Иващенко Дмитрий Владимирович, к. м. н., с. н. с. отдела персонализированной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины
SPIN-код: 9435-7794
Москва
Пенза
Ivashchenko Dmitriy V., Cand. Sci. (Med.), senior research fellow of the Department of personalized medicine of the research Institute of molecular and personalized medicine
SPIN code: 9435-7794
Moscow
Penza
Буромская Нина Ивановна, заведующий отделением № 1
Москва
Buromskaya Nina I., Head of Department #1
Moscow
Шиманов Павел Викторович, заведующий отделением № 12
Москва
Shimanov Pavel V., Head of Department #12
Moscow
Дейч Роман Витальевич, к. м. н., зав. отделением № 14
Москва
Deitch Roman V., Cand. Sci. (Med.), Head of Department #14
Moscow
Настович Марина Игоревна, врач-психиатр
Москва
Nastovich Marina I., Psychiatrist
Moscow
Акмалова Кристина Анатольевна, н. с. отдела молекулярной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Akmalova Kristina A., Research fellow, Department of Molecular medicine of the research Institute of molecular and personalized medicine
Moscow
Качанова Анастасия Алексеевна, м. н. с. отдела молекулярной медицины НИИ молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Kachanova Anastasia A., junior researcher, Department of Molecular medicine of the research Institute of molecular and personalized medicine
Moscow
Гришина Елена Анатольевна, д. б. н., доцент, директор НИИ молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Grishina Elena A., Dr. Sci. (Biol.), Head, Department of Molecular medicine of the research Institute of molecular and personalized medicine
Moscow
Савченко Людмила Михайловна, к. м. н., доцент, профессор кафедры наркологии
Москва
Savchenko Lyudmila M., Cand. Sci. (Med.)
Moscow
Шевченко Юрий Степанович, д. м. н., профессор, зав. кафедрой детской психиатрии и психотерапии
Москва
Shevchenko Yuriy S., Dr. Sci. (Med.), Professor
Moscow
Сычёв Дмитрий Алексеевич, д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии
SPIN-код: 4525-7556
Москва
Sychev Dmitry A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member RAS, Rector, Head Department of Clinical Pharmacology and Therapy
SPIN code: 4525-7556
Moscow
Введение. Фармакокинетические генетические факторы являются прогностически значимыми при назначении антипсихотиков взрослым пациентам. В настоящее время отмечается недостаток исследований, проведённых на подростках с острым психотическим эпизодом. Цель. Выявить возможные ассоциации полиморфных вариантов генов CYP2D6, CYP3A4/5 и ABCB1 с эффективностью и безопасностью фармакотерапии у подростков с острым психотическим эпизодом в течение 28 дней. Материалы и методы. В исследование были включены 68 подростков с установленным диагнозом «острое полиморфное психотическое расстройство» на момент поступления (F23.0-9 по МКБ-10). Все пациенты получали антипсихотик в качестве основной терапии. Наблюдение за пациентами проводилось в течение 28 дней. Эффективность антипсихотиков оценивалась при помощи шкал Children’s Global Assessment Scale (CGAS), Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS), Clinical Global Impression Severity (CGI-S) and Improvement (CGI-I). Безопасность фармакотерапии оценивалась по шкалам UKU Side Effects Rating Scale (UKU SERS), Sympson-Angus Scale (SAS), Barnes Akathisia rating scale (BARS). Определение полиморфных вариантов генов CYP3A4*22 (rs2740574), CYP3A5*3 (6986A>G, rs776746), CYP2D6*4, *9, *10 (rs3892097, rs4986774, rs1065852), ABCB1 1236C>T (rs1128503), 2677G>T/A (rs2032582), 3435C>T (rs1045642) осуществлялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Результаты. Носители ABCB1 2677G>T/A значимо реже демонстрировали ответ на фармакотерапию