doi: 10.11648/j.ajp.20210704.11.Huruba M, Farcas A, Leucuta DC, et al. A VigiBase descriptive study of fluoroquinolone induced disabling and potentially permanent musculoskeletal and connective tissue disorders. Sci Rep. 2021 Jul 13;11(1):14375. doi: 10.1038/s41598-021-93763-y.Huruba M, Farcas A, Leucuta DC, et al. A VigiBase descriptive study of fluoroquinolone induced disabling and potentially permanent musculoskeletal and connective tissue disorders. Sci Rep. 2021 Jul 13;11(1):14375. doi: 10.1038/s41598-021-93763-y.Путилина МВ, Теплова НВ. Лекарственная безопасность как приоритетное направление отечественной медицины. Лечебное дело. 2019;4:7-14. doi: 10.24411/2071-5315-2019-12152. EDN: RSQEWXPutilina MV, Teplova N. V. Drug safety as a priority area of domestic medicine. General Medicine. 2019;4:7-14. (In Russ.). doi: 10.24411/2071-5315-2019-12152. EDN: RSQEWX

The authors declare that there are no conflicts of interest present.