clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.24411/2588-0519-2019-10080clinvest-464Research ArticleФАРМАКОЭКОНОМИКАPHARMACOECONOMICSКлинико-экономический анализ применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов гадобутрол и гадотеридол для проведения магнитно-резонансной томографииClinical and economic analysis of macrocyclic gadolinium-based compounds for use in magnetic resonance imaging diagnosticshttps://orcid.org/0000-0001-8201-7321ЧебердаА. Е.CheberdaA. E.

Чеберда Алексей Евгеньевич - к. м. н., MBA, исполнительный директор

SPIN-код: 6912-3783

Москва

www.HealthEconomics.ru

Cheberda Alexey - PhD, MBA, Executive Director

SPIN-code: 6912-3783

Moscow

www.HealthEconomics.ru

aecheberda@healtheconomics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2164-8290БелоусовД. Ю.BelousovD. U.

Белоусов Дмитрий Юрьевич - генеральный директор

SPIN-код: 6067-9067

Москва

www.HealthEconomics.ru

Belousov Dmitry - General Director

SPIN-code: 6067-9067

Moscow

www.HealthEconomics.ru

ООО «Центр фармакоэкономических исследований»РоссияLLC «Center for pharmacoeconomics research»Russian Federation201904012020032331Copyright © Чеберда А.Е., Белоусов Д.Ю., 20202020Чеберда А.Е., Белоусов Д.Ю.Cheberda A.E., Belousov D.U.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/464

Контрастные лекарственные средства на основе гадолиния представляют собой парамагнитные вещества, позволяющие при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) улучшить контрастность изображения. Есть данные, указывающие на существенное накопление в тканях гадолиния при использовании линейных парамагнитных контрастных препаратов. Данный эффект выражен в меньшей степени у парамагнитных гадолиниевых соединений с макроциклической структурой, что делает актуальным их более широкое применение.

Цель

Цель. Сравнительная оценка клинико-экономических последствий применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов гадотеридол и гадобутрол для проведения МРТ-диагностики.

Методология

Методология. Построена модель «дерево решений» с горизонтом моделирования равным 1 год. Модель учитывала особенности назначения препаратов сравнения, анализу подлежали только прямые медицинские затраты. В качестве критерия эффективности было выбрано число выявленных образований. Ввиду отсутствия данных, которые указывали бы на наличие различий между сравниваемыми препаратами в плане эффективности или безопасности, был использован анализ «минимизации затрат» (СМА). Далее проведён анализ влияния на бюджет (АВБ), расчёт проводился на число пациентов в РФ, которым выполнено МРТ-исследование головного мозга с контрастированием. Для оценки устойчивости полученных результатов проведён анализ чувствительности.

Результат

Результат. Препарат гадотеридол показал превосходство как в рамках СМА (величина экономии составила 21,51 %), так и в рамках АВБ (выявлено снижение бюджетного бремени на 10,31 %, что в абсолютном выражении означает экономию 15 735 332 руб. бюджетных средств). Анализы чувствительности подтвердили устойчивость модели.

Заключение

Заключение. Клинико-экономический анализ эффективности применения гадотеридола в сравнении с гадобутролом показал, что расширение практики применения препарата гадотеридол в условиях российского здравоохранения является экономически целесообразным.

Gadolinium-based contrast compounds are paramagnetic chemicals that allow enhancing contrast during magnetic resonance imaging (MRI) tomographic investigation. It`s known that linear gadolinium-based paramagnetic compounds cause permanent accumulation of gadolinium in tissues. This effect is less pronounced in macrocyclic gadolinium-based compounds, which makes them increasingly relevant.

Aim

Aim. Evaluate clinical and economic analysis of macrocyclic gadolinium-based contrast gadoteridol compared with gadobutrol for MRI diagnostics.

Methodology

Methodology. Decision tree model with one-year time horizon was constructed. Model accounted for specific parameters of administration of each of compared contrasts. Only direct medical costs evaluated. The number of detected anomalies selected as effectiveness criterion. We used cost minimization analysis (CMA) because there were no differences in effectiveness. Then we performed the budget impact analysis (BIA), accounting to number of patients receiving MRI of brain in the Russian Federation. Relevant sensitivity analyses carried out.

