clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИclinvest-79Research ArticleФАРМАКОГЕНЕТИКАPHARMACOGENETICSФармакогенетика противоэпилептических препаратов (обзор литературы)Pharmacogenetics of antiepileptic drugs (literature review)БочановаЕ. Н.BochanovaE. .bochanova@list.ruФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РоссииРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky of the Health Ministry of RussiaRussian Federation201716052018015155Copyright © Бочанова Е.Н., 20182018Бочанова Е.Н.Bochanova E...Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/79

В статье изложены современные представления о генах, полиморфизмы которых могут влиять на фармакологический ответ пациента на приём противоэпилептических препаратов.

The article presents modern concepts of genes, polymorphisms which can influence the pharmacological response of the patient receiving antiepileptic drugs.

противоэпилептические препаратыфармакогенетикагликопротеин Рцитохром Р450antiepileptic drugspharmacogeneticsP-glycoproteincytochrome P450ReferencesСычёв Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие / Под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 248.Сычёв Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие / Под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 248.Мирошниченко И.И., Птицина С.Н. Генетический полиморфизм и фармакокинетика лекарственных средств. Клиническая фармакокинетика. 2005; 2 (3): 35-39.Мирошниченко И.И., Птицина С.Н. Генетический полиморфизм и фармакокинетика лекарственных средств. Клиническая фармакокинетика. 2005; 2 (3): 35-39.Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В.С. Баранова. СПб.: Изд-во Н-Л, 2009; 528.Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В.С. Баранова. СПб.: Изд-во Н-Л, 2009; 528.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Тищенкова И.Ф., Соколов А.В. Применение антиконвульсантов с позиции мониторинга концентраций: современные данные. Фарматека. 2014; 7: 98-103.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Тищенкова И.Ф., Соколов А.В. Применение антиконвульсантов с позиции мониторинга концентраций: современные данные. Фарматека. 2014; 7: 98-103.Белоусова Е.Д. Лечение эпилепсии у детей: специальные лекарственные формы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2009; 1: 1: 26-30.Белоусова Е.Д. Лечение эпилепсии у детей: специальные лекарственные формы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2009; 1: 1: 26-30.Власов П.Н., Орехова Н.В., Антонюк М.В., Филатова Н.В. Побочные эффекты вальпроатов. Клиническая эпилептология. 2009; 1: 2-6.Власов П.Н., Орехова Н.В., Антонюк М.В., Филатова Н.В. Побочные эффекты вальпроатов. Клиническая эпилептология. 2009; 1: 2-6.Пылаева О.А., Воронкова К.В., Петрухин А.С. Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии. Фарматека. 2004; 9/10. URL: http://lib.medvestnik.ru/articles/Pobochnye-effekty-i-oslojneniya-antiepilepticheskoi-terapii.html (дата обращения: 26.09.2016).Пылаева О.А., Воронкова К.В., Петрухин А.С. Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии. Фарматека. 2004; 9/10. URL: http://lib.medvestnik.ru/articles/Pobochnye-effekty-i-oslojneniya-antiepilepticheskoi-terapii.html (дата обращения: 26.09.2016).Cramer J.A., Steinborn B., Striano P., Hlinkova L., Bergmann A., Bacos I., Baukens C., Buyle S. Non-interventional surveillance study of adverse events in patients with epilepsy. Acta Neurol Scand. 2011 Jul; 124 (1): 13-21.Cramer J.A., Steinborn B., Striano P., Hlinkova L., Bergmann A., Bacos I., Baukens C., Buyle S. Non-interventional surveillance study of adverse events in patients with epilepsy. Acta Neurol Scand. 2011 Jul; 124 (1): 13-21.Резистентные эпилепсии: причины и методы лечения. НейроNews: Психоневрология и нейропсихиатрия. 2010.; 6 (25) URL: http://neuronews.com.ua/page/rezistentnye-epilepsii-prichiny-i-metody-lecheniya (дата обращения: 26.09.2016).Резистентные эпилепсии: причины и методы лечения. НейроNews: Психоневрология и нейропсихиатрия. 