clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2023-1-26-33clinvest-648Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВDRUGS UTILIZATION RESEARCHВлияние приверженности фармакотерапии на риск сердечно-сосудистых событий у амбулаторных больных стабильной ишемической болезнью сердца: результаты двухлетнего наблюденияEffect of medication adherence on the risk of cardiovascular events in outpatients with stable coronary artery disease: results of two-year monitoringФитилёвС. Б.FitilevS. B.

Фитилёв Сергей Борисович, д. м. н., профессор

Москва

Fitilev Sergey B., Dr. Sci. (Med.), professor

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2687-5986ВозжаевА. В.VozzhaevA. V.

Возжаев Александр Владимирович, д. фарм. н., доцент

Москва

Vozzhaev Alexander V. , Dr. Sci. (Pharm.), associate professor

Moscow

alex.vozzhaev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6012-8917СааковаЛ. В.SaakovaL. N.

Саакова Люсинэ Наириевна, аспирант

Москва

Saakova Liusine N., post-graduate student 

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8436-8931БондареваИ. Б.BondarevaI. B.

Бондарева Ирина Борисовна, д. б. н., профессор

Москва

Bondareva Irina B., Dr. Sci. (Biol.), professor

Moscow

ШкребнёваИ. И.KliuevD. A.

Шкребнёва Ирина Ивановна, к. м. н., доцент

Москва

Kliuev Dmitry A., PhD, Cand. Sci. (Pharm.), assistant professor

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2400-3938КлюевД. А.ShkrebniovaI. I.

Клюев Дмитрий Алексеевич, к. фарм. н., ассистент

Москва

Shkrebniova Irina I., PhD, Cand. Sci. Med., associate professor

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Медицинский институт, кафедра общей и клинической фармакологииРоссияPeoples’ Friendship University of Russia, Medical Institute, Department of General and Clinical PharmacologyRussian Federation202319042023012633Copyright © Фитилёв С.Б., Возжаев А.В., Саакова Л.В., Бондарева И.Б., Шкребнёва И.И., Клюев Д.А., 20232023Фитилёв С.Б., Возжаев А.В., Саакова Л.В., Бондарева И.Б., Шкребнёва И.И., Клюев Д.А.Fitilev S.B., Vozzhaev A.V., Saakova L.N., Bondareva I.B., Kliuev D.A., Shkrebniova I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/648Актуальность

Актуальность. В российской клинической практике недостаточная приверженность фармакотерапии, направленной на профилактику осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), составляет около 50 %, однако вопрос, как это влияет на риск развития неблагоприятных исходов у таких больных, по-прежнему остаётся открытым.

Цель

Цель. Оценить влияние приверженности фармакотерапии на развитие неблагоприятных клинических исходов у амбулаторных больных стабильной ИБС.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено проспективное наблюдательное когортное исследование. Согласно установленным критериям отбора включён 281 пациент с верифицированным диагнозом ИБС. Приверженность фармакотерапии оценивалась с помощью 8-вопросной шкалы Мориски. В ходе 24-месячного периода наблюдения регистрировались данные о сердечно-сосудистых событиях (CCC). Основной конечной точкой исследования являлось комбинированное сердечно-сосудистое событие (КССС): смерть по любой причине, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, реваскуляризации миокарда, острая сердечная недостаточность, декомпенсация хронической сердечной недостаточности. Проводился анализ выживаемости методом Каплана — Мейера.

Результаты

Результаты. Установлено, что в изучаемой когорте 26,0 % больных ИБС имели низкую степень приверженности (менее 6 баллов по шкале Мориски). Группы удовлетворительно и низко приверженных пациентов были сопоставимы по основным параметрам демографии, анамнеза и фармакотерапии. За период наблюдения КССС были зарегистрированы у 115 пациентов (40,9 %). Среди низко приверженных 46,6 % больных перенесли КССС, среди удовлетворительно приверженных — 38,9 %. Время до наступления события было меньше в группе пациентов с низкой степенью приверженности — медиана 24,2 (IQR 7,5-29,2) против медианы 27,9 (IQR 17,4-34,5) месяца. Кумулятивная вероятность наступления КССС за период наблюдения была выше в группе низко приверженных больных в сравнении с удовлетворительно приверженными (p=0,032; лог-ранк-тест), в том числе с учётом корректировки по анамнезу в отношении ССС (p=0,033; лог-ранктест). Наличие удовлетворительной степени приверженности снижало риск возникновения КССС на 37 % (ОР 0,63; 95 % ДИ 0,42-0,94; р=0,025; метод регрессии Кокса с корректировкой на анамнез по ССС).

Заключение

Заключение. Амбулаторные больные стабильной ИБС с удовлетворительной степенью приверженности фармакотерапии имели более низкий риск наступления ССС за 24-месячный период наблюдения.

