clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2024-1-78-85YODDWUclinvest-709Research ArticleМНЕНИЯ ЭКСПЕРТОВEXPERT OPINIONSАктуальные вопросы повышения доступности инновационной терапии для лечения пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого в рамках системы здравоохранения РФCurrent issues of increasing the availability of innovative therapy for the treatment of patients with non-small cell lung cancer within the Russian healthcare systemhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Лактионов Константин Константинович — д. м. н., профессор, первый зам. директора; зав. химиотерапевтическим отделением № 17.

Москва

Konstantin K. Laktionov — DM, Professor, First Deputy Director; head Chemotherapy Department No. 17.

Moscow

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6348-6867ЗыряновС. К.ZyryanovS. K.

Зырянов Сергей Кенсаринович — д. м. н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «РУДН имени Патриса Лумумбы»; зам. главного врача ГБУЗ «ГКБ № 24 Департамента здравоохранения города Москвы».

Москва

Sergey K. Zyryanov — DM, Professor, Head of the Department of General and Clinical Pharmacology, Peoples' FUR named after Patrice Lumumba; Deputy Chief physician of City CH No. 24 of the Moscow City Health Department.

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7728-9533АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Артамонова Елена Владимировна — д. м. н., профессор, зав. отделением химиотерапии № 1 ФГБУ «НМИЦО им. Н. Н. Блохина»; профессор кафедры онкологии и лучевой терапии ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова»; зав. кафедрой онкологии и торакальной хирургии ФПК ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского».

Москва

Elena V. Artamonova — DM, Professor, Head. Department of Chemotherapy No. 1 of the National Medical Research Center of Oncology named after N. N. Blokhin; Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy of the RNRMU named after N. I. Pirogov; head Department of Oncology and Thoracic Surgery of the RCI named after M. F. Vladimirskiy.

Moscow

artamonovae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3023-0515СмолинА. В.SmolinA. V.

Смолин Алексей Владимирович — к. м. н., начальник радиологического центра.

Москва

Alexey V. Smolin — PhD, Head of the Radiological Center of the Main Military Clinical Hospital named after N. N. Burdenko.

Moscow

smolingvkg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2154-3376РеутоваЕ. В.ReutovaE. V.

Реутова Елена Валерьевна — к. м. н., врач-онколог, старший научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 3.

Москва

Elena V. Reutova — PhD, Oncologist, Senior Researcher, Department of Antitumor Drug Therapy No. 3.

Moscow

marenich.al@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлёваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлёва Марина Владимировна — д. м. н., зам. директора Центра клинической фармакологии ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»; профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней.

Москва

Marina V. Zhuravleva — DM, deputy Director of the Center for Clinical Pharmacology of the Scientific Center for Expertise of Medicinal Products; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases.

Moscow

mvzhuravleva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1919-2909КолбинА. С.KolbinA. S.

Колбин Алексей Сергеевич — д. м. н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины.

Санкт-Петербург

Aleksey S. Kolbin — DM, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence Based Medicine.

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7061-6164ФроловМ. Ю.FrolovM. Yu.

Фролов Максим Юрьевич — к. м. н., доцент кафедры фармакологии и фармации Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования; зав. лабораторией фармакоэкономики, цифровой медицины и искусственного интеллекта НЦИЛС.

Волгоград

Maxim Yu. Frolov — PhD, Associate Professor, Department of Pharmacology and Pharmacy, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education; head Laboratory of Pharmacoeconomics, Digital Medicine and Artificial Intelligence NCILS of the Volgograd State Medical University

Volgograd

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»РоссияNational Medical Research Center of Oncology named after. N.N. BlokhinRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»РоссияPeoples' Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaRussian FederationФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени Н.Н. Бурденко»РоссияMain Military Clinical Hospital named after N.N. BurdenkoRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова»РоссияFirst Moscow State University named after I.M. SechenovRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»РоссияFirst St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. PavlovRussian FederationФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет»РоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202420042024017885Copyright © Лактионов К.К., Зырянов С.К., Артамонова Е.В., Смолин А.В., Реутова Е.В., Журавлёва М.В., Колбин А.С., Фролов М.Ю., 20242024Лактионов К.К., Зырянов С.К., Артамонова Е.В., Смолин А.В., Реутова Е.В., Журавлёва М.В., Колбин А.С., Фролов М.Ю.Laktionov K.K., Zyryanov S.K., Artamonova E.V., Smolin A.V., Reutova E.V., Zhuravleva M.V., Kolbin A.S., Frolov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/709

Проведён экспертный совет с обсуждением текущей ситуации с диагностикой и лечением распространённого немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией в гене МЕТ (рНМРЛ METex14).

