clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИ10.24411/2588-0519-2018-10035clinvest-214Research ArticleФАРМАКОЭКОНОМИКАPHARMACOECONOMICSФармакоэкономический анализ применения препарата Целлекс® при лечении ишемического инсультаPharmacoeconomic analysis of Cellex® in the treatment of ischemic strokehttps://orcid.org/0000-0001-8201-7321ЧебердаА. Е.CheberdaA. E.

к.м.н., MBA, исполнительный директор ООО «Центрфармакоэкономических исследований»

SPIN-код: 6912-3783 ООО

Ph.D., MBA, Executive Director, LLC "Center for Pharmacoeconomics Research"

SPIN code: 6912-3783

aecheberda@healtheconomics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2164-8290БелоусовД. Ю.BelousovD. Yu.

генеральный директор ООО «Центр фармакоэкономических исследований»

SPIN-код: 6067-9067 

General Director LLC "Center for Pharmacoeconomics Research", Moscow

SPIN code: 6067-9067

clinvest@mail.ruООО "Центр фармакоэкономических исследований", г. МоскваРоссияLLC "Center for pharmacoeconomics research", MoscowRussian FederationООО "Центр фармакоэкономических исследований", г. МоскваРоссияLLC "Center for Pharmacoeconomics Research", MoscowRussian Federation201808062018012534Copyright © Чеберда А.Е., Белоусов Д.Ю., 20182018Чеберда А.Е., Белоусов Д.Ю.Cheberda A.E., Belousov D.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/214

Актуальность. Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) остаются важной проблемой современного здравоохранения. Имеющиеся данные указывают на то, что как реперфузия, так и нейропротекция важны для обеспечения благоприятного исхода лечения. В контексте нейропротекции значительный интерес представляют препараты пептидного происхождения, обладающие нейропротективными свойствами. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование, посвящённое препарату Целлекс®, показало позитивные результаты в отношении терапии тяжёлых пациентов с ишемическим ОНМК, которым присущи наименее благоприятные исходы и наибольший объём прямых медицинских затрат, что делает актуальным вопрос об оценке фармакоэкономических свойств этого препарата в свете новых данных. Цель: проведение клинико-экономического анализа результатов лечения для препарата Целлекс® и терапевтических альтернатив, применяемых у пациентов с ОНМК в остром и раннем реабилитационном периоде течения заболевания в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Методология: фармакоэкономическое моделирование, анализ «затраты–эффективность», анализ «влияния на бюджет». Результаты. Установлено, что применение препарата Целлекс® в контексте российской практики у пациентов, соответствующих характеристикам целевой популяции данного фармакоэкономического исследования, приводит к снижению бюджетного бремени на 26 % на 1-м году, достигающего 46 % на 4-м году. Анализ «затраты–эффективность» указывает, что Целлекс® приводит к большей эффективности использования ресурсов здравоохранения. Анализ чувствительности подтверждает качественную устойчивость результата к изменению рыночной конъюнктуры, выраженному в увеличении цены препарата Целлекс® до 25 % включительно. Это указывает на высокую фармакоэкономическую привлекательность препарата Целлекс® в контексте терапии ишемической формы ОНМК в РФ.

Actuality. Acute cerebral circulation disordersremain an important problem of modern health care. Available evidence suggests that both reperfusion and neuroprotection are important to ensure a favorable outcome of treatment. In the context of neuroprotection, considerable interest are peptideswith neuroprotective properties. A recent randomized controlled trial of the Cellex® showed positive results for treatment of severe patients with acute cerebral circulation disorders with less favorable outcomes and the highest direct medical costs, which makes the question of assessing the pharmacoeconomic properties of this drug relevant in the light of new data. Objective. To conduct a clinical and economic analysis of treatment outcomes for Cellex® and therapeutic alternatives used in patients with Acute cerebral circulation disorders and early rehabilitation period of the disease within the framework of the state guarantee programs of free medical care. Methodology. Pharmacoeconomic modeling, cost-e’ectiveness analysis, budget impact analysis. Results. Established that the use of Cellex® in the context of Russian practice in patients corresponding to the characteristics of the target population of this pharmacoeconomic study leads to reduce the budget burden by 26 % for 1 year, reaching 46 % at 4 years. ‹e cost-e’ectiveness analysis indicates that Cellex® leads to greater e‘ciency in the use of health resources. ‹e sensitivity analysis conŒrms the stability of this result to a change in the market situation, expressed in an increase in the price of Cellex® preparation to 25 % inclusive. This indicates a high pharmacoeconomic feasibility of Cellex® in the context of therapy the ischemic form of acute cerebral circulation disorders in Russian Federation.