Result

Result. Gadoteridol was superior both in CMA (cost reduction reached 21.51 %) and BIA (budget burden reduced by 10.31 % which amounts to 15 735 332 rubles). Sensitivity analysis confirms the model robustness.

Conclusion

Conclusion. Clinical and economic analysis of gadoteridol compared with gadobutrol demonstrated that expansion of gadoteridol use in Russian healthcare is economically feasible.

гадотеридолгадобутролмагнитно-резонансная томографиятомографияклинико-экономический анализанализ минимизации затратанализ влияния на бюджетgadoteridolgadobutroltomographypharmacoeconomicscost minimization analysisbudget impact analysisReferencesГомболевский В.А., Лайпан А.Ш., Бадюл М.И., и др. Особенности применения контрастных препаратов в лучевой диагностике / Серия «Лучшие практики лучевой и инструментальной диагностики». Вып.15. — M.: 2018.Gombolevskij VA, Lajpan ASH, Badyul MI, et al. Osobennosti primeneniya kontrastnyh preparatov v luchevoj diagnostike / Seriya «Luchshie praktiki luchevoj i instrumental’noj diagnostiki». Vyp.15. Moscow: 2018. (In Russ).Лучевая диагностика: Учебник Том 1 / под ред. Труфанов Г.М. Гэотар-медиа; 2007.Luchevaya diagnostika: Uchebnik Tom 1 / pod red. Trufanov G.M. Geotar-media; 2007. (In Russ).Тюрин И.Е. Лучевая диагностика в Российской Федерации в 2016 г. // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2017. — Т.98, — №4. — С.219-226. DOI: 10.20862/0042-4676-2017-98-4-219-226Tyurin IE. Radiology in the russian federation in 2016. Journal of radiology and nuclear medicine. 2017;98(4):219-226. (In Russ). DOI: 10.20862/0042-4676-2017-98-4-219-226Основы лучевой диагностики и терапии: национальное руководство. Серия «Национальные руководства по лучевой диагностике и терапии» / под ред. Тернова С.К. Гэотар-медиа; 2012.Osnovy luchevoj diagnostiki i terapii: nacional’noe rukovodstvo. Seriya «Nacional’nye rukovodstva po luchevoj diagnostike i terapii» / pod red. Ternova SK. Geotar-media; 2012. (In Russ).Murata N, et al. Gadolinium tissue deposition in brain and bone. Magn. Reson. Imaging. 2016;34(10):1359-1365. DOI: 10.1016/j.mri.2016.08.025Murata N, et al. Gadolinium tissue deposition in brain and bone. Magn. Reson. Imaging. 2016;34(10):1359-1365. DOI: 10.1016/j.mri.2016.08.025Maximova N, et al. Hepatic Gadolinium Deposition and Reversibility after Contrast Agent—enhanced MR Imaging of Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Radiology. 2016;281(2):418-426. DOI: 10.1148/radiol.2016152846Maximova N, et al. Hepatic Gadolinium Deposition and Reversibility after Contrast Agent—enhanced MR Imaging of Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Radiology. 2016;281(2):418-426. DOI: 10.1148/radiol.2016152846Murata N, et al. Macrocyclic and Other Non—Group 1 Gadolinium Contrast Agents Deposit Low Levels of Gadolinium in Brain and Bone Tissue: Preliminary Results From 9 Patients With Normal Renal Function. Invest. Radiol. 2016;51(7):447-453. DOI: 10.1097/RLI.0000000000000252Murata N, et al. Macrocyclic and Other Non—Group 1 Gadolinium Contrast Agents Deposit Low Levels of Gadolinium in Brain and Bone Tissue: Preliminary Results From 9 Patients With Normal Renal Function. Invest. Radiol. 2016;51(7):447-453. DOI: 10.1097/RLI.0000000000000252Roberts DR, Holden KR. Progressive increase of T1 signal intensity in the dentate nucleus and globus pallidus on unenhanced T1-weighted MR images in the pediatric brain exposed to multiple doses of gadolinium contrast. Brain Dev. 2016;38(3):331-336. DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.009Roberts DR, Holden KR. Progressive increase of T1 signal intensity in the dentate nucleus and globus pallidus on unenhanced T1-weighted MR images in the pediatric brain exposed to multiple doses of gadolinium contrast. Brain Dev. 2016;38(3):331-336. DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.009European Medicines Agency. EMA’s final opinion