2010.; 6 (25) URL: http://neuronews.com.ua/page/rezistentnye-epilepsii-prichiny-i-metody-lecheniya (дата обращения: 26.09.2016).Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Котов. А.С. Фармакорезистентная эпилепсия поддается лечению. Вестник эпилептологии. 2013; 1: 3-8.Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Котов. А.С. Фармакорезистентная эпилепсия поддается лечению. Вестник эпилептологии. 2013; 1: 3-8.Докукина Т.В., Махров М.В., Гайдукевич И.В., Гилеп А.А., Голубева Т.С., Хлебоказов Ф.П., Мисюк Н.Н., Королевич П.П. Возможности оптимизации терапии противоэпилептическими средствами с использованием фармакогенетических биомаркеров. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7: 4: 22-28.Докукина Т.В., Махров М.В., Гайдукевич И.В., Гилеп А.А., Голубева Т.С., Хлебоказов Ф.П., Мисюк Н.Н., Королевич П.П. Возможности оптимизации терапии противоэпилептическими средствами с использованием фармакогенетических биомаркеров. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7: 4: 22-28.Haerian B.S., Roslan H., Raymond A.A., Tan C.T., Lim K.S., Zulkifli S.Z., Mohamed E.H., Tan H.J., Mohamed Z. ABCB1 C3435T polymorphism and the risk of resistance to antiepileptic drugs in epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Seizure. 2010; 19 (6): 339-346.Haerian B.S., Roslan H., Raymond A.A., Tan C.T., Lim K.S., Zulkifli S.Z., Mohamed E.H., Tan H.J., Mohamed Z. ABCB1 C3435T polymorphism and the risk of resistance to antiepileptic drugs in epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Seizure. 2010; 19 (6): 339-346.Haerian B.S., Lim K.S., Tan C.T., Raymond A.A., Mohamed Z. Association of ABCB1 gene polymorphisms and their haplotypes with response to antiepileptic drugs: a systematic review and meta-analysis. Pharmacogenomics. 2011; 12 (5): 713-725.Haerian B.S., Lim K.S., Tan C.T., Raymond A.A., Mohamed Z. Association of ABCB1 gene polymorphisms and their haplotypes with response to antiepileptic drugs: a systematic review and meta-analysis. Pharmacogenomics. 2011; 12 (5): 713-725.Li H., Wang B., Chang C., Wu M., Xu Y., Jiang Y. The roles of variants in human multidrug resistance (MDR1) gene and their haplotypes on antiepileptic drugs response: a meta-analysis of 57 studies. PLoSOne. 2015; 10 (3): e0122043.Li H., Wang B., Chang C., Wu M., Xu Y., Jiang Y. The roles of variants in human multidrug resistance (MDR1) gene and their haplotypes on antiepileptic drugs response: a meta-analysis of 57 studies. PLoSOne. 2015; 10 (3): e0122043.Lцtscher W., Klotz U., Zimprich F., Schmidt D. The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia. 2009 Jan; 50 (1): 1-23.Lцtscher W., Klotz U., Zimprich F., Schmidt D. The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia. 2009 Jan; 50 (1): 1-23.Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычёв Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 304.Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычёв Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 304.Сюняков Т.С. Молекулярная генетика и фармакогенетика биполярного аффективного расстройства: обзор материалов 26-го Конгресса Европейской коллегии нейропсихофармакологии, Барселона, 5-9 октября 2013 г. Психиатрия. 2014; 3: 25-35.Сюняков Т.С. Молекулярная генетика и фармакогенетика биполярного аффективного расстройства: обзор материалов 26-го Конгресса Европейской коллегии нейропсихофармакологии, Барселона, 5-9 октября 2013 г. Психиатрия. 2014; 3: 25-35.Зенков Л.Р. Кеппра в лечении эпилепсии. Монография. [Электронный ресурс] URL: http://medi.ru/doc/0700512.htm (Дата обращения: 26.09.2016).Зенков Л.Р. Кеппра в лечении эпилепсии. Монография. [Электронный ресурс] URL: http://medi.ru/doc/0700512.htm (Дата обращения: 26.09.2016).Ламотриджин (Lamotrigine): инструкция, применение и формула. URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1665.htm (дата обращения: 16.03.2017).