clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2024-4-21-34ZEWDXGclinvest-760Research ArticleБЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВDRUG SAFETYРеализация количественного интегрального анализа при оценке нежелательных явлений при проведении  клинических исследований: в фокусе трастузумабImplementation of quantitative integral analysis in assessing events associated with safety issues during clinical trials: focusing on trastuzumabhttps://orcid.org/0000-0003-4029-3170ВерведаА. Б.VervedaA. B.

Верведа Алексей Борисович —  к. м. н., в. н. с.; с. н. с., научно-исследовательского отдела

Санкт-Петербург

Aleksey B. Verveda — PhD, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher; Senior Researcher 

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-2503-4402ВасилюкВ. Б.VasilyukV. B.

Василюк Василий Богданович — д. м. н., профессор кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины; Управляющий

Санкт-Петербург

Vasiliy B. Vasilyuk — Dr. Sci. (Med.), professor of the Department of Toxicology, Extreme and Diving Medicine North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov; Manager

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-6635-9786СыраеваГ. И.SyraevaG. I.

Сыраева Гульнара Ислямовна — к. м. н., ассистент кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины; заместитель управляющего

Санкт-Петербург

Gulnara I. Syraeva — PhD, Cand. Sci. (Med.), Assistant in the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine; Deputy CEO

Saint-Petersburg

syraevagulnara@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4212-5453ФарапоноваМ. В.FaraponovaM. V.

Фарапонова Мария Валерьевна — заместитель управляющего по научной работе

Санкт-Петербург

Maria V. Faraponova —  Deputy Manager for Scientific Work 

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0009-0000-9800-4381ПоповА. В.PopovA. V.

Попов Андрей Вячеславович — к. м. н., старший преподаватель кафедры военно-полевой терапии

Санкт-Петербург

Andrey V. Popov — PhD, Cand. Sci. (Med.), Senior Lecturer, Department of Military Field Therapy

Saint-Petersburg

andreypopov11011981@yandex.ruООО «НИЦ Эко-безопасность»; ФГБУН «НИИ промышленной и морской медицины»РоссияScientific Research Center Eco-Safety LLC; Research Institute of Industrial and Maritime Medicine of Federal Medical Biological AgencyRussian FederationООО «НИЦ Эко-безопасность»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова»РоссияScientific Research Center Eco-Safety LLC; North-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationООО «НИЦ Эко-безопасность»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»РоссияScientific Research Center Eco-Safety LLC; First St. Petersburg State Medical University named after Academician I. P. PavlovRussian FederationООО «НИЦ Эко-безопасность»РоссияScientific Research Center Eco-Safety LLCRussian FederationФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова»РоссияMilitary Medical Academy named after S. M. KirovRussian Federation202417012025042134Copyright © Верведа А.Б., Василюк В.Б., Сыраева Г.И., Фарапонова М.В., Попов А.В., 20252025Верведа А.Б., Василюк В.Б., Сыраева Г.И., Фарапонова М.В., Попов А.В.Verveda A.B., Vasilyuk V.B., Syraeva G.I., Faraponova M.V., Popov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/760

Авторским коллективом разработана методика углублённого изучения безопасности фармакотерапии на основе количественного интегрального анализа нежелательных явлений в рамках проведения клинических исследований. Методика была апробирована на данных, полученных в рамках исследования биоэквивалентности лекарственного средства трастузумаб. Интеграция данной методологии позволит выйти на риск-ориентированный подход при назначении лекарственной терапии в рамках реальной клинической практики и минимизировать последствия потенциально токсичных медикаментов. Таким образом, алгоритм, предложенный авторским коллективом в рамках данной статьи, позволит персонализировано подходить к фармакотерапии пациентов.

Цель работы

Цель работы. Практическая реализация разработанных авторами подходов к индивидуализированной оценке безопасности фармакотерапии на основе количественного интегрального анализа нежелательных явлений.

Материалы и методы

Материалы и методы. Методика представляет собой пятиэтапный алгоритм модификации сведений, полученных в отношении зарегистрированных нежелательных явлений при проведении клинических исследований. Последующая интегральная оценка нежелательных явлений лекарственных средств, в рамках которой каждому из событий присваивается определённый балл, весовой коэффициент с последующей агрегацией данных для получения интегрального показателя на системно-органном и организменном уровнях.

Выводы

Выводы. Предлагаемые авторами статьи алгоритмы для системного анализа нежелательных явлений, связанных с применением трастузумаба позволяют спрогнозировать безопасность назначаемой фармакотерапии, и, в перспективе перейти к риск-ориентированному подходу при применении данного лекарственного средства на пострегистрационном этапе.

The authors developed a methodology for an in-depth study of the safety of pharmacotherapy based on a quantitative integrated analysis of adverse events in the context of clinical trials. The methodology was tested using data obtained during a bioequivalence study of trastuzumab.

Objective

Objective. Practical implementation of the approaches developed by the authors for the individualized assessment of safety of pharmacotherapy based on quantitative integral analysis of adverse events.

Materials and methods

Materials and methods. This five-step algorithm modifies information regarding registered adverse events during clinical trials. Subsequent integral assessment of adverse drug events, in which each event is assigned a certain score and weighting coefficient, followed by aggregation of data to obtain an integral indicator at the system-organ and organism levels.

Conclusions

Conclusions. The algorithms proposed by the authors of the article for a systematic analysis of adverse events associated with the use of trastuzumab allow us to predict the safety of prescribed pharmacotherapy and, in the future, move to a risk-based approach when using this drug at the post-registration stage.