Рак лёгкого занимает ведущее место в структуре онкологических заболеваний РФ. Частота молекулярных нарушений в гене МЕТ у пациентов с распространённым раком лёгкого составляет 3%, метод NGS наиболее эффективен для выявления этого вариант альтерации.

Эффективность капматиниба — ингибитора тирозинкиназы МЕТ была подтверждена в регистрационном исследовании GEOMETRY mono-1: частота объективного ответа у пациентов c рНМРЛ METex14, получивших ранее 1–2 линии терапии — 41%, среди ранее не получавших лечения — 68%. Медиана продолжительности ответа — 9,7 мес. у ранее леченных пациентов с рНМРЛ METex14 и 12,6 мес. — среди наивных к терапии пациентов с рНМРЛ METex14. Интракраниальный ответ отмечен в 54% случаев среди пациентов с рНМРЛ METex14. Кроме того, эффективность капматиниба подтверждена при его назначении пациентам с рНМРЛ METex14 в реальной клинической практике. Другие варианты лекарственной терапии — иммуноонкологическая терапия, химиотерапия — малоэффективны при данном варианте заболевания.

На основании данных об эффективности и переносимости капматиниба экспертной группой принято решение о целесообразности включения лекарственного препарата капматиниб в отечественные клинические рекомендации по лечению рака лёгкого и перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

The advisory board was held to discuss he current situation with diagnosis and treatment of advanced non — small cell lung cancer with a mutation in the MET gene (aNSCLC with METex14). Lung cancer takes a leading place in the structure of oncological diseases in Russia. The frequency of molecular abnormalities in the MET gene patients with advanced lung cancer is 3%, the NGS method is the most effective in identifying this alteration.

The effectiveness of capmatinib, a MET tyrosine kinase inhibitor was confirmed in the GEOMETRY mono-1 registry trial: the objective response rate in the patients with aNSCLC with METex14 who had previously received 1–2 lines of therapy was 41%, among those who had not previously received treatment — 68%. Median duration of response was 9.7 month in previously treated patients with aNSCLC with METex14 and 12.6 months in the treatment — naïve patients with aNSCLC with METex14. Intracranial response was observed in 54% of cases among patients with aNSCLC with METex14. In addition, the efficacy of capmatinib was confirmed when it is administered to the patients with aNSCLC with METex14 in real-world clinical practice. Other therapeutic options (immune-oncology therapy, chemotherapy) are less effective in case of this disease variant.

Based on the data on effectiveness and tolerability of capmatinib, the expert group made a decision to recommend inclusion of capmatinib in the Russian Clinical Guidelines for the treatment of lung cancer and into the Essential Drug list.

