clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.37489/2588-0519-2020-5-70-79clinvest-553Research ArticleФАРМАКОГЕНЕТИКАPHARMACOGENETICSПолиморфизм генов артериальной гипертензии у детей с ожирением и артериальной гипертензиейPolymorphism of genes of arterial hypertension among children with obesity and arterial hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-8336-7750МасковаГ. С.MaskovaG. S.

Маскова Галина Станиславовна - к. м. н., доцент кафедры педиатрии ИПДО

SPIN-код: 4980-8245

Ярославль

Maskova Galina S. - PhD in Medicine, Associate Professor of the Department of Pediatrics

SPIN code: 4980-8245

Yaroslavl

Maskovags@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0032-0341ХохловА. Л.KhokhlovA. L.

Хохлов Александр Леонидович - д. м. н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии

SPIN-код: 9389-8926

Ярославль

Khokhlov Alexander L. - D. Sci. in Medicine, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of the Clinical Pharmacology

SPIN code: 9389-8926

Yaroslavl

https://orcid.org/0000-0001-6994-7153СироткинаА. М.SirotkinaA. M.

Сироткина Альфия Михайловна - к.м.н., доцент, заведующая кафедрой терапии педиатрического факультета

SPIN-код: 1019-0752

Ярославль

Sirotkina Alfiya M. - PhD in Medicine, Associate Professor of the Department of Therapy Faculty of Pediatrics

SPIN code: 1019-0752

Yaroslavl

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет»РоссияFSBEI НЕ YaSMU МОН RussiaRussian Federation202014022021057079Copyright © Маскова Г.С., Хохлов А.Л., Сироткина А.М., 20212021Маскова Г.С., Хохлов А.Л., Сироткина А.М.Maskova G.S., Khokhlov A.L., Sirotkina A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/553

Артериальная гипертензия (АГ) среди детей и подростков с ожирением диагностируется с частотой 24,8—40 % случаев. Патогенез АГ среди детей с ожирением продолжает изучаться в связи с определением новых генетических и эпигенетические факторов, определяющих её течение. Полиморфизм генов АГ может служить причиной поддержания повышенного сосудистого тонуса, даже при условии оптимизации нутритивного статуса ребёнка. Цель исследования: изучение полиморфизмов генов артериальной гипертензии AGT: 704, AGТ: 521; AGTR2: 1675; еNOS3:786 среди детей с ожирением и АГ в зависимости от динамики артериального давления (АД) на немедикаментозное реабилитационное лечение.  Материалы и методы. В исследование было включено 50 детей 11—14 лет с ожирением и АГ, которым была назначены диета и курсы специальных физических упражнений в течение 6 месяцев. Проведено сравнение 2 групп детей: дети, которые сохранили АГ после лечения «АГ6 мес+» и дети, у которых после лечения АГ не диагностировали, «АГ6 мес-». Группу сравнения составили 34 здоровых ребёнка с нормальными массо-ростовыми показателями и АД. Проведено клиническое обследование и анализ полиморфизмов AGT: 704, AGТ: 521; AGTR2: 1675; еNOS3:786. Результаты. Сравнительный анализ генотипических вариантов показал диспропорциональное распределение аллелей в зависимости от динамики АД. У детей группы «АГ6 мес+» наблюдалось преобладание мутантных гомозиготных аллелей гена AGTR2 АА(А) 45 % (22 %) и снижение частоты выявления нормального гомозиготного аллеля GG(G) 9,0 % (9,6 %), а также была установлена сопряжённость по данным многомерного анализа с гомозиготой СС для AGT 704, гетерозиготой СТ для AGТ521 и гомозиготой СС для гена eNOS, чего не определялось у детей в группе «АГ6 мес -» и у детей группы сравнения. Заключение. Выявление причинно-значимых полиморфизмов генов артериальной гипертензии у детей с ожирением позволит прогнозировать риск развития стабильной АГ и определять тактику лечения.