нежелательные явленияфармаконадзорклинические исследованиябиоэквивалентностьстатистический анализбезопасность лекарственных средствинтегральные оценкииндивидуализациятрастузумабadverse eventspharmacovigilanceclinical researchesbioequivalencestatistical analysisdrug safetyintegral assessmentsindividualizationtrastuzumabReferencesВерведа А.Б., Василюк В.Б., Сыраева Г.И., Фарапонова М.В. Оптимизация подходов к анализу нежелательных явлений при проведении клинических исследований биоэквивалентности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(1):24-34. [Verveda AB, Vasilyuk VB, Syraeva GI, Faraponova MV. Optimisation of approaches to adverse event analysis in bioequivalence clinical trials. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(1):24–34. (In Russ.)]. doi: 10.30895/2312-7821-2023-374.Verveda AB, Vasilyuk VB, Syraeva GI, Faraponova MV. Optimisation of approaches to adverse event analysis in bioequivalence clinical trials. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(1):24–34. (In Russ.)]. doi: 10.30895/2312-7821-2023-374.Каган Е.С. Построение комплексных нечетких оценок эффективности деятельности вуза и публичной формализации деятельности преподавателя. Известия Алтайского государственного университета. 2015;1(85):152-7. [Kagan ES. Construction of Comprehensive Fuzzy Evaluations of University Activity Effectiveness and Lecturer Activity Public Formalization. Izvestiya of Altai State University. 2015;1(85):152-7. (In Russ.)]. doi: 10.14258/izvasu(2015)1.1-27.Kagan ES. Construction of Comprehensive Fuzzy Evaluations of University Activity Effectiveness and Lecturer Activity Public Formalization. Izvestiya of Altai State University. 2015;1(85):152-7. (In Russ.)]. doi: 10.14258/izvasu(2015)1.1-27.Георгица И.В., Кузнецова А.В. Представление знаний для системы подбора персонала на основе нечеткой логики. Современные проблемы науки и образования. 2015;1(1):125. [Georgitsa IV, Kuznetsova AV. Knowledge representation for fuzzy logic recruitment system. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;1(1):125. (In Russ.)].Georgitsa IV, Kuznetsova AV. Knowledge representation for fuzzy logic recruitment system. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;1(1):125. (In Russ.)].Заде Л.А. Роль мягких вычислений и нечеткой логики в понимании, конструировании и развитии информационных/интеллектуальных систем. Новости искусственного интеллекта. 2001;2-3:7-11. [Zadeh LA. The role of soft computing and fuzzy logic in understanding, designing and developing information/intelligent systems. Novosti iskusstvennogo intellekta. 2001;2-3:7-11. (In Russ.)].Zadeh LA. The role of soft computing and fuzzy logic in understanding, designing and developing information/intelligent systems. Novosti iskusstvennogo intellekta. 2001;2-3:7-11. (In Russ.)].Полещук О.М. Построение интегральных моделей в рамках нечеткой экспертной информации. Лесной вестник. 2003;5:155-9. [Poleshchuk OM. Building integral models within the framework of fuzzy expert information. Forestry Bulletin. 2003;5:155-9. (In Russ.)].Poleshchuk OM. Building integral models within the framework of fuzzy expert information. Forestry Bulletin. 2003;5:155-9. (In Russ.)].Адлер Ю.П, Маркова ЕВ, Грановский ЮВ. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий. — М.: Наука; 1976. — 279 с. [Adler YuP, Markova EV, Granovsky SE. Experiment planning in the search for optimal conditions Moscow: Nayka, 197 6. (In Russ.)].Adler YuP, Markova EV, Granovsky SE. Experiment planning in the search for optimal conditions Moscow: Nayka, 197 6. (In Russ.)].Саати Т, Томас Л. Принятие решений : Метод анализа иерархий / Т. Саати; Пер. с англ. Р. Г. Вачнадзе. — Москва : Радио и связь, 1993. — 314. [Saati T, Tomas L. Decision-making : The method of hierarchy analysis. T. Saati; Translated from the English by RG Vachnadze. Moscow: Radio i svyaz', 1993. (In Russ.)]. ISBN 5-256-00443-3.Saati T, Tomas L. Decision-making : The method of hierarchy analysis. T. Saati; Translated from the English by RG Vachnadze. Moscow: Radio i svyaz', 1993. (In Russ.)]. ISBN 5-256-00443-3.Клюшников ЕВ, Шитова ЕМ. Методические подходы к расчету интегрального показателя, методы ранжирования. Электронный научно-практический журнал «ИнноЦентр». 2016;1(10):4-18. [Klyushnikova EV, Shitova EM. Methodological approaches to calculation of integral index, ranking methods. Electronic Journal “InnoCentre”. 2016;1(10):4-18. (In Russ.)].Klyushnikova EV, Shitova EM. Methodological approaches to calculation of integral index, ranking methods. Electronic Journal “InnoCentre”. 2016;1(10):4-18. (In Russ.)].Макарова ИЛ. Анализ методов определения весовых коэффициентов в интегральном показателе общественного здоровья. Символ науки. 2015;7:87-95. [Makarova IL. Analysis of methods for determining weight coefficients in the integral indicator of public health. Simvol nauki. 2015;7:87-95. (In Russ.)].Makarova IL. Analysis of methods for determining weight coefficients in the integral indicator of public health. Simvol nauki. 2015;7:87-95. (In Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.