clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИclinvest-365Research ArticleФАРМАКОКИНЕТИКАPHARMACOKINETICSХроматомасс-спектрометрия в фармакокинетических исследованияхМирошниченкоИ. И.clinvest@mail.ruФедотовЮ. А.clinvest@mail.ruГоршковаЕ. В.clinvest@mail.ruИващенкоА. А.clinvest@mail.ruНаучный центр психического здоровья РАМН, г. МоскваRussian FederationИсследовательский Институт Химического Разнообразия (ИИХР), Московская область, г. ХимкиRussian Federation200829062018032936Copyright © Мирошниченко И.И., Федотов Ю.А., Горшкова Е.В., Иващенко А.А., 20182018Мирошниченко И.И., Федотов Ю.А., Горшкова Е.В., Иващенко А.А.Мирошниченко И.И., Федотов Ю.А., Горшкова Е.В., Иващенко А.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/365

В настоящее время в практике количественного определения содержания лекарственных веществ в биологических субстратах все большее применение находят так называемые «гибридные» методы. Под этим подразумевается сочетание масс-спектрометрии с хроматографическими методами разделения. В профессиональной среде существуют  две совершенно разные точки зрения на эти гибриды. С точки зрения хроматографиста - масс-спектрометр, это не что иное, как детектор, пусть и более высокочувствительный и избирательный, чем обычный УФ-детектор. С другой стороны, для масс-спектрометриста хроматографическая система это не более, чем система ввода образца в спектрометр, наряду с прямым вводом в ионный источник. Истина, как обычно, лежит где-то посередине: масс-спектрометр обладает присущей ему селективностью по массе изучаемых соединений, тогда как хроматография позволяет в большей степени отделить изучаемые вещества от матрикса реальной биопробы. Уже давно масс-спектрометр рассматривают как отличный детектор для газовой хроматографии. Как в газовом хроматографе, так и в масс-спектрометре определяемые вещества находятся в газовой фазе, что, несомненно, способствует сочленению обеих приборных систем, а получаемые с помощью каждого из них аналитические данные просты для понимания и использования. Когда эти два прибора напрямую соединяют в единую хроматомасс-спектрометрическую систему (GC-MS), возможности такой системы не просто равны сумме возможностей каждого прибора;  аналитические возможности увеличиваются экспоненциально.

хроматомасс-спектрометрияфармакокинетические исследованияфармакокинетикаReferencesЗаикин В.Г., Варламов А.В., Микая А.И., Простаков Н.С. Основы масс-спектрометрии органических соединений. // М.: МАИК «Наука/Интерпериодика, 2001. – 286 С.Заикин В.Г., Варламов А.В., Микая А.И., Простаков Н.С. Основы масс-спектрометрии органических соединений. // М.: МАИК «Наука/Интерпериодика, 2001. – 286 С.Мирошниченко И.И., Тюляев И.И.,. Зуев А.П. Биодоступность лекарственных средств. // М: Грамотей - 2003.- 112С.Мирошниченко И.И., Тюляев И.И.,. Зуев А.П. Биодоступность лекарственных средств. // М: Грамотей - 2003.- 112С.Писарев В.В., Смирнова Л.Б., Москалева Н.Е .и др. Определение азитромицина в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. // Клин. Фармакокин. – 2004. - №1. – С.23-26.Писарев В.В., Смирнова Л.Б., Москалева Н.Е .и др. Определение азитромицина в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. // Клин. Фармакокин. – 2004. - №1. – С.23-26.Сидоров Л.Н. Масс-спектрометрия и определение массы больших молекул. // Соросовский Образовательный Ж., - 2000. - Т. 6, №11, . – С.41-45.Сидоров Л.Н. Масс-спектрометрия и определение массы больших молекул. // Соросовский Образовательный Ж., - 2000. - Т. 6, №11, . – С.41-45.Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. - Рига: Зинатне, 1988. - 392 С.Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. - Рига: Зинатне, 1988. - 392 С.Abdel-Hamid M.E. Comparative LC-MS and HPLC analyses of selected antiepileptics and beta-blocking drugs. // Farmaco. – 2000. – Vol.55.,No.,2. – P.136-145.Abdel-Hamid M.E. Comparative LC-MS and HPLC analyses of selected antiepileptics and beta-blocking drugs. // Farmaco. – 2000. – Vol.55.,No.,2. – P.136-145.Ackermann B.L., Berna M.J., Murphy A.T. Recent advances in use of LC/MS/MS for quantitative high-throughput bioanalytical support of drug discovery. // Curr. Top. Med. Chem. – 2002. – Vol.2.,No.1. – P.53-66.Ackermann B.L., Berna M.J., Murphy A.T. Recent advances in use of LC/MS/MS for quantitative high-throughput bioanalytical support of drug discovery. // Curr. Top. Med. Chem. – 2002. – Vol.2.,No.1. – P.53-66.Apffel A., Fischer S., Goldberg G. et al. Enhanced sensitivity for peptide mapping with electrospray liquid chromatography-mass spectrometry in the presence of signal suppression due to trifluoroacetic acid-containing mobile phases. // J. Chromatogr. A. - 1995. – Vol.712., No.1. – P.177-190.Apffel A., Fischer S., Goldberg G. et al. Enhanced sensitivity for peptide mapping with electrospray liquid chromatography-mass spectrometry in the presence of signal suppression due to trifluoroacetic acid-containing mobile phases. // J. Chromatogr. A. - 1995. – Vol.712., No.1. – P.177-190.Cui Ya., Ang C.Y.W., Beger R.B. et al. In vitro metabolism of hyperforin in rat liver microsomal systems. // Drug Metabol. Dispos. – 2004. – Vol.32., No.1. – P.28–34.Cui Ya., Ang C.Y.W., Beger R.B. et al. In vitro metabolism of hyperforin in rat liver microsomal systems. // Drug Metabol. Dispos. – 2004. – Vol.32., No.1. – P.28–34.He M.M., Abraham T.L, Lindsay T.J. et al. Metabolism and disposition of the antihypertensive agent moxonidine in humans. // Drug Metabol. Dispos. – 2003. - Vol. 31, No. 3. - P.334–342.He M.M., Abraham T.L, Lindsay T.J. et al. Metabolism and disposition of the antihypertensive agent moxonidine in humans. // Drug Metabol. Dispos. – 2003. - Vol. 31, No. 3. - P.334–342.Hewitt N.J, Uhring K.-U.B, Dasenbrock J. et al. Studies comparing in vivo:in vitro metabolism of three pharmaceutical compounds in rat, dog, monkey, and human using cryopreserved hepatocytes, microsomes, and collagen gel immobilized hepatocyte cultures // Drug Metabol. Dispos. – 2001. - Vol. 29, No. 7. - P.1042–1050.Hewitt N.J, Uhring K.-U.B, Dasenbrock J. et al. Studies comparing in vivo:in vitro metabolism of three pharmaceutical compounds in rat, dog, monkey, and human using cryopreserved hepatocytes, microsomes, and collagen gel immobilized hepatocyte cultures // Drug Metabol. Dispos. – 2001. - Vol. 29, No. 7. - P.1042–1050.Hopfgartner G, Bourgogne E. Quantitative high-throughput analysis of drugs in biological matrices by mass spectrometry. // Mass Spectrom. Rev. - 2003. – Vol.22.,No.3. – P.195-214.Hopfgartner G, Bourgogne E. Quantitative high-throughput analysis of drugs in biological matrices by mass spectrometry. // Mass Spectrom. Rev. - 2003. – Vol.22.,No.3. – P.195-214.Jain D.S., Sanyal M., Subbaiah G. et al. Rapid and sensitive method for the determination of sertraline in human plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). // J. Chromatogr. B Analyt. Techno.l Biomed. Life Sci. – 2005.- Vol.829.,No.1-2. – P.69-74.Jain D.S., Sanyal M., Subbaiah G. et al. Rapid and sensitive method for the determination of sertraline in human plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). // J. Chromatogr. B Analyt. Techno.l Biomed. Life Sci. – 2005.