Arterial hypertension (АH) among obese children and adolescents is diagnosed with a frequency of 24,8 — 40 % of cases. The pathogenesis high blood pressure (HB) among childhood obesity continues to be studied in connection with the identification of new genetic and epigenetic factors that determine its course. Polymorphism of genes of arterial hypertension can serve as a reason for maintaining increased vascular tone, even if the nutritional status of the child is optimized. The objective was to study polymorphisms of genes of arterial hypertension AGT: 704, AGТ: 521; AGTR2: 1675; еNOS3:786 among children with obesity and arterial hypertension, depending from the dynamics of blood pressure after courses of diet and physical rehabilitation. Materials and methods. The study has included 50 obese and hypertensive children aged 11—14 years who were prescribed diet and courses of special physical exercises for 6 months. We have compared 2 groups of children: children who have had arterial hypertension after treatment («АH6 month +») and children who had no arterial hypertension after treatment («АH6 month -»). The comparison group has consisted of 34 healthy children with normal body mass index and blood pressure. We have performed clinical and instrumental, laboratory examination, anamnestic assessment of heredity, laboratory analysis of genotypic variants AGT: 704, AGТ: 521; AGTR2: 1675; еNOS3:786 among the studied population of children. Results. Comparative analysis of genotypic variants has showed a disproportionate distribution of alleles depending on the dynamics of blood pressure. Among children o «АH 6 month +» there were a predominance of mutant homozygous alleles of the gene AGTR2 AA (A) 45 % (22 %) and a decrease in the frequency a normal homozygous allele GG 9,0 % (9,6 %). We found a greater affinity of the CC homozygote for AGT 704, the CT heterozygote for AGT521 and the CC homozygote for the eNOS gene for the group of children «АH 6 month +» than among children «AH 6 months -» and healthy children. Conclusion. The revealing of causal polymorphisms of genes of arterial hypertension in obese children will allow predicting the risk of developing stable hypertension and determining treatment.

