clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2022-4-60-72clinvest-639Research ArticleФАРМАКОНАДЗОРPHARMACOVILIGANCEПобочные реакции высокоосмолярных и низкоосмолярных рентгеноконтрастных препаратов в клинической практикеAdverse reactions of high-osmolar and low-osmolar radiographic contrast media in clinical practicehttps://orcid.org/0000-0003-4771-7466БатищеваГ. А.BatischevaG. A.

Батищева Галина Александровна, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии

Воронеж

Batischeva Galina A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology

Voronezh

bat13@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3917-0395ЖдановаО. А.ZhdanovaO. A.

Жданова Ольга Александровна, д. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии

Воронеж

Zhdanova Olga A., Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology

Voronezh

olga.vr9@yandex.ruПероваН. Н.PerovaN. N.

Перова Наталья Николаевна, ассистент кафедры клинической фармакологии

Воронеж

Perova Natalia N., Assistant of the Department of Clinical Pharmacology

Voronezh

natalyanp@yandex.ruКотельниковаТ. Е.KotelnikovaT. E.

Котельникова Татьяна Евгеньевна, к. м. н., доцент кафедры производственной медицины

Воронеж

Kotelnikova Tatiana E., PhD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Industrial Medicine

Voronezh

dkbfarm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4113-5206ГончароваН. Ю.GoncharovaN. Y.

Гончарова Наталия Юрьевна, к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии

Воронеж

Goncharova Natalya Yu., PhD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology

Voronezh

_sumerki_@mail.ruРяскинК. А.RyaskinK. A.

Ряскин Кирилл Александрович, аспирант кафедры инструментальной диагностики

Воронеж

Ryaskin Kirill A., Postgraduate student of the Department of Instrumental Diagnostics

Voronezh

ryaskin.kirill@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “N. N. Burdenko Voronezh State Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation202201032023046072Copyright © Батищева Г.А., Жданова О.А., Перова Н.Н., Котельникова Т.Е., Гончарова Н.Ю., Ряскин К.А., 20232023Батищева Г.А., Жданова О.А., Перова Н.Н., Котельникова Т.Е., Гончарова Н.Ю., Ряскин К.А.Batischeva G.A., Zhdanova O.A., Perova N.N., Kotelnikova T.E., Goncharova N.Y., Ryaskin K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/639

Актуальность. Неблагоприятные побочные реакции (НПР) на введение рентгеноконтрастных средств (РКС) наблюдаются у 10–20 % пациентов. На индивидуальную переносимость препаратов влияют свой ства РКС (ионность, осмолярность). Цель исследования — оценка НПР, возникших у пациентов при выполнении диагностических исследований с применением высокоосмолярных и низкоосмолярных РКС. Методы. Выполнен анализ 52 извещений о нежелательной реакции на РКС, зарегистрированных в медицинских учреждениях Воронежской области в 2014–2021 гг. Группа 1 включала 21 пациента с НПР на высокоосмолярные РКС (натрия амидотризоат, йокситаламовая кислота), 2-я группа — 31 пациента c НПР на низкоосмолярные препараты (йогексол, йопромид, йопамидол, йоверсол). Результаты. Возраст пациентов 6–82 года, медиана 48,5 года, детей — 8 человек (15,4 %), женщин — 31 пациент (59,6 %), серьёзных реакций — 28 (53,8 %). С 2017 г. наблюдается рост количества НПР с сохранением частоты встречаемости серьёзных реакций, в 2020–2021 гг. преимущественно регистрировались НПР на низкоосмолярные препараты. Жизнеугрожающие состояния (анафилактический шок, артериальная гипотония, нарушение сердечного ритма) наблюдались в группе 2 в 70,2 % случаев, в группе 1 — в 28,6 % (р=0,007). У 1 пациента с исходным нарушением функции почек и коморбидной патологией отмечено развитие нефротоксичности на приём йогексола. Фармакологическая коррекция проводилась в 92,3 % случаев. У 57,7 % пациентов НПР закончились выздоровлением, в остальных случаях—улучшение состояния. Заключение. Побочные эффекты высокоосмолярных и низкоосмолярных РКС протекали преимущественно в виде гиперергических реакций немедленного типа и были обратимыми. Высокая частота серьёзных реакций на приём низкоосмолярных РКС при увеличении частоты их использования требует более тщательного отбора пациентов для проведения рентгеноконтрастного исследования.

