References

clinvest

Качественная клиническая практика

Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice

2588-05192618-8473

ООО «Издательство ОКИ

10.24411/2588-0519-2019-10075

clinvest-454

Research Article

БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ

DRUG SAFETY

Системная характеристика профиля безопасности лекарственных средств моноклональных антител, применяемых в ревматологической практике

Systemic characteristic of safety profile of monoclonal antibodies used in rheumatology practice

https://orcid.org/0000-0003-3499-4608

Филиппова

А. В.

Philippova

A. V.

Филиппова Анастасия Владимировна - аспирант кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины

SPIN-код: 3989-9803

Philippova Anastasia - MD, Post-graduate student, Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, First St. Petersburg SMU named after I.P. Pavlova

a.v.filippova2012@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-1919-2909

Колбин

А. С.

Kolbin

A. S.

Колбин Алексей Сергеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МР; профессор кафедры фармакологии медицинского факультета СПбГУ

SPIN-код: 7966-0845

Kolbin Alexey - MD, DrSci, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, FSBEI HE I.P. Pavlov SPbSMu MOH Russia; professor of the Department of Pharmacology Medical Faculty St. Petersburg SU

SPIN-code: 7966-0845

https://orcid.org/0000-0003-3770-993X

Вербицкая

Е. В.

Verbitskaya

E. V.

Вербицкая Елена Владимировна - кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МР; руководитель отдела фармакоэпидемиологии и биомедицинской статистики Института фармакологии им. А.В. Вальдмана

SPIN-код: 4701-8118

Verbitskaya Elena - PhD (Pharm. med), Associate Professor Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, FSBEI HE I.P. Pavlov SPbSMU MOH Russia; Chief of Department of Pharmacoepidemiology and Biostatistics, A.V. Valdman Institute of Pharmacology FSBEI HE I.P. Pavlov SPbSMU MOH Russia

SPIN-code: 4701-8118

Глаголев

С. В.

Glagolev

S. V.

Глаголев Сергей Владимирович - заместитель начальника Управления, начальник отдела организации фармаконадзора Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Glagolev Sergey - MD, MSc (Pharm. med), Deputy chief, Department for quality control of medical products, Chief, Division for pharmacovigilance, Roszdravnadzor

Поливанов

В. А.

Polivanov

V. A.

Поливанов Виталий Анатольевич - руководитель Центра фармаконадзора ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора

SPIN-код: 1699-3254

Vitaly Polivanov - MD, Director of the Center for pharmacovigilance FSBU “IMCEAACMP”

SPIN-code: 1699-3254

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. ПавловаРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University; St. Petersburg State UniversityRussian Federation

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохраненияРоссияFederal Service for the Supervision of HealthcareRussian Federation

Центр фармаконадзора, ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» РосздравнадзораРоссияInformation and Methodological Center for Expert Evaluation, Recording and Analysis of Circulation of Medical Products of RoszdravnadzorRussian Federation

2019

22102019

027584

2019

Филиппова А.В., Колбин А.С., Вербицкая Е.В., Глаголев С.В., Поливанов В.А.

Philippova A.V., Kolbin A.S., Verbitskaya E.V., Glagolev S.V., Polivanov V.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.clinvest.ru/jour/article/view/454

Моноклональные антитела — высокоэффективные лекарственные средства, совершившие прорыв в медицине. При оценке баланса «польза-риск» вопрос фармакобезопасности играет ключевую роль, тем не менее для моноклональных антител, с учётом их особенностей, этот вопрос остаётся изученным недостаточно. В статье представлена системная характеристика профиля безопасности лекарственных средств моноклональных антител, применяемых в ревматологической практике, на основании анализа базы данных спонтанных сообщений Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения. Отмечена большая настороженность российских практикующих специалистов в отношении риска развития туберкулёзных инфекций по сравнению с их зарубежными коллегами. Спонтанных сообщений о развитии новообразований и отклонений лабораторных показателей, по нашим данным, напротив, регистрируется меньше. Целесообразно обратить внимание практикующих специалистов на особенности работы с изолированными отклонениями в исследованиях и сохранить настороженность в отношении проблем безопасности моноклональных антител в целом. Важно продолжать наблюдение для характеристики отсроченных нежелательных реакций (НР) типа D.