полиморфизм геновдетиожирениеартериальная гипертензияперсонализированная медицинаgene polymorphismchildrenobesityarterial hypertensionpersonalized medicineReferencesFlynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM et al. Subcommittee on Screening and Management of High Blood Pressure in Children. Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2017;140(3): e20171904 DOI: 10.1542/peds.2017-1904Flynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM et al. Subcommittee on Screening and Management of High Blood Pressure in Children. Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2017;140(3): e20171904 DOI: 10.1542/peds.2017-1904Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK et al. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2009; 27:1719-42; DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832f4f6b.Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK et al. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2009; 27:1719-42; DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832f4f6b.Леонтьева И.В. Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков // Росcийский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019. — Т.64. — №1. — С.15-24. [Leontyeva IV. Treatment of hypertension in children and adolescents. Rossiyskiy vestnik perinatalogii i pediatrii. 2019; 64:(1):15-24 (In Russ).]. DOI: 10.21508/1027—4065—2019—64—1—15—24Леонтьева И.В. Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков // Росcийский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019. — Т.64. — №1. — С.15-24. [Leontyeva IV. Treatment of hypertension in children and adolescents. Rossiyskiy vestnik perinatalogii i pediatrii. 2019; 64:(1):15-24 (In Russ).]. DOI: 10.21508/1027—4065—2019—64—1—15—24Koebnick C, Black MH, Wu J et al. High blood pressure in overweight and obese youth: Implications for screening. Journal of Clinical Hypertension. 2013;15(11):793-805. DOI: org/10.1111/jch.12199Koebnick C, Black MH, Wu J et al. High blood pressure in overweight and obese youth: Implications for screening. Journal of Clinical Hypertension. 2013;15(11):793-805. DOI: org/10.1111/jch.12199Skinner AC, Perrin EM, Moss LA, Skelton JA. Cardiometabolic risks and severity of obesity in children and young adults. N Engl J Med. 2015;373(14):1307-1317. DOI: 10.1056/NEJMoa1502821Skinner AC, Perrin EM, Moss LA, Skelton JA. Cardiometabolic risks and severity of obesity in children and young adults. N Engl J Med. 2015;373(14):1307-1317. DOI: 10.1056/NEJMoa1502821Куприенко Н.Б., Смирнова Н.Н. Распространенность артериальной гипертензии у детей школьного возраста с избыточной массой тела и ожирением // Профилактическая и клиническая медицина. — 2020. — Т.75. — №2. — С.64-69. [Kuprienko NB, Smirnova NN. Рrevalence of hypertension in school-age children with overweight and obesity. Preventive and clinical medicine. 2020;75(2):64-69. (In Russ).].Куприенко Н.Б., Смирнова Н.Н. Распространенность артериальной гипертензии у детей школьного возраста с избыточной массой тела и ожирением // Профилактическая и клиническая медицина. — 2020. — Т.75. — №2. — С.64-69. [Kuprienko NB, Smirnova NN. Рrevalence of hypertension in school-age children with overweight and obesity. Preventive and clinical medicine. 2020;75(2):64-69. (In Russ).].Бокова Т.А., Лукина Е.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков с ожирением: современные подходы к профилактике и лечению // Практика педиатра. — 2015. — № 4. — С.16-20. [Bokova TA, Lukina EV. Arterial’naya gipertenziya u detej i podrostkov s ozhireniem: sovremennye podhody k profilaktike i lecheniyu. Praktika pediatra. 2015;(4):16-20. (In Russ).].Бокова Т.А., Лукина Е.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков с ожирением: современные подходы к профилактике и лечению // Практика педиатра. — 2015. — № 4. — С.16-20. [Bokova TA, Lukina EV. Arterial’naya gipertenziya u detej i podrostkov s ozhireniem: sovremennye podhody k profilaktike i lecheniyu. Praktika pediatra. 2015;(4):16-20. (In Russ).].Маскова Г.С., Черная Н.Л., Нагорнова Э.Ю. и др. Функция эндотелия плечевой артерии у подростков с ожирением в зависимости от степени выраженности клинико-трофологических и метаболических нарушений // Кардиология.