confirms restrictions on use of linear gadolinium agents in body scans. Recommendations conclude EMA’s scientific review of gadolinium deposition in brain and other tissues 21 July 2017 EMA/457616/2017.European Medicines Agency. EMA’s final opinion confirms restrictions on use of linear gadolinium agents in body scans. Recommendations conclude EMA’s scientific review of gadolinium deposition in brain and other tissues 21 July 2017 EMA/457616/2017.FDA Identifies no harmful effects to date with brain retention of gadolinium-based contrast agents for MRIs; review to continue Safety announcement [Электронный ресурс]. URL: https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm559654.pdf (дата обращения: 24.01.2019).FDA Identifies no harmful effects to date with brain retention of gadolinium-based contrast agents for MRIs; review to continue Safety announcement [Электронный ресурс]. URL: https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm559654.pdf (дата обращения: 24.01.2019).Письмо Министерства Здравоохранения Российской Федерации Заявителям регистрации и производителям линейных гадолиний-содержащих лекарственных препаратов от 15.08.2018 года номер 20-3/1541.Pis’mo Ministerstva Zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii Zayavitelyam registracii i proizvoditelyam linejnyh gadolinij-soderzhashchih lekarstvennyh preparatov ot 15.08.2018 goda nomer 20-3/1541. (In Russ).Колбин А.С., Вилюм И.А. Оценка экономической целесообразности применения контрастного препарата Мультихэнс // Качественная клиническая практика, 2014;(1):57-67.Kolbin AS, Vilum IA. Assessment of the economic evaluation of the contrast agent MultiHance. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2014;(1):57-67. (In Russ).Постановление Правительства № 871 от 28 августа 2014 г. «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».Postanovlenie Pravitel’stva № 871 ot 28 August 2014 «Ob utverzhdenii Pravil formirovaniya perechnej lekarstvennyh preparatov dlya medicinskogo primeneniya i minimal’nogo assortimenta lekarstvennyh preparatov, neobhodimyh dlya okazaniya medicinskoj pomoshchi». (In Russ).Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 вместе с ост 91500.14.0001-2002.Otraslevoj standart «Kliniko-ekonomicheskie issledovaniya. Obshchie polozheniya» Prikaz Minzdrava RF ot 27.05.2002 №163 vmeste s ost 91500.14.0001-2002. [Electronic resource]. (In Russ).Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-од [Электронный ресурс]. URL: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/metodicheskie-rekomendacii/ (дата обращения: 02.12.2018).Metodicheskie rekomendacii po provedeniyu sravnitel’noj kliniko-ekonomicheskoj ocenki lekarstvennogo preparata. Utverzhdeny prikazom FGBU «CEKKMP» Minzdrava Rossii ot «23» december 2016 № 145-od [Electronic resource]. (In Russ). URL: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/metodicheskie-rekomendacii/ (дата обращения: 02.12.2018).Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-од [Электронный ресурс]. URL: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/metodicheskie-rekomendacii/ (дата обращения: 02.12.2018).Metodicheskie rekomendacii po ocenke vliyaniya na byudzhet v ramkah realizacii programmy gosudarstvennyh garantij besplatnogo okazaniya grazhdanam medicinskoj pomoshchi. Utverzhdeny prikazom FGBU «CEKKMP» Minzdrava Rossii ot «23» december 2016 145-od [Electronic resource]. (In Russ). URL: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/metodicheskie-rekomendacii/ (дата обращения: 02.12.2018).Koenig M, et al. Intra-individual, randomised comparison of the MRI contrast agents gadobutrol versus gadoteridol in patients with primary and secondary brain tumours, evaluated in a blinded read. Eur. Radiol. 2013;23(12):3287-3295. DOI: 10.1007/s00330-013-2946-3Koenig M, et al. Intra-individual, randomised comparison of the MRI contrast agents gadobutrol versus gadoteridol in patients with primary and secondary brain tumours, evaluated in a blinded read. Eur. Radiol. 