Monoclonal antibodies are highly effective medications, which made a breakthrough in medicine. Taking into consideration the properties of monoclonal antibodies safety plays a key role in “risk-benefit” assessment. For monoclonal antibodies this remains studied insufficiently. The article presents a systemic characteristic of safety profile of monoclonal antibodies used in rheumatology, based on the database of spontaneous reports of the Federal Service for the Supervision of Healthcare. Specified greater alertness of Russian practitioners regarding the risk of developing tuberculosis infections in comparison to their foreign counterparts. Spontaneous reports of the development of neoplasms and deviations of laboratory tests, according to our data, on the contrary, are reported less. It is advisable to draw the attention of practitioners to the peculiarities of work with isolated deviations in laboratory tests and keep alert about the safety issues of monoclonal antibodies in general. It is important to continue monitoring to characterize delayed type D adverse drug reactions.

моноклональные антителамониторинг безопасностифармаконадзор

monoclonal antibodiessafety monitoringpharmacovigilance

References1

Motola D, De Ponti F, Poluzzi E, et al. An update on the first decade of the European centralized procedure: how many innovative drugs? Br.J. Clin.Pharmacol. 2006;62(5):610-6. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16796703 (Дата обращения 28.04.2019) DOI: 10.1111/j.1365-2125.2006.02700.x

Cai HH. Risk Evaluation and Mitigation Strategy for Approved Therapeutic Antibodies. MOJ Immunology. 2014;5(1):28. URL: https://medcraveonline. com/MOJI/MOJI-01-00028.pdf (дата обращения 29.01.2019) DOI: 10.15406/moji.2014.01.00028

Cai HH. Risk Evaluation and Mitigation Strategy for Approved Therapeutic Antibodies. MOJ Immunology. 2014;5(1):28. URL: https://medcraveonline.com/MOJI/MOJI-01-00028.pdf (дата обращения 29.01.2019) DOI: 10.15406/moji.2014.01.00028

Cai HH. Therapeutic monoclonal antibodies approved by FDA in 2017. MOJ Immunol. 2018; 6 (3): 82?84. URL: https://medcraveonline.com/MOJI/MOJI-06-00198.pdf (дата обращения 29.01.2019) DOI: 10.15406/moji.2018.06.00198

Козлов И.Г. Моноклональные антитела новая эра в фармакологии и терапии // Лечебное дело. — 2006. — №1. — С.26-31. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/monoklonalnye-antitela-novaya-era-v-farmakologii-i-terapii (дата обращения: 29.01.2019).

Kozlov IG. Monoklonal'nye antitela novaya era v farmakologii i terapii. Lechebnoe delo. 2006;1:26-31. (In Russ). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/monoklonalnye-antitela-novaya-era-v-farmakologii-i-terapii (дата обращения: 29.01.2019).

Sokolove J, Strand V, Greenberg JD, et al. Risk of elevated liver enzymes associated with TNF inhibitor utilisation in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(9):1612-7 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/20448284 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1136/ard.2009.112136

Sokolove J, Strand V, Greenberg JD, et al. Risk of elevated liver enzymes associated with TNF inhibitor utilisation in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(9):1612-7 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20448284 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1136/ard.2009.112136

Федеральный закон № 61 «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 (ред. от 01.07.2015). [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/

Federal Law № 61 «Ob obrashchenii lekarstvennyh sredstv» ot 12.04.2010 (red. ot 01.07.2015) (In Russ). [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/

Евразийский Экономический Союз. Правила надлежащей практики фармаконадзора. 2016. URL: http://docs.cntd.ru/document/456026106 (дата обращения 29.01.2019)

Evrazijskij Ekonomicheskij Soyuz. Pravila nadlezhashchejpraktiki farmakonadzora. 2016. (In Russ). URL: http://docs.cntd.ru/document/456026106 (дата обращения 29.01.2019)

Колбин А.С., Харчев А.В. Безопасность биопрепаратов и малых молекул. Существуют ли различия? // Педиатрическая фармакология. — 2013. — Т.10. — №3. — С.17-25. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bezopasnost-biopreparatov-i-malyh-molekul-suschestvuyut-li-razlichiya (дата обращения: 29.01.2019).

Kolbin AS, Kharchev AV. Safety of Biological Preparations and Small Molecules. Are There Any Differences? Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2013;10(3):17—25. (In Russ). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bezopasnost-biopreparatov-i-malyh-molekul-suschestvuyut-li-razlichiya (дата обращения: 29.01.2019).