Introduction. Adverse drug reactions (ADR) to administration of radiographic contrast media (RCM) are observed in 10–20 % of patients. Individual tolerability of drugs is affected by RCM properties (ionicity, osmolarity). Aim. Evaluation of ADR in patients during diagnostic studies using high- and low-osmolar RCM. Methods. Analysis of 52 reports of adverse reactions to RCM registered in medical organizations of Voronezh region in 2014–2021 was performed. Group 1 included 21 patients with ADR to high-osmolar RCM (sodium amidotrizoate, yoxitalamic acid), group 2–31 patients with ADR to low-osmolar drugs (yogexol, yopromide, yopamidol, yoversol). Results. Age of patients is 6–82 years, median 48.5 years, children — 8 persons (15.4 %), women — 31 patients (59.6 %), serious reactions — 28 (53.8 %). Since 2017 there has been an increase in the number of ADRs with constant frequency of serious reactions. In 2020–2021 ADRs to low-osmolar drugs were mainly registered. Life-threatening conditions (anaphylactic shock, arterial hypotension, arrhythmia) were observed in 70.2 % of group 2, in 28.6 % of group 1 (p=0.007). One patient with initial renal dysfunction and comorbid pathology was reported to develop nephrotoxicity to yogexol. Pharmacological correction was performed in 92.3 % of cases. In 57.7 % of the patients ADR ended in recovery, in the  other cases — state improvement. Conclusion. Side effects of high-osmolar and low-osmolar RCM mainly had form of hyperergic reactions of immediate type and were reversible. High frequency of serious reactions to lowosmolar RCM against an increase in their use requires a more careful selection of patients for X-ray contrast studies.