- Vol.829.,No.1-2. – P.69-74.Kariv I., Rourick R.A., Kassel D.B., Chung T.D. Improvement of 'hit-to-lead' optimization by integration of in vitro HTS experimental models for early determination of pharmacokinetic properties. // Comb. Chem. High Throughput Screen. – 2002. – Vol.5.,No.6. – P.459-472.Kariv I., Rourick R.A., Kassel D.B., Chung T.D. Improvement of 'hit-to-lead' optimization by integration of in vitro HTS experimental models for early determination of pharmacokinetic properties. // Comb. Chem. High Throughput Screen. – 2002. – Vol.5.,No.6. – P.459-472.Koal T., Deters M., Resch K., Kaever V. Quantification of the carbapenem antibiotic ertapenem in human plasma by a validated liquid chromatography-mass spectrometry method. // Clin. Chim. Acta. - 2006. – Vol.364.,No.1-2. – P.239-245.Koal T., Deters M., Resch K., Kaever V. Quantification of the carbapenem antibiotic ertapenem in human plasma by a validated liquid chromatography-mass spectrometry method. // Clin. Chim. Acta. - 2006. – Vol.364.,No.1-2. – P.239-245.Liang H. R., Foltz R. L., Meng M., Bennett P. Ionization enhancement in atmospheric pressure chemical ionization and suppression in electrospray ionization between target drugs and stable-isotope-labeled internal standards in quantitative liquid chromatography/tandem mass spectrometry. // Rapid Commun. Mass Spectrom. – 2003 – Vol.17., No.24. – P.2815-2821.Liang H. R., Foltz R. L., Meng M., Bennett P. Ionization enhancement in atmospheric pressure chemical ionization and suppression in electrospray ionization between target drugs and stable-isotope-labeled internal standards in quantitative liquid chromatography/tandem mass spectrometry. // Rapid Commun. Mass Spectrom. – 2003 – Vol.17., No.24. – P.2815-2821.Lieu C., Shi J., Donat F., Van Horn R., et al. Fondaparinux sodium is not metabolised in mammalian liver fractions and does not inhibit cytochrome P450-mediated metabolism of concomitant drugs. // Clin. Pharmacokinet. – 2002. – Vol.41.,Suppl.2. – P.19-26.Lieu C., Shi J., Donat F., Van Horn R., et al. Fondaparinux sodium is not metabolised in mammalian liver fractions and does not inhibit cytochrome P450-mediated metabolism of concomitant drugs. // Clin. Pharmacokinet. – 2002. – Vol.41.,Suppl.2. – P.19-26.Lim C.-K., Lord G. Current developments in LC-MS for pharmaceutical analysis. // Biol. Pharm. Bull. - 2002.- Vol.25.,No.5. – P.547-557.Lim C.-K., Lord G. Current developments in LC-MS for pharmaceutical analysis. // Biol. Pharm. Bull. - 2002.- Vol.25.,No.5. – P.547-557.Marquet P. Progress of liquid chromatography-mass spectrometry in clinical and forensic toxicology. // Ther. Drug Monit. - 2002. – Vol.24.,No.2. – P.255-276.Marquet P. Progress of liquid chromatography-mass spectrometry in clinical and forensic toxicology. // Ther. Drug Monit. - 2002. – Vol.24.,No.2. – P.255-276.Masimirembwa C.M., Thompson R., Andersson T.B. In vitro high throughput screening of compounds for favorable metabolic properties in drug discovery. // Comb. Chem. High Throughput Screen. - 2001. – Vol.4.,No.3. – P.245-263.Masimirembwa C.M., Thompson R., Andersson T.B. In vitro high throughput screening of compounds for favorable metabolic properties in drug discovery. // Comb. Chem. High Throughput Screen. - 2001. – Vol.4.,No.3. – P.245-263.Mauclaire G., Lemaire J., Boissel P. et al. MICRA: a compact permanent magnet Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometer. // Eur. J. Mass Spectrom.- 2004. – Vol.10.,No.2. – P.155-162.Mauclaire G., Lemaire J., Boissel P. et al. MICRA: a compact permanent magnet Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometer. // Eur. J. Mass Spectrom.