Council for International Organizations of Medical Sciences. Guidelines for Preparing Core Clinical-Safety Information on Drugs Second Edition — Report of CiOMS Working Groups III and V. 1999. URL: https://cioms.ch/shop/product/guidelines-preparing-core-clinicalsafety-information-drugs-second-edition-report-cioms-working-groups-iii-v/ (Дата обращения 14.04.2019).

Council for International Organizations of Medical Sciences. Guidelines for Preparing Core Clinical-Safety Information on Drugs Second Edition — Report of CiOMS Working Groups III and V. 1999. URL: https://cioms.ch/shop/product/guidelines-preparing-core-clinical-safety-information-drugs-second-edition-report-cioms-working-groups-iii-v/ (Дата обращения 14.04.2019).

Методические рекомендации. «Методические рекомендации по подготовке разработчиками и производителями лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, периодических отчетов по безопасности лекарственных препаратов» (утв. Росздравнадзором 04.06.2013 г.) URL: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=148856&fld=134&dst=100439,0&rnd=0.19540445776213033#0907058692763435 (Дата обращения 14.04.2019 г).

Metodicheskie rekomendacii. «Metodicheskie rekomendacii po podgotovke razrabotchikami i proizvoditelyami lekarstvennyh preparatov, nahodyashchihsya v obrashchenii na territorii Rossijskoj Federacii, periodicheskih otchetov po bezopasnosti lekarstvennyh preparatov» (utv. Roszdravnadzorom 04.06.2013 g.) (In Russ). URL: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=148856&fld=134&dst=100439,0&rnd=0.19540445776213033#0907058692763435 (Дата обращения 14.04.2019 г).

Государственный реестр лекарственных средств. Актемра®. 2019 URL: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber= &MnnR= &lf=&TradeNmR=D0B0D0BAD182D0B5D0BCD180D0B0&OwnerName=&MnfOrg= &MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=&pageSize=10&order=RegDa-te&orderType=desc&pageNum=1

Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv. Actemra®. 2019. (In Russ). URL: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=D0B0D0BAD182D0B5D0BCD180D0B0&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1®type=&pageSize=10&order=RegDa-te&orderType=desc&pageNum=1

Государственный реестр лекарственных средств. Инфликсимаб. 2019 URL: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=u0418u043du0444u043bu0438u043au0441u0438u043cu0430u0431&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=&pageSize=10 &order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1

(Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv. Infliximab. 2019. (In Russ). URL: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=u0418u043du0444u043bu0438u043au0441u0438u043cu0430u0431&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1®type=&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1

Campbell L, Chen C, Bhagat SS, et al. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2011;50(3):552-62. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21078627 (Дата обращения 14.04.2019).

Ma Z, Liu X, Xu X, et al. Safety of tumor necrosis factor-alpha inhibitors for treatment of ankylosing spondylitis: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(25):e7145. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28640088 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1093/rheumatology/keq343

Wronski J, Fiedor P. The Safety Profile of Tumor Necrosis Factor Inhibitors in Ankylosing Spondylitis: Are TNF Inhibitors Safer Than We Thought? J Clin Pharmacol. 2019;59(4):445-462. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30476367 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1002/jcph.1348

De Rycke L, Baeten D, Kruithof E. Infliximab, but not etanercept, induces IgM anti-double-stranded DNA autoantibodies as main antinuclear reactivity: biologic and clinical implications in autoimmune arthritis. Arthritis Rheum. 2005;52(7):2192-2201. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15986349 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1002/art.21190

Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006;295(19):2275-85. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16705109 (Дата обращения 14.04.2019).

Michaud TL, Rho YH, Shamliyan T. The comparative safety of tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis: a meta-analysis update of 44 trials. Am J Med. 2014;127(12):1208-32. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24950486 (Дата обращения 14.04.2019). DOI: 10.1016/j. amjmed.2014.06.012

Bernatsky S, Habel Y, Rahme E. Observational studies of infections in rheumatoid arthritis: a metaanalysis of tumor necrosis factor antagonists. J Rheumatol. 2010;37(5): 928-31. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20360181 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.3899/jrheum.091107

Dixon WG, Watson K, Lunt M, et al. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Arthritis Rheum. 2006;54(8):2368-76. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16868999 (дата обращения 28.04.2019) DOI: 10.1002/art.21978