рентгеноконтрастные препаратыпобочные реакцииаллергические реакцииradiographic contrast medicinesadverse drug reactionsallergic reactionsБлагодарим врачей — клинических фармакологов города Воронежа и Воронежской области, активно участвующих в мониторинге безопасности лекарственных средств.We thank the doctors — clinical pharmacologists of the city of Voronezh and the Voronezh region, who are actively involved in monitoring the safety of medicines.ReferencesФоминых В. П., Финешин И. Н., Шариков П. В. Рентгеноконтрастные препараты. Взгляд реаниматолога. Российский электронный журнал лучевой диагностики. 2012;2(1):35–43.Fominyh VP, Fineshin IN, Sharikov PV. Roentgen contrast media. View of resuscitator. Russian electronic journal of radiology. 2012;2(1):35–43. (In Russ).Ахмедзянова Д. Г., Рахматуллина Н. М., Сибгатуллина Н. А. и др. Острые побочные реакции на введение рентгеноконтрастных веществ в практике врача. Вестник современной клинической медицины. 2018;11(5):100–4. doi:10.20969/vskm.2018.11(5).100–104Akhmedzyanova DG, Rakhmatullina NM, Sibgatullina NA, et al. Acute adverse reactions for contrast medium infiltration in medical practice. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2018;11(5):100–4. (In Russ). doi:10.20969/vskm.2018.11(5).100–104Крылова А. И., Сотникова Е. А., Гольбиц А. Б. Лучевые исследования с контрастным усилением у детей. Педиатр. 2016;7(1):111–9. doi:10.17816/ped71111-119Krylova AI, Sotnikova EA, Golbits AB. The use of contrast media in radiology in children. Pediatrician. 2016;7(1):111–9. (In Russ). doi:10.17816/ped71111-119Раптанова В. А., Сперанская А. А., Прошин С. Н. Контраст-индуцированные нефропатии (фармакология рентгенконтрастных средств). Педиатр. 2016;7(1):97–105. doi:10.17816/ped7197-105Raptanova VA, Speranskaya AA, Proshin SN. Proshin contrast-induced nephropathy (pharmacology of x-ray contrast agents). Pediatrician. 2016;7(1):97–105. (In Russ). doi:10.17816/ped7197-105Van der Molen AJ, Thomsen HS, Morcos SK et al. Effect of iodinated contrast media on thyroid function in adults. European Radiology. 2004;14(5):902–7. doi:10.1007/s00330-004-2238-zVan der Molen AJ, Thomsen HS, Morcos SK et al. Effect of iodinated contrast media on thyroid function in adults. European Radiology. 2004;14(5):902–7. doi:10.1007/s00330-004-2238-zKatzberg RW, Haller C. Contrast-induced nephrotoxicity: clinical landscape. Kidney Int Suppl. 2006;(100): S3–7. doi:10.1038/sj.ki.5000366Katzberg RW, Haller C. Contrast-induced nephrotoxicity: clinical landscape. Kidney Int Suppl. 2006;(100): S3–7. doi:10.1038/sj.ki.5000366Moisey RS, McPherson S, Wright M, Orme SM. Thyroiditis and iodide mumps following an angioplasty. Nephrol Dial Transplant. 2007;22(4):1250–2. doi:10.1093/ndt/gfl777Moisey RS, McPherson S, Wright M, Orme SM. Thyroiditis and iodide mumps following an angioplasty. Nephrol Dial Transplant. 2007;22(4):1250–2. doi:10.1093/ndt/gfl777Trumbo P, Yates AA, Schlicker S, Poos M. Dietary reference intakes: vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium, copper, iodine, iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium, and zinc. J Am Diet Assoc. 2001;101(3):294–301. doi:10.1016/S0002–8223(01)00078-5Trumbo P, Yates AA, Schlicker S, Poos M. Dietary reference intakes: vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium, copper, iodine, iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium, and zinc. J Am Diet Assoc. 2001;101(3):294–301. doi:10.1016/S0002–8223(01)00078-5Sendeski MM. Pathophysiology of renal tissue damage by iodinated contrast media. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011;38(5):292–9. doi:10.1111/j.1440-1681.2011.05503.xSendeski MM. Pathophysiology of renal tissue damage by iodinated contrast media. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011;38(5):292–9. doi:10.1111/j.1440-1681.2011.05503.xLeung AM, Braverman LE. Iodine-induced thyroid dysfunction. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012;19(5):414–9. doi:10.1097/MED.0b013e3283565bb2Leung AM, Braverman LE. Iodine-induced thyroid dysfunction. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012;19(5):414–9. doi:10.1097/MED.0b013e3283565bb2Eng PHK, Cardona GR, Fang S et al. Escape from the acute Wolff-Chaikoff effect is associated with a decrease in thyroid sodium/iodide symporter messenger ribonucleic acid and protein. Endocrinology. 