2013;23(12):3287-3295. DOI: 10.1007/s00330-013-2946-3Gutierrez JE, et al. Safety and Efficacy of Gadobutrol for Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging of the Central Nervous System: Results from a Multicenter, Double-blind, Randomized, Comparator Study. Magn. Reson. Insights. 2015;8(8):1-10. DOI: 10.4137/MRI.S19794Gutierrez JE, et al. Safety and Efficacy of Gadobutrol for Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging of the Central Nervous System: Results from a Multicenter, Double-blind, Randomized, Comparator Study. Magn. Reson. Insights. 2015;8(8):1-10. DOI: 10.4137/MRI.S19794Maravilla KR, et al. Are There Differences between Macrocyclic Gadolinium Contrast Agents for Brain Tumor Imaging? Results of a Multicenter Intraindividual Crossover Comparison of Gadobutrol with Gadoteridol (the TRUTH Study). Am. J. Neuroradiol. 2015;36(1):14-23. DOI: https://doi.org/10.3174/ajnr.A4154Maravilla KR, et al. Are There Differences between Macrocyclic Gadolinium Contrast Agents for Brain Tumor Imaging? Results of a Multicenter Intraindividual Crossover Comparison of Gadobutrol with Gadoteridol (the TRUTH Study). Am. J. Neuroradiol. 2015;36(1):14-23. DOI: https://doi.org/10.3174/ajnr.A4154Kanal E, Maravilla K, Rowley HA. Gadolinium Contrast Agents for CNS Imaging: Current Concepts and Clinical Evidence. Am. J. Neuroradiol. 2014;35(12):2215-2226. DOI: 10.3174/ajnr.A3917Kanal E, Maravilla K, Rowley HA. Gadolinium Contrast Agents for CNS Imaging: Current Concepts and Clinical Evidence. Am. J. Neuroradiol. 2014;35(12):2215-2226. DOI: 10.3174/ajnr.A3917Сайт Государственного реестра лекарственных средств. Препарат Гадотеридол [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e691a00f-04f6-4539-bb2b-88f170de6ca2&t= (дата обращения: 15.02.2019).Sajt Gosudarstvennogo reestra lekarstvennyh sredstv. Preparat Gadoteridol [Electronic resource]. (In Russ). URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e691a00f-04f6-4539-bb2b-88f170de6ca2&t= (дата обращения: 15.02.2019).Сайт Государственного реестра лекарственных средств. Препарат Гадобутрол [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d7d04ed2-156d-451e-a81b-77ac7499f785&t= (дата обращения: 15.02.2019).Sajt Gosudarstvennogo reestra predel’nyh otpusknyh cen. Preparat Gadobutrol [Electronic resource]. (In Russ).] URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d7d04ed2-156d-451e-a81b-77ac7499f785&t= (дата обращения: 15.02.2019).Тарифное соглашение на оплату медицинской помощи, оказываемой по территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы на 2019 год от «27» декабря 2018 года, с приложениями, г. Москва [Электронный ресурс]. URL: http://www.mgfoms.ru/strahovye-kompanii/tarifi (дата обращения: 05.02.2019).Tarifnoe soglashenie na oplatu medicinskoj pomoshchi, okazyvaemoj po territorial’noj programme obyazatel’nogo medicinskogo strahovaniya goroda Moskvy na 2019 god ot «27» december 2018 goda, s prilozheniyami, Moscow [Electronic resource]. (In Russ). URL: http://www.mgfoms.ru/strahovye-kompanii/tarifi (дата обращения: 05.02.2019).Shellock FG, et al. Safety characteristics of gadobenate dimeglumine: Clinical experience from intraand interindividual comparison studies with gadopentetate dimeglumine. J. Magn. Reson. Imaging. 2006;24(6):1378-1385. http://dx.doi.org/10.1002/jmri.20764Shellock FG, et al. Safety characteristics of gadobenate dimeglumine: Clinical experience from intraand interindividual comparison studies with gadopentetate dimeglumine. J. Magn. Reson. Imaging. 2006;24(6):1378-1385. http://dx.doi.org/10.1002/jmri.20764Schneider G, et al. Safety and adverse effects during 24 hours after contrastenhanced MRI with gadobenate dimeglumine (MultiHance) in children. Pediatr Radiol. 