Целлексишемический инсультострое нарушение мозгового кровообращенияфармакоэкономикамоделированиеанализ затраты–эффективностьанализ влияния на бюджетCellexischemic strokeacute cerebral circulation disorderspharmacoeconomicsmodelingcost-effectiveness analysisbudget impact analysisДанное фармакоэкономическое исследование было осуществлено при поддержке фармацевтической компании АО «Фарм-Синтез».ReferencesБелоусов Ю.Б., Комарова В.П., Белоусов Д.Ю. Учебное пособие «Основы фармакоэкономических исследований» // М.: 2000 г. Национальный фонд содействия научным и клиническим исследованиям при РГМУ.Belousov YuB., Komarova VP, Belousov DYu. Uchebnoe posobie "Osnovy farmakoekonomicheskih issledovanij"[Textbook "Fundamentals of Pharmacoeconomic Research"]. Moscow. 2000. Nacionalnyj fond sodejstviya nauchnym i klinicheskim issledovaniyam pri RGMU. (In Russ)Бельская Г.Н., Пизова Н.В., Соколов М.А. и др. Влияние нейропротективной терапии на течение церебрального инсульта // Медицинский совет. 2016; 11: 26–31.Belskaya GN, Pizova NV, Sokolov MA i dr. Vliyani enejroprotektivnoj terapii na techenie cerebralnogo insulta. [Influence of neuroprotective therapy on the course of cerebral stroke]. Medicinskij sovet. 2016;11:26–31. (In Russ)Бельская Г.Н., Чуприна С.Е., Воробьев А.А., Горожа Е.Н., Буторакина Т.Л., Соколов М.А., Измайлов И.А. Когнитивные нарушения при инсульте: возможности медикаментозной коррекции // ЖНИП им. С.С. Корсакова. 2016; 5: 33–37.Belskaya GN, CHuprina SE, Vorobev AA, Gorozha EN, Butorakina TL, Sokolov MA, Izmajlov IA. Kognitivnye narusheniya pri insulte vozmozhnosti medikamentoznoj korrekcii [Cognitive impairment in stroke: the possibility of drug correction]. ZHNIP im S.S. Korsakova. 2016;5:33–37. (In Russ)Бельская Г.Н., Крылова Л.Г., Соколов М.А., Измайлов И.А. Возможности коррекции речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта с помощью нейропротективной терапии // ЖНИП им. С.С. Корсакова. 2015; 9(2): 60–63.Belskaya GN, Krylova LG, Sokolov MA, Izmajlov IA. Vozmozhnosti korrekcii rechevyh rasstrojstv v Ostrom periode ishemicheskogo insulta s pomoshchyu nejroprotektivnoj terapii. [Opportunities for correcting speech disorders in the acute period of ischemic stroke with the help of neuroprotective therapy] ZHNIP im SS Korsakova. Insult. 2015;9(2):60-63. (In Russ)Виленский Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом // СПб.: Фолиант. – 2005.Vilenskij BS. Sovremennaya taktika borby s insultom[Modern tactics to combat stroke]. SPb.: Foliant – 2005.Государственный реестр предельных отпускных цен. [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx (дата обращения 20.03.2018).Gosudarstvennyj reestr predelnyh otpusknyh cen [State register of maximum selling prices] Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx.Гусев Е.И. Проблема инсульта в России. // Журнал невропатологии и психиатр. (приложение «Инсульт»). 2003; 9: 3–10.Gusev EI. Problemainsulta v Rossii [The problem of stroke in Russia]. Zhurnal nevropatologii i psihiatr. (рrilozhenie. Insult). 2003;9:3–10. (In Russ)Денисова Е.В. Актуальные вопросы эпидемиологии сосудистых заболеваний головного мозга в мире // Вестник общественного здоровья и здравоохранения Дальнего Востока России. 2011; 3: 8–15.Denisova EV. Aktualnye voprosy epidemiologii sosudistyh zabolevanij golovnogo mozga v mire. [Topical issues of the epidemiology of cerebrovascular diseases in the world]. Vestnik obshchestvennogo zdorovya i zdravoohraneniya Dalnego Vostoka Rossii. 