clinvestКачественная клиническая практикаKachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice2588-05192618-8473ООО «Издательство ОКИclinvest-135Research ArticleФАРМАКОГЕНЕТИКАPHARMACOGENETICSРекомендации по применению фармакогенетического тестирования в клинической практикеСычёвД А.

Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

Российская медицинская академия последипломного образования, г. МоскваRussian Federation20110506201801310Copyright © Сычёв Д.А., 20182018Сычёв Д.А.Сычёв Д.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinvest.ru/jour/article/view/135

Клиническая фармакогенетика — это раздел клинической фармакологии и клинической генетики, изучающий место и роль генетических факторов в формировании ответа организма человека на лекарственные средства (ЛС): эффективность, не эффективность, развитие неблагоприятных побочных реакций (НЛР). Закономерности, выявляемые фармакогенетикой, позволяют врачу индивидуально подходить к выбору как самих ЛС, так и их доз у каждого конкретного пациента, обеспечивая максимально эффективную и безопасную фармакотерапию. Генетические особенности пациентов, ассоциированные с изменениями фармакологического ответа, выявляются при проведении фармакогенетического тестирования. Фармакогенетический тест — это выявление конкретных генотипов, ассоциированных с изменением фармакологического ответа. В основе таких тестов лежит полимеразная цепная реакция (ПЦР). При этом в качестве источника ДНК для ПЦР (т. е. генетического материала) используются чаще всего кровь больного или соскоб буккального эпителия. Сбор этого биологического материала у больного не требует предварительной подготовки. Результаты фармакогенетического теста представляют собой идентифицированные генотипы больного по тому или иному полиморфному маркеру. Как правило, врач-клинический фармаколог интерпретирует результаты фармакогенетического теста — формулирует рекомендации по выбору ЛС и его режима дозирования для конкретного пациента. Применение таких тестов позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ на ЛС и персонализировано подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, а иногда и тактику ведения пациентов. В будущем ожидается увеличение количества фармакогенетических тестов, которые целесообразно использовать в клинической практике для персонализации выбора ЛС и их доз, также как и повышение доступности фармакогенетического тестирования для российских врачей и пациентов.

 