Introduction

Introduction. Incidence of inadequate medication adherence to secondary prevention medications among Russian coronary patients is around 50 %, but the question, how this might influence on the risk of unfavorable outcomes, still has no answer.

Aim

Aim. To determine the effect of medication adherence on the risk of unfavorable clinical outcomes in outpatients with stable coronary artery disease (CAD).

Methods

Methods. Prospective observational cohort study was conducted. 281 subjects with verified stable CAD were included in line with the pre-specified criteria. Medication adherence was measured by validated 8-item Morisky scale. Data on cardiovascular events were obtained over the 24-month monitoring period. Study endpoint was a composite cardiovascular event (all-cause mortality, acute myocardial infarction, unstable angina, revascularization surgery, acute heart failure, decompensation of chronic heart failure). Survival analysis by Kaplan — Meier method was performed.

Results

Results. 26.0 % of coronary outpatients had low medication adherence (below 6 points by Morisky scale). Groups of patients with satisfactory and low medication adherence were comparable by demography, medical history, and pharmacotherapy. Over the monitoring period composite cardiovascular event was registered in 115 patients (40.9 %). 46.6 % of patients from the low adherence group suffered from the composite event, 38.9 % — from the satisfactory adherence group. Time to the event was lower in the low adherence group — median 24.2 (IQR 7.5-29.2) vs. median 27.9 (IQR 17.4-34.5) months. Cumulative incidence of the composite cardiovascular event over the monitoring period was higher in the low adherence group compared to satisfactory adherence group (p=0.032; log-rank test), also when adjusted for history of cardiovascular events (p=0.033; log-rank test). Satisfactory medication adherence reduced risk of composite cardiovascular event by 37 % (HR 0.63; 95 % CI 0.42-0.94; р=0.025; Cox-regression adjusted for history of cardiovascular events).

Conclusion

Conclusion. Coronary outpatients with satisfactory medication adherence had lower risk of cardiovascular events over the 24-month monitoring period. 