2011;3:8–15. (In Russ)Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. Под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова // М.: МЕДпресс-информ, 2008.Insult: diagnostika lechenie profilaktika. [Stroke: diagnosis, treatment, prevention] Pod red ZA Suslinoj, MA. Piradova. M.: MEDpress-inform, 2008 g. (In Russ)Информационный сервис «aptekamos.ru» [Электронный ресурс]. URL: http://aptekamos.ru/ (дата обращения 20.03.2018).Informacionnyj servis aptekamos.ru [Information service "aptekamos.ru"]. Available at: http://aptekamos.ru/Камчатнов П.Р., Чугунов А.В. Метаболическая терапия в ведении больного ишемическим инсультом // Фарматека. 2014; 9: 33–38.Kamchatnov PR, Chugunov AV. Metabolicheskaya terapiya v vedenii bolnogo ishemicheskim insultom. [Metabolic therapy in the management of patients with ischemic stroke]. Farmateka. 2014;9:33-38. (In Russ)Камчатнов П.Р., Измайлов И.А., Умарова Х.Я. и др. Результаты применения Целлекса у больных ишемическим инсультом // Фарматека. 2015; 19: 52–57.Kamchatnov PR, Izmajlov IA, UmarovaHYa i dr. Rezultaty primeneniya Celleksa u bolnyh ishemicheskim insultom. [Results of Cellex application in patients with ischemic stroke]. Farmateka. 2015;19:52–57. (In Russ)Котов С.В., Стаховская Л.В., Исакова Е.В., Иванова Г.Е. и др. Инсульт. Руководство для врачей; под ред. Л.В. Стаховской, С.В. Котова. // М.: МИА. – 2013. – С. 400.Kotov SV, Stahovskaya LV, Isakova EV, Ivanova GE i dr. Insul't. Rukovodstvo dlya vrachej [Stroke. A guide for doctors]; pod red. LV Stahovskoj, SV Kotova. M.: MIA, 2013; 400. (In Russ)Мельникова Е.В., Шмонин А.А., Мальцева М.Н., Иванова Г.Е. Модифицированная шкала Рэнкина – универсальный инструмент оценки независимости и инвалидизации пациентов в медицинской реабилитации // Consilium Medicum. 2017; 19(2.1): 8–13. DOI: 10.1007/s11255-013-0509-9Mel'nikova EV, Shmonin AA, Mal'ceva MN, Ivanova GE. Modificirovannaya shkala Rehnkina – universal'nyj instrument ocenki nezavisimosti i invalidizacii pacientov v medicinskoj reabilitacii [The modified Rankin scale is a universal tool for assessing the independence and disability of patients in medical rehabilitation]. ConsiliumMedicum. 2017;19 (2.1):8–13. (In Russ)Методические рекомендации ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России по оценке влияния на бюджет в рамках реализации Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи [Электронный ресурс]. Москва: ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России, 2016. URL: https://rosmedex.ru/25-12-16/ (дата обращения 21.03.2018).Metodicheskie rekomendacii FGBU "CEHKKMP" Minzdrava Rossii po ocenke vliyaniya na byudzhet v ramkah realizacii Programmy gosudarstvennyh garantij besplatnogo okazaniya grazhdanam medicinskoj pomoschi [Methodical recommendations of FGBU "CEHKKMP" of the Ministry of Health of Russia to budget impact analysis as a part of the implementation of the State Program of guarantees for free provision of medical care to citizens]. Moscow: FGBU "CEHKKMP" MinzdravaRossii, 2016. Available at: https://rosmedex.ru/25-12-16/ (In Russ)Методические рекомендации ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата [Электронный ресурс]. Москва: ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России, 2016. Режим доступа: http://rosmedex.ru/25-12-16/ (дата обращения 21.03.2018).Metodicheskie rekomendacii FGBU "CEHKKMP" Minzdrava Rossii po provedeniyu sravnitel'noj kliniko-ehkonomicheskoj ocenki