- 2004. – Vol.10.,No.2. – P.155-162.Maurer H.H. Multi-analyte procedures for screening for and quantification of drugs in blood, plasma, or serum by liquid chromatography-single stage or tandem mass spectrometry (LC-MS or LC-MS/MS) relevant to clinical and forensic toxicology. // Clin. Biochem. – 2005. - Vol 38. - P.310– 318.Maurer H.H. Multi-analyte procedures for screening for and quantification of drugs in blood, plasma, or serum by liquid chromatography-single stage or tandem mass spectrometry (LC-MS or LC-MS/MS) relevant to clinical and forensic toxicology. // Clin. Biochem. – 2005. - Vol 38. - P.310– 318.Muck W. Quantitative analysis of pharmacokinetic study samples by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). // Pharmazie – 1999. – Vol.54.,No.9. – P.639-644.Muck W. Quantitative analysis of pharmacokinetic study samples by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). // Pharmazie – 1999. – Vol.54.,No.9. – P.639-644.O'Connor D. Automated sample preparation and LC-MS for high-throughput ADME quantification. // Curr. Opin. Drug Discov. Devel. - 2002. – Vol.5.,No.1. – P.52-58.O'Connor D. Automated sample preparation and LC-MS for high-throughput ADME quantification. // Curr. Opin. Drug Discov. Devel. - 2002. – Vol.5.,No.1. – P.52-58.Prentis R.A., Lis Y., Walker S.R. Pharmaceutical innovation by the seven UK-owned pharmaceutical companies (1964-1985). // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1988. – Vol.25.,No.3. – P.387-396.Prentis R.A., Lis Y., Walker S.R. Pharmaceutical innovation by the seven UK-owned pharmaceutical companies (1964-1985). // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1988. – Vol.25.,No.3. – P.387-396.Renner U.D., Oertel R., Kirch W. Pharmacokinetics and pharmacodynamics in clinical use of scopolamine. // Ther. Drug Monit. – 2005. – Vol.27., No.5. – P.655-665.Renner U.D., Oertel R., Kirch W. Pharmacokinetics and pharmacodynamics in clinical use of scopolamine. // Ther. Drug Monit. – 2005. – Vol.27., No.5. – P.655-665.Senko M.W., Canterbury J.D., Guan S., Marshall A.G. A high-performance modular data system for Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry. // Rapid Commun. Mass Spectrom. – 1996. – Vol.10., No.14. P.1839-1844.Senko M.W., Canterbury J.D., Guan S., Marshall A.G. A high-performance modular data system for Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry. // Rapid Commun. Mass Spectrom. – 1996. – Vol.10., No.14. P.1839-1844.Stokvis E, Rosing H, Beijnen JH. Liquid chromatography-mass spectrometry for the quantitative bioanalysis of anticancer drugs. // Mass Spectrom. Rev. - 2005. – Vol.24.,No.6. – P.887-917.Stokvis E, Rosing H, Beijnen JH. Liquid chromatography-mass spectrometry for the quantitative bioanalysis of anticancer drugs. // Mass Spectrom. Rev. - 2005. – Vol.24.,No.6. – P.887-917.Tiller P.R., Romanyshyn L.A., Neue U.D Fast LC/MS in the analysis of small molecules. // Anal. Bioanal. Chem. – 2003. - Vol.377.,No.5. – P.788-802.Tiller P.R., Romanyshyn L.A., Neue U.D Fast LC/MS in the analysis of small molecules. // Anal. Bioanal. Chem. – 2003. - Vol.377.,No.5. – P.788-802.Timmerman P.M., de Vries R., Ingelse B.A. Tailoring bioanalysis for PK studies supporting drug discovery. // Curr. Top Med. Chem. - 2001. - Vol.1.,No.5. – P.443-462.Timmerman P.M., de Vries R., Ingelse B.A. Tailoring bioanalysis for PK studies supporting drug discovery. // Curr. Top Med. Chem. - 2001. - Vol.1.,No.5. – P.443-462.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.