1999;140(8):3404–10. doi:10.1210/endo.140.8.6893Eng PHK, Cardona GR, Fang S et al. Escape from the acute Wolff-Chaikoff effect is associated with a decrease in thyroid sodium/iodide symporter messenger ribonucleic acid and protein. Endocrinology. 1999;140(8):3404–10. doi:10.1210/endo.140.8.6893Martins MC, Lima N, Knobel M, Medeiros-Neto G. Natural course of iodine-induced thyrotoxicosis (Jodbasedow) in endemic goiter area: a 5 year follow-up. J Endocrinol Invest. 1989;12(4):239–44. doi:10.1007/BF03349973Martins MC, Lima N, Knobel M, Medeiros-Neto G. Natural course of iodine-induced thyrotoxicosis (Jodbasedow) in endemic goiter area: a 5 year follow-up. J Endocrinol Invest. 1989;12(4):239–44. doi:10.1007/BF03349973Bürgi H. Iodine excess. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010;24(1):107–15. doi:10.1016/j.beem.2009.08.010Bürgi H. Iodine excess. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010;24(1):107–15. doi:10.1016/j.beem.2009.08.010Rhee CM, Bhan I, Alexander EK, Brunelli SM. Association between iodinated contrast media exposure and incident hyperthyroidism and hypothyroidism. Arch Intern Med. 2012;172(2):153–9. doi:10.1001/archinternmed.2011.677Rhee CM, Bhan I, Alexander EK, Brunelli SM. Association between iodinated contrast media exposure and incident hyperthyroidism and hypothyroidism. Arch Intern Med. 2012;172(2):153–9. doi:10.1001/archinternmed.2011.677Thomson KR, Varma DK. Safe use of radiographic contrast media. Aust Prescr. 2010;33:35–7. doi.org/10.18773/austprescr.2010.006Thomson KR, Varma DK. Safe use of radiographic contrast media. Aust Prescr. 2010;33:35–7. doi.org/10.18773/austprescr.2010.006Gartner W, Weissel M. Do iodine-containing contrast media induce clinically relevant changes in thyroid function parameters of euthyroid patients within the first week? Thyroid. 2004;14(7):521–4. doi:10.1089/1050725041517075Gartner W, Weissel M. Do iodine-containing contrast media induce clinically relevant changes in thyroid function parameters of euthyroid patients within the first week? Thyroid. 2004;14(7):521–4. doi:10.1089/1050725041517075Петров В. И., Кудашева А. А., Фролов Д. В. Контраст-индуцированная нефропатия: распространённость, диагностика, меры профилактики и лечение. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2022;19(2):7–18. doi:10.19163/1994-9480-2022-19-2-7-18Petrov VI, Kudasheva AA, Frolov DV. Contrast-induced nephropathy: prevalence, diagnosis, prevention and treatment. Journal of Volgograd State Medical University. 2022;19(2):7–18. (In Russ). doi:10.19163/1994-9480-2022-19-2-7-18Mitchеll AM, Jonеs AЕ, Tumlin JA, Klinе JA. Incidеncе of contrastinducеd nеphropathy aftеr contrastеnhancеd computеd tomography in thе outpatiеnt sеtting. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(1):4–9. doi:10.2215/CJN.05200709Mitchеll AM, Jonеs AЕ, Tumlin JA, Klinе JA. Incidеncе of contrastinducеd nеphropathy aftеr contrastеnhancеd computеd tomography in thе outpatiеnt sеtting. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(1):4–9. doi:10.2215/CJN.05200709Katzberg RW, Newhouse JH. Intravenous contrast medium-induced nephrotoxicity: is the medical risk really as great as we have come to believe? Radiology. 2010;256(1):21–8. doi:10.1148/radiol.10092000Katzberg RW, Newhouse JH. Intravenous contrast medium-induced nephrotoxicity: is the medical risk really as great as we have come to believe? Radiology. 2010;256(1):21–8. doi:10.1148/radiol.10092000Solomon R. Contrast-induced acute kidney injury: is there a risk after intravenous contrast? Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1242–3. doi:10.2215/CJN.03470708Solomon R. Contrast-induced acute kidney injury: is there a risk after intravenous contrast? Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1242–3. doi:10.2215/CJN.03470708Цыгина Е. Н., Смирнов И. Е., Кучеренко А. Г. и др. Исследование безопасности неионных рентгеноконтрастных средств и их влияния на функциональные и метаболические показатели у детей с нефропатиями. Педиатрическая фармакология. 2010;7(2):78–82.Tsygina EN, Smirnov IE, Kucherenko AG et al. Studies of safety and functional and metabolic effects of non-ionic contrast media in children with nephropathies. Pediatric pharmacology. 2010;7(2):78–82. (In Russ).Lightfoot CB, Abraham RJ, Mammen T et al. Survey of radiologists’ knowledge regarding the management of severe contrast materialinduced allergic reactions. Radiology. 