Федоров Владимир Николаевич — д. м. н., профессор, начальник научного отдела института фармации
Ярославль
Vladimir N. Fedorov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Scientific Department of the Institute of Pharmacy
Yaroslavl
Корсаков Михаил Константинович — д. х. н., профессор, директор
Ярославль
Michael K. Korsakov — Dr. Sci. (Che.), Professor, director M. V. Dorogov Pharmaceutical Technology Transfer Center
Yaroslavl
Хохлов Александр Леонидович — д. м. н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, ректор
Ярославль
Alexander L. Khokhlov — Dr. Sci (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Rector
Yaroslavl
Аршинов Андрей Владимирович — д. м. н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней
Ярославль
Andrej V. Arshinov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases
Yaroslavl
Вдовиченко Владимир Петрович — к. м. н., доцент кафедры фармакологии
Гродно
Vladimir P. Vdovichenko — PhD, Cand. Sci. Med., Senior Lecturer of the Department of Pharmacology
Grodno
Леонова Ольга Владимировна — инженер-исследователь
Ярославль
Olga V. Leonova - research engineer
Yaroslavl
Сулейманов Салават Шейхович — д. м. н., профессор, директор
Хабаровск
Salavat Sh. Suleymanov — Dr. Sci. (Med.), Professor, director
Khabarovsk
Ревматоидный артрит (РА) — неизлечимое иммуновоспалительное заболевание с многофакторной этиологией. Его прогрессирование приводит к деформации суставов, разрушению хрящевой и костной ткани и последующей инвалидизации. Основная цель фармакотерапии РА — достижение ремиссии заболевания. Для этого используются несколько классов лекарственных средств: базисные противовоспалительные препараты (БПВП), представляющие собой обширную группу синтетических и биологических препаратов, которые объединяет их способность влиять на патогенетические механизмы РА; глюкокортикоиды, которые рекомендуется применять в комбинации с БПВП, а для снятия острых и хронических болей используются нестероидные противовоспалительные препараты. Лечение РА является длительным процессом, а лекарства, используемые для этого, далеко не безопасны и не всегда эффективны, что приводит к прекращению лечения у 20–50 % пациентов. Поэтому существует необходимость в разработке новых фармакологических мишеней, при воздействии на которые повышалась бы эффективность и снижалась токсичность новых препаратов. Одной из перспективных терапевтических мишеней являются протеиназа-активированные рецепторы (PARs) и, в частности, PAR2, активация которых способствует возникновению воспаления, фиброза и разрастанию соединительной ткани. Эксперименты продемонстрировали, что ингибирование активности PAR2 препятствует развитию патогенеза РА и положительно модифицирует течение заболевания. Поиск лекарственных средств, ингибирующих PAR2, идёт по следующим направления: косвенная блокада активности PAR2; создание моноклональных антител; поиск ингибиторов PAR2 среди пептидных соединений; синтез низкомолекулярных веществ-ингибиторов.
Rheumatoid arthritis (RA) is a multifactorial incurable immune-inflammatory disease. Progression leads to joint deformation, cartilage and bone tissue destruction, and subsequent disability. The primary goal of RA pharmacotherapy is to achieve disease remission. For this purpose, several classes of drugs are used: basic anti-inflammatory drugs (DMARDs), which are a large group of synthetic and biological drugs that are combined according to their ability to influence the pathogenetic mechanisms of RA; glucocorticoids, which are recommended for use in combination with DMARDs; and non-steroidal anti-inflammatory drugs, which are used to relieve acute and chronic pain. The treatment of RA is a long-term process, and the drugs used for this condition are not always safe and not always effective, which leads to discontinuation of treatment in 20–50 % of patients. Therefore, there is a need to develop new pharmacological targets that can increase drug effectiveness and reduce drug toxicity. One promising therapeutic target is proteinase-activated receptors (PARs), particularly PAR2, whose activation contributes to the occurrence of inflammation, fibrosis, and proliferation of connective tissue. Experiments have demonstrated that inhibition of PAR2 activity prevents the development of RA pathogenesis and positively modifies the course of the disease. The search for drugs that inhibit PAR2 was carried out in the following directions: indirect blockade of PAR2 activity; creation of monoclonal antibodies; search for PAR2 inhibitors among peptide compounds; synthesis of low-molecular-weight inhibitory substances.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.