Machado MA, Barbosa MM, Almeida AM, et al. Treatment of ankylosing spondylitis with TNF blockers: a meta-analysis. Rheumatol Int. 2013;33(9):2199-213. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23686218 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1007/s00296-013-2772-6

Lin TC, Yoshida K, Tedeschi SK, et al. Risk of Hepatitis B Virus Reactivation in Patients With Inflammatory Arthritis Receiving Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(5):724-731. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28834412 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1002/acr.23346

Tong Q, Cai Q, DeMooij T, et al. Adverse events of anti-tumor necrosis factor a therapy in ankylosing spondylitis. PLoS One. 2015; 10(3): 1-9. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4357466/ (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1371/journal.pone.0119897

Ghabril M, Bonkovsky HL, Kum C, et al. Liver injury from tumor necrosis factora-a antagonists: analysis of thirty-four cases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(5):558-564. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333219 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1016/j.cgh.2012.12.025

Van Denderen JC, Blom GJ, Van Der Horst-Bruinsma IE, et al. Elevated liver enzymes in patients with ankylosing spondylitis treated with etanercept. Clin Rheumatol. 2012;31(12):1677-1682. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22941219 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1007/s10067-012-2072-7

U.S. Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0 URL: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf (Дата обращения 14.04.2019)

Kaltsonoudis E, Zikou AK, Voulgari PV, et al Neurological adverse events in patients receiving anti-TNF therapy: a prospective imaging and electrophysiological study. Arthritis Res Ther. 2014; 16(3): 1-7. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24938855 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1186/ar4582

Dreyer L, Magyari M, Laursen B, et al. Risk of multiple sclerosis during tumour necrosis factor inhibitor treatment for arthritis: a population-based study from DANBIO and the Danish Multiple Sclerosis Registry. Ann Rheum Dis. 2016;75(4):785-786. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26698850 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-208490

Mann DL, McMurray JJV, Packer M, et al. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation. 2004;109(13):1594-1602. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15023878 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1161/01.CIR.0000124490.27666.B2

Chung ES. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilotdfs trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factora, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the Anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial. Circulation. 2003;107(25):3133-3140. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12796126 (Дата обращения 14.04.2019) . DOI: 10.1161/01.CIR.0000077913.60364.D2

Saliba L, Moulis G, Abou Taam M, et al. Tumor necrosis factor inhibitors added to nonbiological immunosuppressants vs. nonbiological immunosuppressants alone: a different signal of cancer risk according to the condition. A disproportionality analysis in a nationwide pharmacovigilance database. Fundam Clin Pharmacol. 2016;30(2):162-71. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26604187 (Дата обращения 14.04.2019). DOI: 10.1111/fcp.12171

Geborek P, Bladstrom A, Turesson C, et al. Tumour necrosis factor blockers do not increase overall tumour risk in patients with rheumatoid arthritis, but may be associated with an increased risk of lymphomas. Ann Rheum Dis. 2005;64(5):699-703. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15695534 (Дата обращения 14.04.2019). DOI: 10.1136/ard.2004.030528

Wong AK, Kerkoutian S, Said J, et al. Risk of lymphoma in patients receiving antitumor necrosis factor therapy: a meta-analysis of published randomized controlled studies. Clin Rheumatol. 2012;31(4):631-636 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22147207 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1007/s10067-011-1895-y

Raaschou P, Simard JF, Holmqvist M, et al. Rheumatoid arthritis, antitumour necrosis factor therapy, and risk of malignant melanoma: nationwide population based prospective cohort study from Sweden. BMJ. 2013;346(1):f1939— f1939. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23568792 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1136/bmj.f1939

Haynes K, Beukelman T, Curtis JR. Tumor necrosis factor a inhibitor therapy and cancer risk in chronic immune-mediated diseases. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):48-58. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23055441 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1002/art.37740

Hellgren K, Dreyer L, Arkema EV, et al. Cancer risk in patients with spondyloarthritis treated with TNF inhibitors: a collaborative study from the ARTIS and DANBIO registers. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):105-111. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27147709 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209270

Cole J, Busti A, Kazi S. The incidence of new onset congestive heart failure and heart failure exacerbation in Veteran’s Affairs patients receiving tumor necrosis factor alpha antagonists. Rheumatol Int. 2007;27(4):369-373. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17028862 (Дата обращения 14.04.2019) DOI: 10.1007/s00296-006-0215-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.