lekarstvennogo preparata [Methodical recommendations of FGBU "CEHKKMP" of the Ministry of Health of Russia for conducting a comparative clinical and economic evaluation of a medicinal product]. Moscow: FGBU "CEHKKMP" Minzdrava Rossii, 2016. Available at: https://rosmedex.ru/25-12-16/ (In Russ)Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 вместе с ост 91500.14.0001-2002.Otraslevoj standart "Kliniko-ehkonomicheskie issledovaniya. Obschie polozheniya" [Industry standard "Clinical and economic research. General provisions"] Prikaz Minzdrava RF ot 27.05.2002. No163 vmeste s OST 91500.14.0001- 2002. (In Russ)Отчет о результатах клинического исследования по протоколу № TSEL-IV-2013 «Двойное слепое плацебо контролируемое рандомизированное мультицентровое клиническое исследование эффективности препарата Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу. АО «Фарм-Синтез». – М.: 2018 г.Otchet o rezul'tatah klinicheskogo issledovaniya po protokolu No TSELIV-2013 "Dvojnoe slepoe placebo kontroliruemoe randomizirovannoe mul'ticentrovoe klinicheskoe issledovanie ehffektivnosti preparata Celleks v lechenii bol'nyh s ostrym narusheniem mozgovogo krovoobrascheniya po ishemicheskomu tipu. AO "Farm-Sintez". M. 2018 [Report on the results of the clinical trial according to the protocol No. TSEL-IV-2013 "Double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter clinical trial of the effectiveness of the Cellex preparation in the treatment of patients with acute cerebrovascular disorders by ischemic type. JSC "Farm Sintez" Moscow. 2018] (In Russ)Постановление Правительства Москвы от 23 декабря 2016 г. № 935-ПП«О территориальной программе государственных гарантий Бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в городе Москве на 2017 год и на плановый период 2018 и 2019 годов» (в ред. постановления Правительства Москвы от 11.07.2017 № 462-ПП).Postanovlenie Pravitel'stva Moskvy ot 23 dekabrya 2016 g. No 935-PP "O territorial'noj programme gosudarstvennyh garantij Besplatnogo okazaniya grazhdanam medicinskoj pomoschi v gorode Moskve na 2017 god i na planovyj period 2018 i 2019 godov" (vred. Postanovleniya Pravitel'stva Moskvy ot 11.07.2017 No 462-PP). ["On the territorial program of state guarantees for free medical assistance to Moscow citizens for 2017 and for the planning period 2018 and 2019"] (In Russ)Постановление Правительства Российской Федерации № 95 от 20 февраля 2006 г. № 95 (ред. от 24.01.2018) «О порядке и условиях признания лица инвалидом».Postanovlenie Pravitel'stva Rossijskoj Federacii No 95 ot 20 fevralya 2006 g. No 95 (red. ot 24.01.2018) "O poryadke i usloviyah priznaniya lica invalidom".[On the procedure and conditions for the recognition of a person with a disability] (In Russ)Постановление Правительства РФ от 04.06.2007 № 343 (ред. от 02.06.2016) «Об осуществлении ежемесячных компенсационных выплат неработающим трудоспособным лицам, осуществляющим уход за инвалидом I группы (за исключением инвалидов с детства I группы), а также за престарелым, нуждающимся по заключению лечебного учреждения в постоянном постороннем уходе либо достигшим возраста 80 лет».Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 04.06.2007 No 343 (red. ot 02.06.2016) "Ob osuschestvlenii ezhemesyachnyh kompensacionnyh vyplat nerabotayuschim trudosposobnym licam, osuschestvlyayuschim uhod za invalidom I gruppy (za isklyucheniem invalidov s detstva I gruppy), a takzhe za prestarelymi, nuzhdayuschimsya po zaklyucheniyu lechebnogo uchrezhdeniya v postoyannom postoronnem uhode libo dostigshim vozrasta 80 let". [On the implementation of monthly compensatory payments to unemployed able-bodied persons caring for a disabled person of the 1st group (with the exception of invalids from the childhood of the I group), as well as for the elderly who need a permanent care facility or who have reached the age of 80 years] (In Russ)Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // Неврологический журнал. 2001; 6(3): 4–6.Skvorcova VI. Ishemicheski jinsul't: patogenezishemii, terapevticheskie podhody. [Ischemic stroke: the pathogenesis of ischemia, therapeutic approaches.] Nevrologicheskij zhurnal. 2001;(3):4–6. (In Russ)Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга. Утверждён приказом МЗ РФ №1740н от 29 декабря 2012 г.Standart specializirovannoj medicinskoj pomoschi pri infarkte mozga. [Standard of specialized medical care for cerebral infarction.] Utverzhdyonprikazom MZ RF No 1740n ot 29 dekabrya 2012. (In Russ)Танашян М.М., Домашенко М.А. Новые возможности нейропротекции влечении пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения // Нервные болезни. 2016; 1: 16–21.Tanashyan MM, Domashenko MA. Novye vozmozhnosti nejroprotekcii vlechenii pacientov s ostrymi narusheniyami mozgovogo krovoobrascheniya. [New possibilities of neuroprotection in the treatment of patients with acute cerebral disorders.] Nervous diseases. 2016, 1: 16–21]. Nervnyebolezni. 2016;1:16–21. (In Russ)Тарифное соглашение на оплату медицинской помощи, оказываемой по территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы на 2018 год от «29» декабря 2017 года, с приложениями, г. Москва [Электронный ресурс]. URL: http://www.mgfoms.ru/strahovyekompanii/tarifi (дата обращения 25.01.2018).Tarifnoe soglashenie na oplatumedicinskoj pomoschi, okazyvaemoj po territorial'noj programme obyazatel'nogo medicinskogo strahovaniya goroda Moskvyna 2018 god ot "29" dekabrya 2017 goda, s prilozheniyami, g. Moskva [Tariff agreement for the payment of medical assistance provided under the territorial program of compulsory medical insurance of Moscow in 2018 from "29" December 2017]. Available at: http://www.mgfoms.ru/strahovye-kompanii/tarifi. (In Russ)Федеральный закон «О государственном пенсионном обеспечении в Российской Федерации» от 15.12.2001 № 166-ФЗ.Federal'nyj zakon "O gosudarstvennom pensionnom obespechenii v Rossijskoj Federacii" [Federal Law "On State Pensions in the Russian Federation"] ot 15.12.2001 No 166-FZ. (In Russ)Федеральный закон от 24 ноября 1995 г. № 181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации».Federal'nyj zakon "O social'noj zaschite invalidov v Rossijskoj Federacii". ["On the social protection of disabled people in the Russian Federation"]. Оt 24 noyabrya 1995 g. No 181-FZ. (In Russ)Хабриев Р.У., Куликов А.Ю., Аринина Е.Е. Методологические основы фармакоэкономического анализа. – М., 2011.Habriev RU, Kulikov AYu, Arinina EE. Metodologicheskie osnovy farmakoehkonomicheskogo analiza. [Methodological bases of pharmacoeconomic analysis]. Moscow. 2011. (In Russ)Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Метелкин И.А. Методология анализа «затраты-эффективность» при проведении фармакоэкономических ис следований. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012; 4: 3–8.Yagudina RI, Kulikov AYu, Metelkin IA. Metodologiya analiza "zatratyehffektivnost" pri provedenii farmakoehkonomicheskih issledovanij. [Methodology of "cost-effectiveness" analysis in conducting pharmacoeconomic studies.] Farmakoehkonomika. Sovremennaya farmakoehkonomika i farmakoehpidemiologiya. 