Ламотриджин (Lamotrigine): инструкция, применение и формула. URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1665.htm (дата обращения: 16.03.2017).Depondt C. Epilepsy pharmacogenetics: science or fiction? Med Sci (Paris). 2013; 29 (2): 189-93.Depondt C. Epilepsy pharmacogenetics: science or fiction? Med Sci (Paris). 2013; 29 (2): 189-93.Glauser T.A. Biomarkers for antiepileptic drug response. Biomark Med. 2011 Oct; 5 (5): 635-41.Glauser T.A. Biomarkers for antiepileptic drug response. Biomark Med. 2011 Oct; 5 (5): 635-41.Locher W., Klotz U., Zimprich F., Schmidt D. The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia. 2009 Jan; 50 (1): 1-23.Locher W., Klotz U., Zimprich F., Schmidt D. The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia. 2009 Jan; 50 (1): 1-23.Saldaсa-Cruz A.M., Sбnchez-Corona J., Mбrquez de Santiago D.A., Garcнa-Zapiйn A.G., Flores-Martнnez S.E. Pharmacogenetics and antiepileptic drug metabolism: implication of genetic variants in cytochromes P450. Rev Neurol. 2013 May 1; 56 (9): 471-9.Saldaсa-Cruz A.M., Sбnchez-Corona J., Mбrquez de Santiago D.A., Garcнa-Zapiйn A.G., Flores-Martнnez S.E. Pharmacogenetics and antiepileptic drug metabolism: implication of genetic variants in cytochromes P450. Rev Neurol. 2013 May 1; 56 (9): 471-9.Chaudhary N., Kabra M., Gulati S., Gupta Y.K., Pandey R.M., Bhatia B.D. Frequencies of CYP2C9 polymorphisms in North Indian population and their association with drug levels in children on phenytoin monotherapy. BMC Pediatr. 2016 May 14; 16: 66.Chaudhary N., Kabra M., Gulati S., Gupta Y.K., Pandey R.M., Bhatia B.D. Frequencies of CYP2C9 polymorphisms in North Indian population and their association with drug levels in children on phenytoin monotherapy. BMC Pediatr. 2016 May 14; 16: 66.Ortega-Vбzquez A., Dorado P., Fricke-Galindo I., Jung-Cook H., Monroy-Jaramillo N., Martнnez-Juбrez I.E.,, Familiar-LypezI., Peсas-Lledу E., LLerena A., Lуpez-Lуpez M. CYP2C9, CYP2C19, ABCB1 genetic polymorphisms and phenytoin plasma concentrations in Mexican-Mestizo patients with epilepsy. Pharmacogenomics J. 2016 Jun; 16 (3): 286-92.Ortega-Vбzquez A., Dorado P., Fricke-Galindo I., Jung-Cook H., Monroy-Jaramillo N., Martнnez-Juбrez I.E.,, Familiar-LypezI., Peсas-Lledу E., LLerena A., Lуpez-Lуpez M. CYP2C9, CYP2C19, ABCB1 genetic polymorphisms and phenytoin plasma concentrations in Mexican-Mestizo patients with epilepsy. Pharmacogenomics J. 2016 Jun; 16 (3): 286-92.Franco V., Perucca E. CYP2C9 polymorphisms and phenytoin metabolism: implications for adverse effects. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015; 11 (8): 1269-79.Franco V., Perucca E. CYP2C9 polymorphisms and phenytoin metabolism: implications for adverse effects. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015; 11 (8): 1269-79.Kousar S., Wafai Z.A., Wani M.A., Jan T.R., Andrabi K.I. Clinical relevance of genetic polymorphism in CYP2C9 gene to pharmacodynamics and pharmacokinetics of phenytoin in epileptic patients: validatory pharmacogenomic approach to pharmacovigilance. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul; 53 (7): 504-16.Kousar S., Wafai Z.A., Wani M.A., Jan T.R., Andrabi K.I. Clinical relevance of genetic polymorphism in CYP2C9 gene to pharmacodynamics and pharmacokinetics of phenytoin in epileptic patients: validatory pharmacogenomic approach to pharmacovigilance. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul; 53 (7): 504-16.Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., Николаева Т.Я. и др. Этнические аспекты носительства полиморфизмов гена CYP2С9 у детей и подростков с эпилепсией в восточной и северо-восточной Сибири. Современные проблемы науки и образования. 2015; 6. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23133 (дата обращения: 09.05.2017).Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., Николаева Т.Я. и др. Этнические аспекты носительства полиморфизмов гена CYP2С9 у детей и подростков с эпилепсией в восточной и северо-восточной Сибири. Современные проблемы науки и образования. 