— 2014. — Т.54. — №2. — С.31-35. [Maskova GS, Chernaya NL, Nagornova EY et al. Funkciya endoteliya plechevoj arterii u podrostkov s ozhireniem v zavisimosti ot stepeni vyrazhennosti klinikotrofologicheskih i metabolicheskih narushenij. Kardiologiya. 2014;54(2):31-35. (In Russ).]. DOI: 10.18565/cardio.2014.2.31-36Маскова Г.С., Черная Н.Л., Нагорнова Э.Ю. и др. Функция эндотелия плечевой артерии у подростков с ожирением в зависимости от степени выраженности клинико-трофологических и метаболических нарушений // Кардиология.— 2014. — Т.54. — №2. — С.31-35. [Maskova GS, Chernaya NL, Nagornova EY et al. Funkciya endoteliya plechevoj arterii u podrostkov s ozhireniem v zavisimosti ot stepeni vyrazhennosti klinikotrofologicheskih i metabolicheskih narushenij. Kardiologiya. 2014;54(2):31-35. (In Russ).]. DOI: 10.18565/cardio.2014.2.31-36Kelly RK, Thomson R, Smith KJ et al. Factors Affecting Tracking of Blood Pressure from Childhood to Adulthood: The Childhood Determinants of Adult Health Study. J Pediatr. 2015 Dec;167(6):1422-8. e2. DOI: 10.1016/j.jpeds.2015.07.055Kelly RK, Thomson R, Smith KJ et al. Factors Affecting Tracking of Blood Pressure from Childhood to Adulthood: The Childhood Determinants of Adult Health Study. J Pediatr. 2015 Dec;167(6):1422-8. e2. DOI: 10.1016/j.jpeds.2015.07.055Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 апреля 2018 г. N 186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины»[Order of the Ministry of health of the Russian Federation of April 24, 2018 N 186 «Ob utverzhdenii Koncepcii prediktivnoj, preventivnoj i personalizirovannoj mediciny» (In Russ).]. Доступно по: https://nop2030.ru/dokumenty/prikaz-ministerstva-zdravoohraneniyarf-ot-24-aprelya-2018-g-n-186-ob-utverzhdenii-kontseptsii-prediktivnojpreventivnoj-i-personalizirovannoj-meditsiny/ Ссылка активна на 21.09.2020.Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 апреля 2018 г. N 186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины»[Order of the Ministry of health of the Russian Federation of April 24, 2018 N 186 «Ob utverzhdenii Koncepcii prediktivnoj, preventivnoj i personalizirovannoj mediciny» (In Russ).]. Доступно по: https://nop2030.ru/dokumenty/prikaz-ministerstva-zdravoohraneniyarf-ot-24-aprelya-2018-g-n-186-ob-utverzhdenii-kontseptsii-prediktivnojpreventivnoj-i-personalizirovannoj-meditsiny/ Ссылка активна на 21.09.2020.Хохлов А.Л. Персонализированные подходы к лечению заболеваний, связанных с нарушениями липидного обмена и атеросклерозом. — М.: Технополис; 2016. — 428 с. [Khokhlov AL. Personalizirovannye podhody k lecheniyu zabolevanij, svyazannyh s narusheniyami lipidnogo obmena i aterosklerozom. Moscow: Tekhnopolis; 2016. (In Russ).].Хохлов А.Л. Персонализированные подходы к лечению заболеваний, связанных с нарушениями липидного обмена и атеросклерозом. — М.: Технополис; 2016. — 428 с. [Khokhlov AL. Personalizirovannye podhody k lecheniyu zabolevanij, svyazannyh s narusheniyami lipidnogo obmena i aterosklerozom. Moscow: Tekhnopolis; 2016. (In Russ).].Лифшиц Г.И., Кох Н.В, Киреева В.В. и др. Некоторые молекулярно-генетические механизмы формирования ожирения и метаболического синдрома // Фармакогенетика и Фармакогеномика. — 2017. — №1.— С.5-9. [Lifshits GI, Kokh NV, Kireeva VV, et al. Some molecular genetic mechanisms of the obesity and metabolic syndrome. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2017;(1):5-9. (In Russ).].Лифшиц Г.И., Кох Н.В, Киреева В.В. и др. Некоторые молекулярно-генетические механизмы формирования ожирения и метаболического синдрома // Фармакогенетика и Фармакогеномика. — 2017. — №1.— С.5-9. [Lifshits GI, Kokh NV, Kireeva VV, et al. Some molecular genetic mechanisms of the obesity and metabolic syndrome. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2017;(1):5-9. (In Russ).].Ковтун О.П., Устюжанина М.А. Полиморфизм генов PPARG (P12A), APOA1 (G75A) и APOE (C112A и A158C) у детей с ожирением и артериальной гипертензией: исследование «случай—контроль» // Вопросы современной педиатрии. — 2018. — Т.17. — № 4. — С.307-315. [Kovtun OP, Ustyuzhanina MA. Polymorphism of PPARG (P12A), APOA1 (G75A), and APOE (C112A and A158C) Genes in Children with Obesity and Arterial Hypertension: A Case-Control Study. Current Pediatrics. 