SPIN-код: 8176-6515
к. м. н., доцент
Санкт-Петербург
SPIN code: 8176-6515
PhD, assistant professor
St.-Petersburg
SPIN-код: 9605-6480
медицинский научный советник
Санкт-Петербург
SPIN code: 9605-6480
medical advisor
St.-Petersburg
SPIN-код: 9910-4945
руководитель отдела управления проектами
Санкт-Петербург
SPIN code: 9910-4945
Head of project management department
St.-Petersburg
SPIN-код: 5271-0404
к. м. н., директор R&D
Санкт-Петербург
SPIN code: 5271-0404
PhD, Head of R&D
St.-Petersburg
Обоснование. Лекарственный препарат (ЛП) GP40041 является биоаналогом оригинального ЛП Хумулин® НПХ, зарегистрирован и разрешён к применению в Российской Федерации с 2004 г. В связи с изменением нормативных требований к программе разработки биоаналоговых инсулинов человека были проведены дополнительные клинические испытания (КИ), в том числе данное сравнительное исследование иммуногенности. Цель. Продемонстрировать сопоставимую иммуногенность, безопасность и эффективность лекарственных препаратов GP40041 и Хумулин® НПХ. Методы. 1:1 рандомизировали 201 пациента с сахарным диабетом 2-го типа: 103 пациента получали GP40041, 98 — Хумулин® НПХ. Исследование состояло из этапа титрации (4 недели) и этапа терапии стабильными дозами (24 недели). Первичная конечная точка — концентрация антител к инсулину человека и изменение этого показателя по сравнению с исходным значением на 12-й и 24-й неделе лечения. Конечные точки эффективности: изменение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), изменение потребности в инсулине относительно исходных значений на 24-й неделе лечения и гликемии натощак на 12-й и 24-й неделе относительно исходного уровня. Результаты. Не было получено статистически значимых различий по показателям иммуногенности между группами GP40041 и Хумулин® НПХ ни в одной из временных точек. Динамика HbA1c и доз инсулина статистически не различались между группами. Оба препарата хорошо переносились. Количество нежелательных явлений было сопоставимо между группами. Количество эпизодов гипогликемии между группами не отличалось, все они были лёгкими и возникали преимущественно в дневное время. Заключение. В настоящем исследовании продемонстрирована сопоставимая иммуногенность, безопасность и эффективность препарата GP40041 и Хумулин® НПХ.
Background. GP40041 is a biosimilar to Humulin® NPH. GP40041 is registered and administrated in Russia since 2004. However, due to changes in the regulatory requirements for biosimilar insulin development programme, we have conducted additional clinical trials of GP40041 including a comparative clinical trial of immunogenicity of biosimilar GP40041 and reference drug Humulin® NPH. Aims. To demonstrate a non-inferior immunogenicity, and comparable safety and effi cacy of GP40041compared to Humulin® NPH. Materials and methods. 201 patients with T2DM were recruited at 14 centers. We randomly assigned patients 1:1 to receive Humulin® NPH (98 patients, the active control group) or GP40041 (103 patients). The trial included 2 parallel groups of T2DM patients, who received insulin for 28 weeks: 4 weeks of titration period and 24 weeks of treatment period. The primary endpoint was the anti-insulin antibody concentration and its change at Week 12 and 24 as compared to baseline. The secondary endpoint was change in glycated hemoglobin (HbA1c) level, insulin daily dose and fasting plasma glucose (FPG) concentrations at Week 24 as compared to baseline. Results. There was no statistically signifi cant diff erence in terms of immunogenicity endpoints between GP40041 and Humulin® NPH groups. There was no diff erence in the change of HbA1c level and insulin dose aft er treatment between both groups. Both drugs were well tolerated. Adverse eff ects were comparable between treatment groups. All hypoglycemic episodes were light and the most of the episodes were registered during daytime. Frequency of hypoglycemic episodes was comparable between GP40041 and Humulin® NPH groups. Conclusions. GP40041 is comparable to Humulin® NPH in T2DM patients in terms of immunogenicity, safety and efficacy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.