фармакогенетическое тестированиеклиническая фармакогенетикаReferencesWeber W. W. Pharmacogenetics//Oxford: Oxford University Press, 1997.Weber W. W. Pharmacogenetics//Oxford: Oxford University Press, 1997.Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology)//Humana Press, 2005, 224 pInnocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology)//Humana Press, 2005, 224 pСереденин С. Б. Лекции по фармакогенетике//М.: МИА, 2004. — 303 с.Середенин С. Б. Лекции по фармакогенетике//М.: МИА, 2004. — 303 с.Сычев Д. А., Игнатьев И. В., Раменская Г. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика/Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. — М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. — 248 с.Сычев Д. А., Игнатьев И. В., Раменская Г. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика/Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. — М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. — 248 с.Cohen N. Pharmacogenomics and Personalized Medicine Nadine//Humana Press, 2010, 528 p.Cohen N. Pharmacogenomics and Personalized Medicine Nadine//Humana Press, 2010, 528 p.Yan Q. Pharmacogenomics in Drug Discovery and Development//Humana Press, 2010, 504 р.Yan Q. Pharmacogenomics in Drug Discovery and Development//Humana Press, 2010, 504 р.Pharmacogenomics/Edited by Rothstein M. A. — New Jersey: Willyliss, 2003. — P. 368.Pharmacogenomics/Edited by Rothstein M. A. — New Jersey: Willyliss, 2003. — P. 368.Table of Valid Genomic Biomarkers in the Context of Approved Drug Labels. URL: http//http://www.fda.govTable of Valid Genomic Biomarkers in the Context of Approved Drug Labels. URL: http//http://www.fda.govBecquemont L, Alfirevic A, Amstutz U, Brauch H, Jacqz-Aigrain E, Laurent-Puig P, Molina MA, Niemi M, Schwab M, Somogyi AA, Thervet E, Maitland-van der Zee AH, van Kuilenburg AB, van Schaik RH, Verstuyft C, Wadelius M, Daly AK. Pharmacogenomics. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2010 Jan;12 (1):113—24.Becquemont L, Alfirevic A, Amstutz U, Brauch H, Jacqz-Aigrain E, Laurent-Puig P, Molina MA, Niemi M, Schwab M, Somogyi AA, Thervet E, Maitland-van der Zee AH, van Kuilenburg AB, van Schaik RH, Verstuyft C, Wadelius M, Daly AK. Pharmacogenomics. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2010 Jan;12 (1):113—24.Сычев Д. А., Михеева Ю. А., Кропачева Е. С., Игнатьев И. В., Булытова Ю. М., Раменская Г. В., Добровольский А. Б., Панченко Е. П., Кукес В. Г. Влияние полиморфизма гена CYP2 C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий.//Клиническая медицина.- 2007.- № 1.- с. 57—60.Сычев Д. А., Михеева Ю. А., Кропачева Е. С., Игнатьев И. В., Булытова Ю. М., Раменская Г. В., Добровольский А. Б., Панченко Е. П., Кукес В. Г. Влияние полиморфизма гена CYP2 C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий.//Клиническая медицина.- 2007.- № 1.- с. 57—60.Загорская В. Л., Игнатьев И. В., Кропачева Е. С., Михеева Ю. М., Емельянов Н. В., Сычев Д. А., Панченко Е. П., Кукес В. Г. Полиморфный маркер G3673 A гена VKORC1-новый генетический фактор, ассоциированный с развитием геморрагических осложнений при применении непрямых антикоагулянтов.//Клиническая фармакология и фармакоэкономика.- 2008.- № 1.- 29—33.Загорская В. Л., Игнатьев И. В., Кропачева Е. С., Михеева Ю. М., Емельянов Н. В., Сычев Д. А., Панченко Е. П., Кукес В. Г. Полиморфный маркер G3673 A гена VKORC1-новый генетический фактор, ассоциированный с развитием геморрагических осложнений при применении непрямых антикоагулянтов.//Клиническая фармакология и фармакоэкономика.- 2008.- № 1.- 29—33.Сироткина О. В., Улитина А. С., Тараскина А. Е. Аллельные варианты CYP2 C9 2 и CYP2 C9 3 гена цитохрома CYP2 C9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином.//Российский кардиологический журнал. — 2004. — N 6. — 47—50.Сироткина О. В., Улитина А. С., Тараскина А. Е. Аллельные варианты CYP2 C9 2 и CYP2 C9 3 гена цитохрома CYP2 C9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином.//Российский кардиологический журнал. — 2004. — N 6. — 47—50.Михеева Ю. А., Кропачева Е. С., Игнатьев И. В., Сычев Д. А., Добровольский О. Б., Панченко Е. П. Полиморфизм гена цитохрома P4502 C9 (CYP2 C9) и безопасность терапии варфарином.//Кардиология. — 2008. — Том 48, N 3. — 52—57.Михеева Ю. А., Кропачева Е. С., Игнатьев И. В., Сычев Д. А., Добровольский О. Б., Панченко Е. П. Полиморфизм гена цитохрома P4502 C9 (CYP2 C9) и безопасность терапии варфарином.//Кардиология. — 2008. — Том 48, N 3. — 52—57.Гиляров М. Ю., Генерозов Э. В., Магомадова М. У., Морошкина С. Ю., Погода Т. В., Саркисова Н. Д., Сулимов В. А., Сыркин А. Л. Факторы, вли-яющие на дозировку варфарина у пациентов с фибрилляцией предсердий.//Кардиология. — 2008.- Том 48, № 5.- 65—68.Гиляров М. Ю., Генерозов Э. В., Магомадова М. У., Морошкина С. Ю., Погода Т. В., Саркисова Н. Д., Сулимов В. А., Сыркин А. Л. Факторы, вли-яющие на дозировку варфарина у пациентов с фибрилляцией предсердий.