2018;17(4):307-315. (In Russ).]. DOI.org/10.15690/vsp.v17i4.1924Ковтун О.П., Устюжанина М.А. Полиморфизм генов PPARG (P12A), APOA1 (G75A) и APOE (C112A и A158C) у детей с ожирением и артериальной гипертензией: исследование «случай—контроль» // Вопросы современной педиатрии. — 2018. — Т.17. — № 4. — С.307-315. [Kovtun OP, Ustyuzhanina MA. Polymorphism of PPARG (P12A), APOA1 (G75A), and APOE (C112A and A158C) Genes in Children with Obesity and Arterial Hypertension: A Case-Control Study. Current Pediatrics. 2018;17(4):307-315. (In Russ).]. DOI.org/10.15690/vsp.v17i4.1924Шевченко О.В., Свистунов А.А., Бородулин В.Б. и др. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. —2011. — Т.7. — №1. — С.83-87. [Shevchenko OV, Svistunov AA, Borodulin VB et al. Genetic pathogenesis of essential arterial hypertension (the review). Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011; 7(1):83-87. (In Russ).].Шевченко О.В., Свистунов А.А., Бородулин В.Б. и др. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. —2011. — Т.7. — №1. — С.83-87. [Shevchenko OV, Svistunov AA, Borodulin VB et al. Genetic pathogenesis of essential arterial hypertension (the review). Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011; 7(1):83-87. (In Russ).].Поздняков, Н.О., Хохлов А.Л. Полиморфизм гена eNOS: распространённость и связь с заболеваниями // Фарматека. — 2015. — №13. — С.21-24. [Pozdnyakov NO, Khokhlov AL. eNOS gene polymorphism: prevalence and association with disease. Farmateka. 2015;(13):21-24. (In Russ).].Поздняков, Н.О., Хохлов А.Л. Полиморфизм гена eNOS: распространённость и связь с заболеваниями // Фарматека. — 2015. — №13. — С.21-24. [Pozdnyakov NO, Khokhlov AL. eNOS gene polymorphism: prevalence and association with disease. Farmateka. 2015;(13):21-24. (In Russ).].Хромова А.В., Феликсова О.М., Куба А.А., Бебякова Н.А. Анализ влияния структурной перестройки промотора гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия «Медико-биологические науки». — 2015. — №4. — С.107-115. [Khromova AV, Feliksova OM, Kuba AA, Bebyakova NA. The effect of structural adjustment in NOS3 gene promoter on the production of endothelium-derived vasoactive factors. Vestnik Severnogo (Arkticheskogo) federal’nogo universiteta. Seriya “Mediko-biologicheskie nauki”. 2015(4):107-115. (In Russ).]. DOI 10.17238/issn2308-3174.2015.4.107Хромова А.В., Феликсова О.М., Куба А.А., Бебякова Н.А. Анализ влияния структурной перестройки промотора гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия «Медико-биологические науки». — 2015. — №4. — С.107-115. [Khromova AV, Feliksova OM, Kuba AA, Bebyakova NA. The effect of structural adjustment in NOS3 gene promoter on the production of endothelium-derived vasoactive factors. Vestnik Severnogo (Arkticheskogo) federal’nogo universiteta. Seriya “Mediko-biologicheskie nauki”. 2015(4):107-115. (In Russ).]. DOI 10.17238/issn2308-3174.2015.4.107Wang HJ, Hinney A, Song JY et al. Association of common variants identified by recent genome-wide association studies with obesity in Chinese children: a case-control study. BMC Med Genet. 2016;17:7. DOI: 10.1186/s12881-016-0268-4Wang HJ, Hinney A, Song JY et al. Association of common variants identified by recent genome-wide association studies with obesity in Chinese children: a case-control study. BMC Med Genet. 2016;17:7. DOI: 10.1186/s12881-016-0268-4Левицкий С.Н., Первухина О.А., Бебякова Н.А. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия «Медико-биологические науки. — 2016. — №4. — С.30-39. [Levitskiy SN, Pervukhina OA, Bebyakova NA. The role of gene polymorphisms of the renin-angiotensin system in the formation of cardiovascular pathology. Vestnik Severnogo (Arkticheskogo) federal’nogo universiteta. Seriya “Mediko-biologicheskie nauki”. 2016;(4):30-39. (In Russ).]. DOI: 10.17238/issn2308-3174.2016.4.30Левицкий С.Н., Первухина О.А., Бебякова Н.А. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия «Медико-биологические науки. — 2016. — №4. — С.30-39. [Levitskiy SN, Pervukhina OA, Bebyakova NA. The role of gene polymorphisms of the renin-angiotensin system in the formation of cardiovascular pathology. Vestnik Severnogo (Arkticheskogo) federal’nogo universiteta. Seriya “Mediko-biologicheskie nauki”. 2016;(4):30-39. (In Russ).]