Кочетков Алексей Иванович — к. м. н., доцент кафедры терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси
Москва
Alexey I. Kochetkov — PhD, Cand. Sci. (Med), Associate Professor of the Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M. S. Vovsi
Moscow
Дё Валерия Анатольевна — аспирант 2-го года обучения кафедры терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси
Москва
Valeria A. De — 2nd year PhD student of the Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M.S. Vovsi
Moscow
Батюкина Светлана Владимировна — к. м. н., ассистент кафедры терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси
Москва
Svetlana V. Batyukina — PhD, Cand. Sci. (Med), Assistant Professor of the Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M. S. Vovsi
Moscow
Абдуллаев Шерзод Пардабоевич — к. б. н., с. н. с., зав. отделом предиктивных и прогностических биомаркеров научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Sherzod P. Abdullayev — PhD, Cand. Sci. (Biol), Senior Researcher, Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers at the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
Moscow
Тучкова Светлана Николаевна — м. н. с. научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Svetlana N. Tuchkova — Junior Researcher, the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
Moscow
Клепикова Мария Викторовна — к. м. н., доцент кафедры терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси
Москва
Maria V. Klepikova — PhD, Cand. Sci. (Med), Associate Professor of the Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M. S. Vovsi
Moscow
Остроумова Ольга Дмитриевна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси; профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
Москва
Olga D. Ostroumova — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M. S. Vovsi; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases
Moscow
Мирзаев Карин Бадавиевич — д. м. н., доцент, проректор по научной работе и инновациям, директор НИИ молекулярной и персонализированной медицины; профессор кафедры клинической фармакологии и терапии имени академика Б. Е. Вотчала
Москва
Karin B. Mirzaev — Dr. Sci. (Med.), Vice-Rector for Research and Innovation, Director of Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchala
Moscow
Сычев Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии имени академика Б. Е. Вотчала, ректор
Москва
Dmitry A. Sychev — PhD, Dr. Sci (Med.), Professor, Academician RAS, Head. Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchala
Moscow
Актуальность. Преимущество использования клопидогрела при лечении пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов доказано во многих исследованиях, однако, риск развития клинически значимого кровотечения повышен при применении клопидогрела в составе комбинированного лечения.
Цель исследования. Изучить возможную взаимосвязь между носительством полиморфных вариантов гена CYP2C19 и развитием кровотечений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) ± фибрилляцией предсердий (ФП), получающих клопидогрел в составе двойной антитромботической терапии, после перенесённого острого коронарного синдрома (ОКС).
Материалы и методы. Включено 150 пациентов (медиана возраста 65 [60,75;73] лет), из них 77 человек с ИБС без ФП, принимающие клопидогрел + ацетилсалициловую кислоту; и 73 пациента с ИБС и ФП, принимающие клопидогрел + ривароксабан или апиксабан. Всех участникам проведено генотипирование полиморфных вариантов rs4244285, rs4986893, rs12248560 гена CYP2C19. Период наблюдения составил 16 недель ± 1 день. Информация о кровотечениях получена с помощью опросника MCMDM-1.
Результаты. За период наблюдения кровотечения возникли у 26 (17,3%) пациентов. Самыми частыми являлись носовые кровотечения (42,3%), синяки (30,8%) и кровотечения из полости рта (26,9%). Среди пациентов с кровотечениями в сравнении с теми, у кого подобные события отсутствовали, статистически значимо чаще встречался генотип ТТ по полиморфному варианту rs12248560 гена CYP2C19–19,2 и 3,2% соответственно (р = 0,008), и аналогичный результат получен при анализе группы с ИБС, но без ФП (21,4 против 3,2% соответственно, р = 0,039). Среди пациентов с наличием кровотечений статистически значимо чаще встречались сверхбыстрые метаболизаторы (*17/*17) по сравнению с больными без кровотечений (р = 0,008).
Вывод. Носительство генотипа ТТ по полиморфному варианту rs12248560 (*17) гена CYP2С19 и его сверхбыстрый фенотип (*17/*17) взаимосвязаны с наличием геморрагических событий у пациентов с ОКС, получающих двойную антитромботическую терапию на основе клопидогрела.
Relevance. The advantages of using clopidogrel for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases have been demonstrated in many studies. However, the risk of clinically significant bleeding is increased when clopidogrel is used in combination with other drugs.
Objective. To investigate the possible relationship between the carriage of CYP2C19 loss-of-function and gain-of-function alleles and bleeding events in patients with coronary heart disease (CHD) ± atrial fibrillation (AF) receiving dual antithrombotic therapy with clopidogrel after acute coronary syndrome (ACS).
Materials and methods. A total of 150 patients (median age 65 [60,75;73] years) were studied, including 77 patients with CHD without AF taking clopidogrel + acetylsalicylic acid; and 73 patients with CHD and AF taking clopidogrel + rivaroxaban or apixaban. DNA samples obtained from all patients were genotyped for CYP2C19 rs4244285, rs4986893, and rs12248560. The follow-up period was 16 weeks ± 1 days. Information about bleeding events was obtained using the MCMDM-1 questionnaire.
Results. Bleeding occurred in 26 (17.3%) patients. The most common bleeding events were nosebleeds (42.3%), bruises (30.8%), and oral bleeding (26.9%). Among patients with bleeding events compared with those who did not, carriers of the rs12248560 (CYP2C19*17) TT genotype were significantly more common — 19.2% and 3.2%, respectively (p = 0.008). A similar result was obtained in the CHD group without AF (21.4% vs. 3.2%, respectively, p = 0.039). Among patients in the presence of bleeding, ultrarapid metabolizers (*17/*17) were administered significantly more frequently than those without bleeding (p=0.008).
Conclusion. Carriage of the rs12248560 (*17) TT genotype and ultrarapid metabolizers (*17/*17) phenotype were associated with hemorrhagic events in patients with ACS receiving dual antithrombotic therapy with clopidogrel.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.