согласно шкале PANSS на 14-е сутки по сравнению с гомозиготами GG (64,6 % vs. 94,7 %; p=0,014). Носители полиморфного варианта ABCB1 3435C>T отличались более высоким общим баллом шкалы UKU SERS на 14-е сутки по сравнению с носителями генотипа CC (9,21±5,95 vs. 5,1±4,48; p=0,037). У пациентов с «промежуточным» метаболизмом CYP2D6 чаще отмечено уменьшение длительности сна (13,6 % vs. 0 %; p=0,031). С сухостью во рту чаще ассоциировались полиморфные варианты ABCB1 2677G>T/A (51 % vs. 15,8 %; p=0,012) и 3435C>T (46,6 % vs. 10 %; p=0,039). Также у носителей ABCB1 3435C>T чаще наблюдалось ортостатическое головокружение (34,5 % vs. 0 %; p=0,028). Заключение. Носительство полиморфного варианта ABCB13435C>T ассоциировано с большей эффективностью фармакотерапии острого психотического эпизода у подростков через 28 дней, но вместе с тем повышает риск нежелательных реакций в первые 2 недели лечения. Полиморфный вариант ABCB1 2677G>T/A связан с повышением риска нежелательных реакций, а также с меньшей редукцией психотической симптоматики на 14-й день приёма фармакотерапии.
Introduction. Pharmacokinetic genetic factors are prognostically relevant when prescribing antipsychotics to adult patients. Currently, there is a dearth of research on adolescents with an acute psychotic episode. Aim. To identify possible associations of CYP2D6, CYP3A4/5 and ABCB1 gene polymorphic variants with the efficacy and safety of pharmacotherapy in adolescents with an acute psychotic episode within 28 days. Materials and methods. The study included 68 adolescents with an established diagnosis of acute polymorphic psychotic disorder at the time of admission (F23.0-9 according to ICD- 10). All patients received an antipsychotic as their main therapy. Patients were monitored for 28 days. The effectiveness of antipsychotics was assessed using the Children’s Global Assessment Scale (CGAS), Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS), Clinical Global Impression Severity (CGI-S) and Improvement (CGI-I). The safety of pharmacotherapy was assessed using the UKU Side Effects Rating Scale (UKU SERS), Sympson-Angus Scale (SAS), Barnes Akathisia rating scale (BARS). From each patient we obtained a buccal scraped epithelium, extracted DNA from it by sorbent method and detected carriage of genetic polymorphisms CYP3A4*22 (rs2740574), CYP3A5*3 (6986A>G, rs776746), CYP2D6*4, *9, *10 (rs3892097, rs4986774, rs1065852), ABCB1 1236C>T (rs1128503), 2677G>T/A (rs2032582), 3435C>T (rs1045642) by real-time PCR. Results. Carriers of ABCB1 2677G>T/A significantly less frequently demonstrated response to pharmacotherapy according to PANSS scale on day 14 compared to GG homozygotes (64.6 % vs. 94.7 %; p=0.014). Carriers of the ABCB1 3435C>T differed by a higher total UKU SERS score on day 14 compared to CC genotype carriers (9.21±5.95 vs. 5.1±4.48; p=0.037). Patients with «intermediate» CYP2D6 metabolism were more likely to have reduced sleep duration (13.6 % vs. 0 %; p=0.031). ABCB1 2677G>T/A (51 % vs. 15.8 %; p=0.012) and 3435C>T (46.6 % vs. 10 %; p=0.039) were more frequently associated with dry mouth. ABCB1 3435C>T carriers were also more likely to have orthostatic vertigo (34.5 % vs. 0 %; p=0.028). Conclusion. Carriage of the ABCB1 3435C>T was associated with greater efficacy of pharmacotherapy for acute psychotic episode in adolescents after 28 days, but also increases the risk of adverse reactions in the first 2 weeks of treatment. The ABCB1 2677G>T/A was associated with an increased risk of adverse reactions as well as less reduction of psychotic symptoms on day 14 of pharmacotherapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.