2015; 6. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23133 (дата обращения: 09.05.2017).Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Говорина Ю.Б. и др. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на уровень вальпроевой кислоты в крови у женщин репродуктивного возраста с эпилепсией. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015; 2: 24-28.Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Говорина Ю.Б. и др. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на уровень вальпроевой кислоты в крови у женщин репродуктивного возраста с эпилепсией. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015; 2: 24-28.Докукина Т.В., Махров М.В., Гайдукевич И.В., Гилеп А.А., Голубева Т.С., Хлебоказов Ф.П., Мисюк Н.Н., Королевич П.П. Возможности оптимизации терапии противоэпилептическими средствами с использованием фармакогенетических биомаркеров. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7: 4: 22-28.Докукина Т.В., Махров М.В., Гайдукевич И.В., Гилеп А.А., Голубева Т.С., Хлебоказов Ф.П., Мисюк Н.Н., Королевич П.П. Возможности оптимизации терапии противоэпилептическими средствами с использованием фармакогенетических биомаркеров. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7: 4: 22-28.Кукес В.Г., Грачёв С.В., Сычёв Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 304.Кукес В.Г., Грачёв С.В., Сычёв Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 304.Yun W., ZhangF., Hu C., Luo X., Xue P., Wang J., Ge Y., Meng H., Guo Y. Effects of EPHX1, SCN1A and CYP3A4 genetic polymorphisms on plasma carbamazepine concentrations and pharmacoresistance in Chinese patients with epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Dec; 107 (3): 231-7.Yun W., ZhangF., Hu C., Luo X., Xue P., Wang J., Ge Y., Meng H., Guo Y. Effects of EPHX1, SCN1A and CYP3A4 genetic polymorphisms on plasma carbamazepine concentrations and pharmacoresistance in Chinese patients with epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Dec; 107 (3): 231-7.Chbili C., Fathallah N., Laouani A., Nouira M., Hassine A., Ben Amor S., Ben Ammou S., Ben Salem C., Saguem S. Effects of EPHX1 and CYP3A4*22 genetic polymorphisms on carbamazepine metabolism and drug response among Tunisian epileptic patients. J Neurogenet. 2016 Mar; 30 (1): 16-21.Chbili C., Fathallah N., Laouani A., Nouira M., Hassine A., Ben Amor S., Ben Ammou S., Ben Salem C., Saguem S. Effects of EPHX1 and CYP3A4*22 genetic polymorphisms on carbamazepine metabolism and drug response among Tunisian epileptic patients. J Neurogenet. 2016 Mar; 30 (1): 16-21.Besag F.M., Patsalos P.N. Clinical efficacy of perampanel for partial-onset and primary generalized tonic-clonic seizures. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016 May 17; 12: 1215-20.Besag F.M., Patsalos P.N. Clinical efficacy of perampanel for partial-onset and primary generalized tonic-clonic seizures. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016 May 17; 12: 1215-20.Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: Медицинское информационное агентство, 2004; 303.Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: Медицинское информационное агентство, 2004; 303.Литовченко Т.А. Резистентные эпилепсии: причины и методы лечения. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. - 2010. - № 6 (25). URL: http://neuronews.com.ua/page/rezistentnye-epilepsii-prichiny-i-metody-lecheniya (дата обращения: 10.02.2017).Литовченко Т.А. Резистентные эпилепсии: причины и методы лечения. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. - 2010. - № 6 (25). URL: http://neuronews.com.ua/page/rezistentnye-epilepsii-prichiny-i-metody-lecheniya (дата обращения: 10.02.2017).Oros M.M. Pharmacogenetic criteria of drug-resistant epilepsy. Lik Sprava. 2012 Dec; 8: 71-74.Oros M.M. Pharmacogenetic criteria of drug-resistant epilepsy. Lik Sprava. 2012 Dec; 8: 71-74.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.