. DOI: 10.17238/issn2308-3174.2016.4.30Маскова Г.С., Ганузин В.М. Врачебная профессиональная консультация подростков с артериальной гипертензией как фактор профилактики сердечно-сосудистых нарушений у взрослых // Практическая медицина. Педиатрия. — 2017. — Т.111. — №10. — С.67-71. [Maskova GS, Ganuzin VM. Medical professional consultation to adolescents with arterial hypertension as a factor of cardiovascular disorders prevention in adults. Prakticheskaya medicina. Pediatriya. 2017;111(10):67-71. (In Russ).].Маскова Г.С., Ганузин В.М. Врачебная профессиональная консультация подростков с артериальной гипертензией как фактор профилактики сердечно-сосудистых нарушений у взрослых // Практическая медицина. Педиатрия. — 2017. — Т.111. — №10. — С.67-71. [Maskova GS, Ganuzin VM. Medical professional consultation to adolescents with arterial hypertension as a factor of cardiovascular disorders prevention in adults. Prakticheskaya medicina. Pediatriya. 2017;111(10):67-71. (In Russ).].Артериальная гипертензия у детей. Клинические рекомендации. 2016. ID: КР571. [Pediatric Hypertension. Federal Clinical guidelines. 2016. ID: КР571. (In Russ).]. Доступна по: http://cr.rosminzdrav.ru//recomend/814. Ссылка активна на 03.09.2020Артериальная гипертензия у детей. Клинические рекомендации. 2016. ID: КР571. [Pediatric Hypertension. Federal Clinical guidelines. 2016. ID: КР571. (In Russ).]. Доступна по: http://cr.rosminzdrav.ru//recomend/814. Ссылка активна на 03.09.2020Агапитов Л.И., Черепнина И.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в свете новых клинических рекомендаций Американской академии педиатрии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019. — Т.64. — №4. — С.114-127. [Agapitov LI, Cherepnina IV. Diagnostics and treatment of arterial hypertension in children and adolescents, overview of new clinical guidelines of the American Academy of Pediatrics. Ros Vestn Perinatol i Pediatr. 2019; 64:(4): L.I. Agapitov, I.V. Cherepnina114—127 (In Russ).]. DOI: 10.21508/1027—4065—2019—64—4—114—127Агапитов Л.И., Черепнина И.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в свете новых клинических рекомендаций Американской академии педиатрии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019. — Т.64. — №4. — С.114-127. [Agapitov LI, Cherepnina IV. Diagnostics and treatment of arterial hypertension in children and adolescents, overview of new clinical guidelines of the American Academy of Pediatrics. Ros Vestn Perinatol i Pediatr. 2019; 64:(4): L.I. Agapitov, I.V. Cherepnina114—127 (In Russ).]. DOI: 10.21508/1027—4065—2019—64—4—114—127Santiago Cuevas, Van Anthony M. Villar, Pedro A. Jose. Genetic Polymorphisms Associated with Reactive Oxygen Species and Blood Pressure Regulation. The Pharmacogenomics Journal. 2019 Aug; 19(4):315—336. DOI: 10.1038/s41397-019-0082-4Santiago Cuevas, Van Anthony M. Villar, Pedro A. Jose. Genetic Polymorphisms Associated with Reactive Oxygen Species and Blood Pressure Regulation. The Pharmacogenomics Journal. 2019 Aug; 19(4):315—336. DOI: 10.1038/s41397-019-0082-4Jira M, Zavodna E, Honzikova N et al. Association of eNOS gene polymorphisms T-786C and G894T with blood pressure variability in man. Physiol Res. 2011;60(1):193-7. DOI: 10.33549/physiolres.931887Jira M, Zavodna E, Honzikova N et al. Association of eNOS gene polymorphisms T-786C and G894T with blood pressure variability in man. Physiol Res. 2011;60(1):193-7. DOI: 10.33549/physiolres.931887Хохлов А.Л. Полиморфизм генов eNOS и AGTR2 как фактор риска развития ишемической болезни сердца // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2015. — №9-10. — С.46-50. [Khokhlov AL. Gene polymorphism eNOS and AGTR2 as a risk factor for the development of coronary heart disease. Journal of Standardization Problems in Health Care. 2015;(9-10):46-50 (In Russ).].Хохлов А.Л. Полиморфизм генов eNOS и AGTR2 как фактор риска развития ишемической болезни сердца // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2015. — №9-10. — С.46-50. [Khokhlov AL. Gene polymorphism eNOS and AGTR2 as a risk factor for the development of coronary heart disease. Journal of Standardization Problems in Health Care. 2015;(9-10):46-50 (In Russ).].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.