2013;43(2):202-211. DOI: 10.1007/s00247-012-2498-8.Schneider G, et al. Safety and adverse effects during 24 hours after contrastenhanced MRI with gadobenate dimeglumine (MultiHance) in children. Pediatr Radiol. 2013;43(2):202-211. DOI: 10.1007/s00247-012-2498-8.Сайт Государственного реестра предельных отпускных цен. Препарат Гадобутрол [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx?Torg=&Mnn=гадобутрол&RegNum=&Mnf=&Barcode=&Order=&PageSize=8&orderby=pklimprice&orderType=desc&pagenum=1 (дата обращения: 11.02.2019).Sajt Gosudarstvennogo reestra predel’nyh otpusknyh cen. Preparat Gadobutrol [Electronic resource]. (In Russ). URL: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx?Torg=&Mnn=гадобутрол&RegNum=&Mnf=&Barcode=&Order=&PageSize=8&orderby=pklimprice&orderType=desc&pagenum=1 (дата обращения: 11.02.2019).Сайт Федеральной Антимонопольной Службы [Электронный ресурс]. URL: https://fas.gov.ru/ (дата обращения: 22.02.2019).Sajt Federal’noj Antimonopol’noj Sluzhby [Electronic resource]. (In Russ). URL: https://fas.gov.ru/ (дата обращения: 22.02.2019).Клинико-экономический анализ / под ред. Воробьев П.А. Ньюдиамед, 2008.Kliniko-ekonomicheskij analiz / pod red. Vorob’ev PA. N’yudiamed, 2008. (In Russ).Guidelines on HealTheconomic Evaluation Consensus paper. Evelyn Walter, Susanne Zehetmayr. April 2006 [Электронный ресурс]. URL: http://www.ipf-ac.at/fileadmin/template/PDFalt/Konsens_Guidelines_en.pdf (дата обращения: 24.01.2019).Guidelines on HealTheconomic Evaluation Consensus paper. Evelyn Walter, Susanne Zehetmayr. April 2006 [Электронный ресурс]. URL: http://www.ipf-ac.at/fileadmin/template/PDFalt/Konsens_Guidelines_en.pdf (дата обращения: 24.01.2019).База данных «Курсор» содержащая консолидированные данные о тендерах и аукционах лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: http://www.cursor-is.ru (дата обращения: 22.10.2018).Baza dannyh «Kursor» soderzhashchaya konsolidirovannye dannye o tenderah i aukcionah lekarstvennyh sredstv [Electronic resource]. (In Russ). URL: http://www.cursor-is.ru (дата обращения: 22.10.2018).Wang SY, et al. Risk of cerebral metastases for postoperative locally advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2009;64(2):238-243. DOI: 10.1016/j.lungcan.2008.08.012Wang SY, et al. Risk of cerebral metastases for postoperative locally advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2009;64(2):238-243. DOI: 10.1016/j.lungcan.2008.08.012Насхлеташвили Д.Р. и др. Таргетная терапия или облучение всего головного мозга при множественных (>3 очагов) метастазах: с чего начинать лечение? // Злокачественные опухоли. — 2016. — №4, — спецвыпуск 1. — С.67—73. DOI: 10.18027/2224—5057—2016—4s1—67—73Naskhletashvili DR, et al. Targetnaya terapiya ili obluchenie vsego golovnogo mozga pri mnozhestvennyh (>3 ochagov) metastazah: s chego nachinat’ lechenie? Malignant tumours. 2016;4(1):67-73. (In Russ). DOI: 10.18027/2224—5057—2016—4s1—67—73Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. — М.; 2018. 250 с.Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). /pod red. Kaprin AD, Starinskij VV, Petrova GV. Moscow; 2018 (In Russ).Tessen HW, Hutzschenreuter U, Steffens CC, et al. The treatment of lung cancer in German outpatient centres. Data from a clinical registry — TLK Registry. Onkologie. 2011;34(s6):90-184.Tessen HW, Hutzschenreuter U, Steffens CC, et al. The treatment of lung cancer in German outpatient centres. Data from a clinical registry — TLK Registry. Onkologie. 2011;34(s6):90-184.Howlader N. SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) Cancer Statistics Review, 1975 — 2010 [Электронный ресурс]. URL: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/ (дата обращения: 19.10.2018).Howlader N. SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) Cancer Statistics Review, 1975 — 2010 [Электронный ресурс]. URL: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/ (дата обращения: 19.10.2018).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.