Жукова Ольга Вячеславовна — д. фарм. н., доцент, зав. кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии фармацевтического факультета.
Нижний Новгород
Olga V. Zhukova — PhD, Dr. Sci. (Pharm), Associate Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy of the Faculty of Pharmacy.
Nizhniy Novgorod
Комаров Роман Николаевич — к. м. н., врач-травматолог-ортопед.
Нижний Новгород
Roman N. Komarov — PhD, Cand. Sci. (Med.), orthopedic traumatologist.
Nizhniy Novgorod
Митрофанов Вячеслав Николаевич — к. м. н., зав. отделением гнойной хирургии (остеологии).
Нижний Новгород
Vyacheslav N. Mitrofanov — PhD, Cand. Sci. (Med.), Head of the department of purulent surgery (osteology).
Nizhniy Novgorod
Воробьева Ольга Александровна — к. фарм. н., доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии.
Нижний Новгород
Olga A. Vorobeva — PhD, Cand. Sci. (Pharm), Associate Professor of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy of the Faculty of Pharmacy.
Nizhniy Novgorod
Актуальность. Ванкомицин, как и другие гликопептидные антибиотики, по своему фармакокинетическому и фармакодинамическому профилю характеризуются как времязависимым, так и концентрационно-зависимым бактерицидным эффектом. Его оптимальное достижение обеспечивается за счёт поддержания концентрации препарата, превышающей в несколько раз минимальную подавляющую концентрацию (МПК). Превышение пиковых концентраций ванкомицина (> 20 мкг/мл) способствуют повышению риска развития нефротоксичности, а экстремально низкие (<9,9 мкг/мл) — селекции резистентных форм грамположительных микроорганизмов.
Целью исследования является оценка достижения целевого уровня концентрации ванкомицина в плазме крови пациентов с глубоким нагноением после эндопротезирования тазобедренного сустава на основании терапевтического лекарственного мониторинга.
Методы. В исследование были включены пациенты, получавшие инфузионную терапию ванкомицином в гнойном отделении травматологии и ортопедии Университетской клиники Приволжского исследовательского медицинского университета по поводу глубокого нагноения после эндопротезирования тазобедренного сустава в период с 01.03.2023 г. по 30.06.2023 г. Исследование проводилось без поправки на торговое название ванкомицина. Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) проводился на третьи сутки после начала терапии (после 4-го введения). Взятие крови осуществлялось через 1 час после инфузии и за 1 час до последующей инфузии. Определение ванкомицина в плазме крови осуществлялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием хроматографа «LC20 Prominance» (Shimadzu, Japan) в обращённо-фазовом режиме с матричным фотодиодным детектором УФ и видимого спектров (SPD–M20A).
Результаты. В исследование было включено 14 пациентов, из них 6 мужчин и 8 женщин. Средний возраст пациентов составил 60,36±12,38 лет. Бактериальная флора была обнаружена у всех включённых в исследование пациентов. Высевались резистентные грамположительные микроорганизмы: St. aureus (MRSA) — 5, у 9 пациентов — коагулазонегативные стафилококки (St. epidermidis (MRSE) — 7, St. simulans — 2). Терапевтические концентрации как начальные, так и остаточные были достигнуты в 28,57% случаев. В 71,43% случаев остаточные концентрации имели значения <10 мкг/мл, что соответствовало экстремально низким значениям, недостаточным для проявления клинической эффекта, связанного с эрадикацией возбудителя при МПК = 1 мкг/мл. При этом начальные концентрации ванкомицина определялись как экстремально низкие в 14,29% случаев, а в 42,86% — как превышающие терапевтический диапазон. Концентрации ванкомицина в терапевтическом диапазоне от 10 до 20 мкг/мл через 1 час после инфузии (начальные концентрации) были определены у 42,86% пациентов.
Заключение. Полученные результаты ТЛМ ванкомицина у пациентов с глубоким нагноением после эндопротезирования тазобедренного сустава показывают широкий разброс концентраций. При этом отмечена высокая доля остаточных концентраций на уровне экстремально низких (<9,9 мкг/мл), что согласуется с результатами других исследований и подтверждает необходимость проведения ТЛМ у каждого пациента, получающего терапию ванкомицином.
Relevance. Vancomycin, like other glycopeptide antibiotics, is characterized by its pharmacokinetic and pharmacodynamic profile by both time-dependent and concentration-dependent bactericidal effect. Its optimal achievement is ensured by maintaining the drug concentration several times higher than the minimum inhibitory concentration (MIC). Exceeding peak concentrations of vancomycin (> 20 µg/ml) increase the risk of nephrotoxicity, and extremely low (<9.9 µg/ml) — selection of resistant forms of Gram-positive microorganisms.
Objective of this study is to evaluate the achievement of target level of vancomycin concentration in plasma of patients with deep suppuration after hip arthroplasty based on therapeutic drug monitoring.
Methods. The study included patients who received infusion therapy with vancomycin in the purulent department of traumatology and orthopedics of the University Clinic of the Privolzhsky Research Medical University for deep suppuration after hip arthroplasty in the period from 01.03.2023 to 30.06.2023. The study was conducted without correction for the trade name of vancomycin. Therapeutic drug monitoring was performed on the third day after the start of therapy (after the 4th administration). Blood sampling was performed 1 hour after infusion and 1 hour before subsequent infusion. Vancomycin in blood plasma was determined by high-performance liquid chromatography using a chromatograph "LC-20 Prominance" (Shimadzu, Japan) in reverse phase mode with matrix photodiode detector of UV and visible spectra (SPD–M20A).
Results. A total of 14 patients were included in the study, including 6 males and 8 females. The mean age of the patients was 60.36±12.38 years. Bacterial flora was detected in all patients included in the study. Resistant Gram-positive microorganisms were isolated: St. aureus (MRSA) — 5, in 9 patients — coagulase-negative staphylococci (St. epidermidis (MRSE) — 7, St. simulans — 2). Therapeutic concentrations of both initial and residual concentrations were achieved in 28.57% of cases. In 71.43% of cases residual concentrations had values <10 µg/ml, which corresponded to extremely low values, not sufficient for clinical effect associated with eradication of the pathogen at MPC = 1 µg/ml. At the same time initial concentrations of vancomycin were defined as extremely low in 14.29% of cases, and in 42.86% — as exceeding the therapeutic range. Vancomycin concentrations in the therapeutic range of 10 to 20 µg/ml 1 hour after infusion (initial concentrations) were determined in 42.86% of patients.
Conclusion. The results of therapeutic drug monitoring of vancomycin in patients with deep suppuration after hip arthroplasty show a wide range of concentrations. A high proportion of residual concentrations at extremely low levels (<9.9 μg/ml) was observed, which is consistent with the results of other studies and confirms the need for therapeutic drug monitoring in every patient receiving vancomycin therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.