приверженность фармакотерапиистабильная ишемическая болезнь сердцаанализ выживаемостиmedication adherencestable coronary heart diseasesurvival analysisReferencesЛукина Ю. В., Кутишенко Н. П., Марцевич С. Ю. Приверженность лечению: современный взгляд на знакомую проблему. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(1):91–5. doi: 10.15829/1728-8800-2017-1-91-95Lukina YuV, Kutishenko NP, Martsevich SYu. Treatment adherence: modern view on a well-known issue. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(1):91–5. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1728-8800-2017-1-91-95Зырянов С. К., Фитилёв С. Б., Возжаев А. В., Шкребнёва И. И. Многофакторный анализ приверженности специалистов первичного звена современным подходам к фармакологическому лечению стабильной ишемической болезни сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(1):29–35. doi: 10.20996/1819-6446-2020-11-08Zyryanov SK, Fitilev SB, Vozzhaev AV, Shkrebniova II. Multivariable Analysis of Primary Care Physician Adherence to Guideline-recommended Pharmacotherapy of Stable Coronary Artery Disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(1):29–35. (In Russ.)]. doi: 10.20996/1819-6446-2020-11-08Kotseva K; EUROASPIRE Investigators. The EUROASPIRE surveys: lessons learned in cardiovascular disease prevention. Cardiovasc Diagn Ther. 2017 Dec;7(6):633–9. doi: 10.21037/cdt.2017.04.06Kotseva K; EUROASPIRE Investigators. The EUROASPIRE surveys: lessons learned in cardiovascular disease prevention. Cardiovasc Diagn Ther. 2017 Dec;7(6):633–9. doi: 10.21037/cdt.2017.04.06Kolandaivelu K, Leiden BB, O’Gara PT, Bhatt DL. Non-adherence to cardiovascular medications. Eur Heart J. 2014 Dec 7;35(46):3267–76. doi: 10.1093/eurheartj/ehu364Kolandaivelu K, Leiden BB, O’Gara PT, Bhatt DL. Non-adherence to cardiovascular medications. Eur Heart J. 2014 Dec 7;35(46):3267–76. doi: 10.1093/eurheartj/ehu364Leslie KH, McCowan C, Pell JP. Adherence to cardiovascular medication: a review of systematic reviews. J Public Health (Oxf). 2019 Mar 1;41(1):e84–e94. doi: 10.1093/pubmed/fdy088Leslie KH, McCowan C, Pell JP. Adherence to cardiovascular medication: a review of systematic reviews. J Public Health (Oxf). 2019 Mar 1;41(1):e84–e94. doi: 10.1093/pubmed/fdy088Simon ST, Kini V, Levy AE, Ho PM. Medication adherence in cardiovascular medicine. BMJ. 2021 Aug 11;374:n1493. doi: 10.1136/bmj.n1493Simon ST, Kini V, Levy AE, Ho PM. Medication adherence in cardiovascular medicine. BMJ. 2021 Aug 11;374:n1493. doi: 10.1136/bmj.n1493Chowdhury R, Khan H, Heydon E, et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J. 2013;34(38):2940–8. doi: 10.1093/eurheartj/eht295Chowdhury R, Khan H, Heydon E, et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J. 2013;34(38):2940–8. doi: 10.1093/eurheartj/eht295Ho PM, Spertus JA, Masoudi FA, et al. Impact of medication therapy discontinuation on mortality after myocardial infarction. Arch Intern Med. 2006;166(17):1842–7. doi: 10.1001/archinte.166.17.1842Ho PM, Spertus JA, Masoudi FA, et al. Impact of medication therapy discontinuation on mortality after myocardial infarction. Arch Intern Med. 2006;166(17):1842–7. doi: 10.1001/archinte.166.17.1842Khatib R, Marshall K, Silcock J, Forrest C, Hall AS. Adherence to coronary artery disease secondary prevention medicines: exploring modifiable barriers. Open Heart. 2019;6(2):e000997. doi: 10.1136/openhrt-2018-000997Khatib R, Marshall K, Silcock J, Forrest C, Hall AS. Adherence to coronary artery disease secondary prevention medicines: exploring modifiable barriers. Open Heart. 2019;6(2):e000997. doi: 10.1136/openhrt-2018-000997Melloni C, Alexander KP, Ou FS, et al. Predictors of early discontinuation of evidence-based medicine after acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2009;104(2):175–81. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.03.013Melloni C, Alexander KP, Ou FS, et al. Predictors of early discontinuation of evidence-based medicine after acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2009;104(2):175–81. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.03.013Лукина Ю. В., Дмитриева Н. А., Кутишенко Н. П., Киселёва Н. В., Марцевич С. Ю. Взаимосвязь и взаимовлияние аспектов безопасности лекарственного лечения и приверженности терапии у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (по данным амбулаторного регистра «ПРОФИЛЬ»). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(5):72–8. doi: 10.15829/1728-8800-2018-5-72-78Lukina YuV, Dmitrieva NA, Kutishenko NP, Kiseleva NV, Martsevich SYu. The relationship and interinfluence of aspects of therapy safety and compliance in patients with cardiovascular diseases (by the data from outpatient registry «PROFILE»). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2018;17(5):72–8. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1728-8800-2018-5-72-78Зырянов С. К., Фитилёв С. Б., Возжаев А. В., Шкребнёва И. И., Шиндряева Н. Н., Клюев Д. А., Степанян Л. Н., Луценко А. М., Цай А. Т., Данилова А. А. Приверженность к фармакотерапии у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца в условиях первичного амбулаторного звена. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(2):178–85 doi: 10.20996/1819-6446-2021-03-03Zyryanov SK, Fitilev SB, Vozzhaev AV, Shkrebniova II, Shindryaeva NN, Klyuev DA, Stepanyan LN, Lutsenko AM, Tsai AT, Danilova AA. Adherence to Medical Treatment in Elderly Patients with Coronary Artery Disease in the Settings of Primary Outpatient Care. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(2):178–85. (In Russ.)]. doi: 10.20996/1819-6446-2021-03-03Zyryanov SK, Fitilev SB, Vozzhaev AV, Shkrebniova II, Klyuev DA. Critical aspects of the management of stable coronary artery disease in primary care practice or how to increase the efficacy of evidence-based pharmacological therapy? Research Results in Pharmacology. 