2009;251(3):691–6. doi:10.1148/radiol.2513081651Lightfoot CB, Abraham RJ, Mammen T et al. Survey of radiologists’ knowledge regarding the management of severe contrast materialinduced allergic reactions. Radiology. 2009;251(3):691–6. doi:10.1148/radiol.2513081651Loh S, Bagheri S, Katzberg RW et al. Delayed adverse reaction to contrast-enhanced CT: a prospective single-center study comparison to control group without enhancement. Radiology. 2010;255(3):764–71. doi:10.1148/radiol.10091848Loh S, Bagheri S, Katzberg RW et al. Delayed adverse reaction to contrast-enhanced CT: a prospective single-center study comparison to control group without enhancement. Radiology. 2010;255(3):764–71. doi:10.1148/radiol.10091848Keller M, Lerch M, Britschgi M et al. Processing-dependent and -independent pathways for recognition of iodinated contrast media by specific human T cells. Clin Exp Allergy. 2010;40(2):257–68. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03425.xKeller M, Lerch M, Britschgi M et al. Processing-dependent and -independent pathways for recognition of iodinated contrast media by specific human T cells. Clin Exp Allergy. 2010;40(2):257–68. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03425.xChiu T-M, Chu S-Y. Hypersensitivity Reactions to Iodinated Contrast Media. Biomedicines. 2022;10(5):1036. doi:10.3390/biomedicines10051036Chiu T-M, Chu S-Y. Hypersensitivity Reactions to Iodinated Contrast Media. Biomedicines. 2022;10(5):1036. doi:10.3390/biomedicines10051036Стандартная операционная процедура мониторинга эффективности и безопасности лекарственных препаратов в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы для врачей общей практики и среднего медицинского персонала: методические рекомендации / под редакцией М. В. Журавлёвой.— М., 2019.Standartnaya operatsionnaya protsedura monitoringa effektivnosti i bezopasnosti lekarstvennykh preparatov v meditsinskikh organizatsiyakh gosudarstvennoi sistemy zdravookhraneniya goroda Moskvy dlya vrachei obshchei praktiki i srednego meditsinskogo personala: metodicheskie rekomendatsii / ed. by Zhuravleva MV.— Moscow, 2007. (In Russ).WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Guidelines for ATC classifi cation and DDD assignment 2020. Oslo, Norway, 2019.WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Guidelines for ATC classifi cation and DDD assignment 2020. Oslo, Norway, 2019.Петрухина И. К., Куркин В. А., Ежков В. Н. Результаты мониторинга неблагоприятных побочных реакций при применении лекарственных препаратов в регионах Приволжского федерального округа. Фундаментальные исследования. 2015;2(14):3126–30.Petrukhina IK, Kurkin VA, Ezhkov VN. Monitoring of the adverse reactions of the prescribed medicinal drugs in the Volga federal district. Fundamental Research. 2015;2(14):3126–30. (In Russ).Матвеев А. В., Крашенинников А. Е., Егорова Е. А. Изучение безопасности рентгеноконтрастных соединений на основании карт-извещений о нежелательных реакциях, зарегистрированных в республике Крым. Вестник рентгенологии и радиологии. 2020;101(6):344–53. doi:10.20862/0042-4676-2020-101-6-344-353Matveev AV, Krasheninnikov AЕ, Egorova EA. Investigation of the safety of radiopaque compounds based on notification cards on adverse reactions registered in the republic of Crimea. Vestnik rentgenologii i radiologii. 2020;101(6):344–53. (In Russ). doi:10.20862/0042-4676-2020-101-6-344-353Aykan AÇ, Aykan DA, Katırcıbaşı MT, Özgül S. Management of radiocontrast allergy in radio-contrast allergic patients undergoing coronary angiography and intervention. Kardiologiia. 2020;60(10):62–5. doi:10.18087/cardio.2020.10.n1117Aykan AÇ, Aykan DA, Katırcıbaşı MT, Özgül S. Management of radiocontrast allergy in radio-contrast allergic patients undergoing coronary angiography and intervention. Kardiologiia. 2020;60(10):62–5. doi:10.18087/cardio.2020.10.n1117Гомболевский В. А., Лайпан А. Ш., Бадюл М. И. и др. Особенности применения контрастных препаратов в лучевой диагностике.— М., 2018. — (Лучшие практики лучевой и инструментальной диагностики; вып. 15).Gombolevskii VA, Laipan ASh, Badyul MI et al. Osobennosti primeneniya kontrastnykh preparatov v luchevoi diagnostike.— Moscow, 2018. — (Luchshie praktiki luchevoi i instrumental’noi diagnostiki; is. 15). (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.