2012;4:3–8. (In Russ)Ягудина Р.И., Чибиляев В.А. Использование конечных и суррогатных точек в фармакоэкономических исследованиях. // Фармакоэкономика. 2010; 2:12–18.Yagudina RI, Chibilyaev VA. Ispol'zovanie konechnyh i surrogatnyh tochek v farmakoehkonomicheskih issledovaniyah. [Use of terminal and surrogate points in pharmacoeconomic studies]. Farmakoehkonomika. 2010;2:12–18. (In Russ)Canadian Stroke Network: The quality of stroke care in Canada. 2011– Ottawa (ON) Available at: http://www.canadianstrokenetwork.ca/ wp-content/uploads/2011/06/QoSC-EN1.pdf (дата обращения 20.03.2018).Canadian Stroke Network: The quality of stroke care in Canada. 2011– Ottawa (ON) Available at: http://www.canadianstrokenetwork.ca/wp-content/ uploads/2011/06/QoSC-EN1.pdfFeigin VL, Norrving B, Mensah GA. Global burden of stroke. Circ Res. 2017; 120: 439–448.Feigin VL, Norrving B, Mensah GA. Global burden of stroke. Circ Res. 2017;120:439–448.Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee // Cerebrovasc Dis. 2008; 25: 457–507.Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee. Cerebrovasc Dis. 2008;25:457–507.Hutter-Paier B., Grygar E., Fruhwirth M., Temmel I., Windisch M. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro. J. Neural Transm. Suppl. 1998; 53: 363–72.Hutter-Paier B, Grygar E, Fruhwirth M, Temmel I, Windisch M. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro. J. Neural Transm. Suppl. 1998;53:363–72.Kim AS., Johnston SC. Temporal and geographic trends in the global stroke epidemic. Stroke. 2013; 44: 123–125.Kim AS, Johnston SC. Temporal and geographic trends in the global stroke epidemic. Stroke. 2013;44:123–125.Kissela B, Lindsell CJ, Kleindorfer D, et al. Clinical Prediction of Functional Outcome after Ischemic Stroke: The Surprising Importance of Periventricular White Matter Disease and Race // Stroke; a journal of cerebral circulation. 2009; 40(2): 530–536.Kissela B, Lindsell CJ, Kleindorfer D, et al. Clinical Prediction of Functional Outcome after Ischemic Stroke: The Surprising Importance of Periventricular White Matter Disease and Race. Stroke; a journal of cerebral circulation. 2009;40(2):530–536.Park JH, Ovbiagele B. Relationship of functional disability after a recent stroke with recurrent stroke risk. Eur J Neurol. 2016; 23: 361–367.Park JH, Ovbiagele B. Relationship of functional disability after a recent stroke with recurrent stroke risk. Eur J Neurol. 2016;23:361–367.Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018; 49: e46.Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018; 49:e46.Schwartz R. Biological Modeling and Simulation: A Survey of Practical Models, Algorithms and Numerical Methods. The MIT Press, 2008; Cambridge, Massachusetts, USA.Schwartz R. Biological Modeling and Simulation: A Survey of Practical Models, Algorithms and Numerical Methods. The MIT Press, 2008; Cambridge, Massachusetts, USA.Yang CP, Finestone HM, Chen PY. Psychosocial determinants of longer length of stay on a Canadian stroke inpatient rehabilitation unit. Int J Phys Med Rehabil. 2015; 3:281.Yang CP, Finestone HM, Chen PY. Psychosocial determinants of longer length of stay on a Canadian stroke inpatient rehabilitation unit. Int J Phys Med Rehabil. 2015;3:281.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.