2020;6(3):15–20. doi: 10.3897/rrpharmacology.6.53615Zyryanov SK, Fitilev SB, Vozzhaev AV, Shkrebniova II, Klyuev DA. Critical aspects of the management of stable coronary artery disease in primary care practice or how to increase the efficacy of evidence-based pharmacological therapy? Research Results in Pharmacology. 2020;6(3):15–20. doi: 10.3897/rrpharmacology.6.53615Лопатина Е. В. Приверженность лечению у пациентов с ишемической болезнью сердца. Научные исследования. 2016;2(3):54–7.Lopatina EV. Priverzhennost’ lecheniyu u pacientov s ishemicheskoj bolezn’yu serdca. Nauchnye issledovaniya. 2016;2(3):54–7. (In Russ.)].Bansilal S, Castellano JM, Garrido E, et al. Assessing the Impact of Medication Adherence on Long-Term Cardiovascular Outcomes. J Am Coll Cardiol. 2016;68(8):789–801. doi: 10.1016/j.jacc.2016.06.005Bansilal S, Castellano JM, Garrido E, et al. Assessing the Impact of Medication Adherence on Long-Term Cardiovascular Outcomes. J Am Coll Cardiol. 2016;68(8):789–801. doi: 10.1016/j.jacc.2016.06.005Du L, Cheng Z, Zhang Y, Li Y, Mei D. The impact of medication adherence on clinical outcomes of coronary artery disease: A meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2017;24(9):962–70. doi: 10.1177/2047487317695628Du L, Cheng Z, Zhang Y, Li Y, Mei D. The impact of medication adherence on clinical outcomes of coronary artery disease: A meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2017;24(9):962–70. doi: 10.1177/2047487317695628Xie G, Sun Y, Myint PK, Patel A, Yang X, Li M, Li X, Wu T, Li S, Gao R, Wu Y. Six-month adherence to Statin use and subsequent risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in patients discharged with acute coronary syndromes. Lipids Health Dis. 2017 Aug 15;16(1):155. doi: 10.1186/s12944-017-0544-0Xie G, Sun Y, Myint PK, Patel A, Yang X, Li M, Li X, Wu T, Li S, Gao R, Wu Y. Six-month adherence to Statin use and subsequent risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in patients discharged with acute coronary syndromes. Lipids Health Dis. 2017 Aug 15;16(1):155. doi: 10.1186/s12944-017-0544-0Morisky DE, Ang A, Krousel-Wood M, Ward HJ. Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(5):348–54. doi: 10.1111/j.1751-7176.2008.07572.xMorisky DE, Ang A, Krousel-Wood M, Ward HJ. Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(5):348–54. doi: 10.1111/j.1751-7176.2008.07572.xХаишева Л. А., Глова С. Е., Суроедов В. А., Самакаев А. С., Шлык С. В. Оценка медикаментозной терапии и приверженности к ней у пациентов после острого коронарного синдрома в реальной клинической практике (результаты годового наблюдения). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(6):852–7. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-6-852-857Khaisheva LA, Glova SE, Suroedov VA, Samakaev AS, Shlyk SV. Evaluation of Drug Therapy and Adherence to It in Patients after Acute Coronary Syndrome in Real Clinical Practice (Results of One Year Observation). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(6):852– 7. (In Russ.)]. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-6-852-857Соколова Н. Ю. Приверженность к терапии у пациентов со стабильной ИБС после различных реваскуляризирующих операций. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(1):25–30. doi: 10.17116/kardio20191201125Sokolova NYu. Adherence to therapy in patients with stable coronary artery disease after various revascularization procedures. Kardiologiya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya. 2019;12(1):25–30. (In Russ.)]. doi: 10.17116/kardio20191201125Kumbhani DJ, Steg PG, Cannon CP, et al. Adherence to secondary prevention medications and four-year outcomes in outpatients with atherosclerosis. Am J Med. 2013;126(8):693–700. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.01.033Kumbhani DJ, Steg PG, Cannon CP, et al. Adherence to secondary prevention medications and four-year outcomes in outpatients with atherosclerosis. Am J Med. 2013;126(8):693–700. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.01.033Li ST, Xu JY, Huang RC. [Impact of adherence to statins on cardiovascular adverse events in patients with coronary artery disease: a meta-analysis]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2016 Aug 24;44(8):684–90. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2016.08.009Li ST, Xu JY, Huang RC. [Impact of adherence to statins on cardiovascular adverse events in patients with coronary artery disease: a meta-analysis]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2016 Aug 24;44(8):684–90. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2016.08.009Sotorra-Figuerola G, Ouchi D, Giner-Soriano M, Morros R. Impact of adherence to drugs for secondary prevention on mortality and cardiovascular morbidity: A population-based cohort study. IMPACT study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021;30(9):1250–7. doi: 10.1002/pds.5261Sotorra-Figuerola G, Ouchi D, Giner-Soriano M, Morros R. Impact of adherence to drugs for secondary prevention on mortality and cardiovascular morbidity: A population-based cohort study. IMPACT study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021;30(9):1250–7. doi: 10.1002/pds.5261Фитилёв С. Б., Возжаев А. В., Клюев Д. А., Шкребнёва И. И., Шиндряева Н. Н., Саакова Л. Н., Шкирандо Ю. В. Рандомизированное контролируемое исследование влияния программы «Фармацевтическая опека» на приверженность фармакотерапии амбулаторных больных стабильной ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(8):3069. doi: 10.15829/1728-8800-2021-3069Fitilev SB, Vozzhaev AV, Klyuev DA, Shkrebniova II, Shindryaeva NN, Saakova LN, Shkirando YuV. Effects of Pharmacy Care Program on medication adherence in outpatients with stable coronary artery disease: a randomized controlled study. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(8):3069. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1728-8800-2021-3069

The authors declare that there are no conflicts of interest present.