немелкоклеточный рак лёгкогопротивоопухолевые лекарственные препаратырака лёгкогокапматинибингибиторы протеинкиназnon-small cell lung cancerantitumor drugslung cancercapmatinibprotein kinase inhibitorsReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой − М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. − ил. − 239 с.The state of cancer care for the population of Russia in 2021. Edited by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova − M.: MNIOI named after P.A. Herzen − branch of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of Russia, 2022. − ill. − 239 p.Onozato R, Kosaka T, Kuwano H, Sekido Y, Yatabe Y, Mitsudomi T. Activation of MET by gene amplification or by splice mutations deleting the juxtamembrane domain in primary resected lung cancers. J Thorac Oncol. 2009 Jan;4(1):5-11. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181913e0e.Onozato R, Kosaka T, Kuwano H, Sekido Y, Yatabe Y, Mitsudomi T. Activation of MET by gene amplification or by splice mutations deleting the juxtamembrane domain in primary resected lung cancers. J Thorac Oncol. 2009 Jan;4(1):5-11. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181913e0e.Tong JH, Yeung SF, Chan AW, Chung LY, Chau SL, Lung RW, Tong CY, Chow C, Tin EK, Yu YH, Li H, Pan Y, Chak WP, Ng CS, Mok TS, To KF. MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non-Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3048-56. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2061.Tong JH, Yeung SF, Chan AW, Chung LY, Chau SL, Lung RW, Tong CY, Chow C, Tin EK, Yu YH, Li H, Pan Y, Chak WP, Ng CS, Mok TS, To KF. MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non-Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3048-56. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2061.Guisier F, Dubos-Arvis C, Viñas F, Doubre H, Ricordel C, Ropert S, Janicot H, Bernardi M, Fournel P, Lamy R, Pérol M, Dauba J, Gonzales G, Falchero L, Decroisette C, Assouline P, Chouaid C, Bylicki O. Efficacy and Safety of Anti-PD-1 Immunotherapy in Patients With Advanced NSCLC With BRAF, HER2, or MET Mutations or RET Translocation: GFPC 01-2018. J Thorac Oncol. 2020 Apr;15(4):628-636. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.129.Guisier F, Dubos-Arvis C, Viñas F, Doubre H, Ricordel C, Ropert S, Janicot H, Bernardi M, Fournel P, Lamy R, Pérol M, Dauba J, Gonzales G, Falchero L, Decroisette C, Assouline P, Chouaid C, Bylicki O. Efficacy and Safety of Anti-PD-1 Immunotherapy in Patients With Advanced NSCLC With BRAF, HER2, or MET Mutations or RET Translocation: GFPC 01-2018. J Thorac Oncol. 2020 Apr;15(4):628-636. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.129.Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA, Umeton R, Montecalvo J, Ni A, Chen R, Dienstag J, Mrad C, Bergagnini I, Lai WV, Offin M, Arbour KC, Plodkowski AJ, Halpenny DF, Paik PK, Li BT, Riely GJ, Kris MG, Rudin CM, Sholl LM, Nishino M, Hellmann MD, Rekhtman N, Awad MM, Drilon A. PD-L1 expression, tumor mutational burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered lung cancers. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2085-2091. doi: 10.1093/annonc/mdy334.Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA, Umeton R, Montecalvo J, Ni A, Chen R, Dienstag J, Mrad C, Bergagnini I, Lai WV, Offin M, Arbour KC, Plodkowski AJ, Halpenny DF, Paik PK, Li BT, Riely GJ, Kris MG, Rudin CM, Sholl LM, Nishino M, Hellmann MD, Rekhtman N, Awad MM, Drilon A. PD-L1 expression, tumor mutational burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered lung cancers. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2085-2091. doi: 10.1093/annonc/mdy334.Drilon A, Clark JW, Weiss J, Ou SI, Camidge DR, Solomon BJ, Otterson GA, Villaruz LC, Riely GJ, Heist RS, Awad MM, Shapiro GI, Satouchi M, Hida T, Hayashi H, Murphy DA, Wang SC, Li S, Usari T, Wilner KD, Paik PK. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med. 2020 Jan;26(1):47-51. doi: 10.1038/s41591-019-0716-8.Drilon A, Clark JW, Weiss J, Ou SI, Camidge DR, Solomon BJ, Otterson GA, Villaruz LC, Riely GJ, Heist RS, Awad MM, Shapiro GI, Satouchi M, Hida T, Hayashi H, Murphy DA, Wang SC, Li S, Usari T, Wilner KD, Paik PK. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med. 2020 Jan;26(1):47-51. doi: 10.1038/s41591-019-0716-8.Wolf J, Seto T, Han JY, Reguart N, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Hida T, de Jonge M, Orlov SV, Smit EF, Souquet PJ, Vansteenkiste J, Hochmair M, Felip E, Nishio M, Thomas M, Ohashi K, Toyozawa R, Overbeck TR, de Marinis F, Kim TM, Laack E, Robeva A, Le Mouhaer S, Waldron-Lynch M, Sankaran B, Balbin OA, Cui X, Giovannini M, Akimov M, Heist RS; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787.Wolf J, Seto T, Han JY, Reguart N, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Hida T, de Jonge M, Orlov SV, Smit EF, Souquet PJ, Vansteenkiste J, Hochmair M, Felip E, Nishio M, Thomas M, Ohashi K, Toyozawa R, Overbeck TR, de Marinis F, Kim TM, Laack E, Robeva A, Le Mouhaer S, Waldron-Lynch M, Sankaran B, Balbin OA, Cui X, Giovannini M, Akimov M, Heist RS; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787.Федеральный закон от 25.12.2018 №489ФЗ «О внесении изменений в статью 40 Федерального закона «Об обязательно медицинском страховании» и Федеральный закон «Об основах охраны граждан в Российской Федерации» по вопросам клинических рекомендаций».Federal Law of December 25, 2018 No. 489-FZ “On Amendments to Article 40 of the Federal Law “On Compulsory Health Insurance” and the Federal Law “On the Fundamentals of Protecting Citizens in the Russian Federation” on Clinical Recommendations.”Федеральный закон от 25.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».Федеральный закон от 25.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». [Federal Law of November 25, 2011 No. 323-FZ “On the fundamentals of protecting the health of citizens in the Russian Federation.”].Illini O, Fabikan H, Swalduz A, Vikström A, Krenbek D, Schumacher M, Dudnik E, Studnicka M, Öhman R, Wurm R, Wannesson L, Peled N, Kian W, Bar J, Daher S, Addeo A, Rotem O, Pall G, Zer A, Saad A, Cufer T, Sorotsky HG, Hashemi SMS, Mohorcic K, Stoff R, Rovitsky Y, Keren-Rosenberg S, Winder T, Weinlinger C, Valipour A, Hochmair MJ. Real-world experience with capmatinib in MET exon 14-mutated nonsmall cell lung cancer (RECAP): a retrospective analysis from an early access program. Ther Adv Med Oncol. 2022 Jun 13;14:17588359221103206. doi: 10.1177/17588359221103206.Illini O, Fabikan H, Swalduz A, Vikström A, Krenbek D, Schumacher M, Dudnik E, Studnicka M, Öhman R, Wurm R, Wannesson L, Peled N, Kian W, Bar J, Daher S, Addeo A, Rotem O, Pall G, Zer A, Saad A, Cufer T, Sorotsky HG, Hashemi SMS, Mohorcic K, Stoff R, Rovitsky Y, Keren-Rosenberg S, Winder T, Weinlinger C, Valipour A, Hochmair MJ. Real-world experience with capmatinib in MET exon 14-mutated nonsmall cell lung cancer (RECAP): a retrospective analysis from an early access program. Ther Adv Med Oncol. 2022 Jun 13;14:17588359221103206. doi: 10.1177/17588359221103206.Paik PK, Goyal RK, Cai B, Price MA, Davis KL, Ansquer VD, Caro N, Saliba TR. Real-world outcomes in non-small-cell lung cancer patients with MET Exon 14 skipping mutation and brain metastases treated with capmatinib. Future Oncol. 2023 Jan;19(3):217-228. doi: 10.2217/fon-2022-1133.Paik PK, Goyal RK, Cai B, Price MA, Davis KL, Ansquer VD, Caro N, Saliba TR. Real-world outcomes in non-small-cell lung cancer patients with MET Exon 14 skipping mutation and brain metastases treated with capmatinib. Future Oncol. 2023 Jan;19(3):217-228. doi: 10.2217/fon-2022-1133.Клинические рекомендации. Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4.Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4. Clinical recommendations. Malignant neoplasm of the bronchi and lung. 2022.Zhu Y, Lin S, Wang Y, Shen B, Lin L, Wang L, He S. Study on PD-L1 Expression in NSCLC Patients and Related Influencing Factors in the Real World. Comput Math Methods Med. 2021 Dec 28;2021:3273347. doi: 10.1155/2021/3273347. Retraction in: Comput Math Methods Med. 2023 Jul 12;2023:9808707.Zhu Y, Lin S, Wang Y, Shen B, Lin L, Wang L, He S. Study on PD-L1 Expression in NSCLC Patients and Related Influencing Factors in the Real World. Comput Math Methods Med. 2021 Dec 28;2021:3273347. doi: 10.1155/2021/3273347. Retraction in: Comput Math Methods Med. 2023 Jul 12;2023:9808707.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.