//Кардиология. — 2008.- Том 48, № 5.- 65—68.Решетняк Т. М., Кондратьева Л. В., Патрушев Н. Л. Варфарин при лечении антифосфолипидного синдрома.//Терапевтический архив. — 2007. — Том 79, N 5. — 47—54.Решетняк Т. М., Кондратьева Л. В., Патрушев Н. Л. Варфарин при лечении антифосфолипидного синдрома.//Терапевтический архив. — 2007. — Том 79, N 5. — 47—54.Лифшиц Г. И., Новикова Я. В. Полиморфные варианты CYP2 C9 и VKORC1 у пациентов с патологией венозной системы нижних конечно-стей.//Амбулаторная хирургия.- — 2007. — N 4. — 153—154.Лифшиц Г. И., Новикова Я. В. Полиморфные варианты CYP2 C9 и VKORC1 у пациентов с патологией венозной системы нижних конечно-стей.//Амбулаторная хирургия.- — 2007. — N 4. — 153—154.Сычев Д. А., Антонов И. М., Кропачева Е. С., Панченко Е. П. Какой из алгоритмов дозирования варфарина, основанных на результатах фармакогенетического тестирования, подходят российским пациентам?//Кардиология.- 2010.- № 4.- с. 35—37.Сычев Д. А., Антонов И. М., Кропачева Е. С., Панченко Е. П. Какой из алгоритмов дозирования варфарина, основанных на результатах фармакогенетического тестирования, подходят российским пациентам?//Кардиология.- 2010.- № 4.- с. 35—37.Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL.//Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin.//Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84 (3):326—31.Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL.//Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin.//Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84 (3):326—31.Сычев Д. А., Антонов И. М., Игнатьев И. В., Наумова Ю. В., Дмитриев В. А., Кропачева Е. С., Добровоский О. Б., Панченко Е. П., Ташенова А. И., Кукес В. Г. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного исследования.//Кардиология.- 2010.- № 5.- с. 42—46.Сычев Д. А., Антонов И. М., Игнатьев И. В., Наумова Ю. В., Дмитриев В. А., Кропачева Е. С., Добровоский О. Б., Панченко Е. П., Ташенова А. И., Кукес В. Г. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного исследования.//Кардиология.- 2010.- № 5.- с. 42—46.Epstein RS, Moyer TP, Aubert RE, O Kane DJ, Xia F, Verbrugge RR, Gage BF, Teagarden JR. Warfarin genotyping reduces hospitalization rates results from the MM-WES (Medco-Mayo Warfarin Effectiveness study). J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 22;55 (25):2804—12.Epstein RS, Moyer TP, Aubert RE, O Kane DJ, Xia F, Verbrugge RR, Gage BF, Teagarden JR. Warfarin genotyping reduces hospitalization rates results from the MM-WES (Medco-Mayo Warfarin Effectiveness study). J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 22;55 (25):2804—12.Герасимова К. В., Авксентьева М. В., Сычев Д. А. Оценка экономического преимущества фармакогенетического подхода к дозировнаию варфарина по сравнению с традиционным.//Биомедицина.- 2010.- № 3.- с. 39—41.Герасимова К. В., Авксентьева М. В., Сычев Д. А. Оценка экономического преимущества фармакогенетического подхода к дозировнаию варфарина по сравнению с традиционным.//Биомедицина.- 2010.- № 3.- с. 39—41.Gaikovitch EA, Cascorbi I, Mrozikiewicz PM, Brockmöller J, Frötschl R, Köpke K, Gerloff T, Chernov JN, Roots I. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2 C9, CYP2 C19, CYP2 D6, CYP1 A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. Eur J Clin Pharmacol. 2003 Aug;59 (4):303—12.Gaikovitch EA, Cascorbi I, Mrozikiewicz PM, Brockmöller J, Frötschl R, Köpke K, Gerloff T, Chernov JN, Roots I. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2 C9, CYP2 C19, CYP2 D6, CYP1 A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. Eur J Clin Pharmacol. 2003 Aug;59 (4):303—12.Gladding P, Webster M, Zeng I, Farrell H, Stewart J, Ruygrok P, Ormiston J, El-Jack S, Armstrong G, Kay P, Scott D, Gunes A, Dahl ML. The pharmacogenetics and pharmacodynamics of clopidogrel response: an analysis from the PRINC (Plavix Response in Coronary Intervention) trial. JACC Cardiovasc Interv. 2008 Dec;1 (6):620—7.Gladding P, Webster M, Zeng I, Farrell H, Stewart J, Ruygrok P, Ormiston J, El-Jack S, Armstrong G, Kay P, Scott D, Gunes A, Dahl ML. The pharmacogenetics and pharmacodynamics of clopidogrel response: an analysis from the PRINC (Plavix Response in Coronary Intervention) trial. JACC Cardiovasc Interv. 2008 Dec;1 (6):620—7.Search Collaborative Group, Link E, Parish S et al.: SLCO1 B1 variants and statin-induced myopathy — a genomewide study. N. Engl. J. Med. 2008, 359 (8), 789—799.Search Collaborative Group, Link E, Parish S et al.: SLCO1 B1 variants and statin-induced myopathy — a genomewide study. N. Engl. J. Med. 2008, 359 (8), 789—799.Schroth W, Goetz MP, Hamann U.: Association between CYP2 D6 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen. JAMA, 2009, 302 (13), 1429—1436.Schroth W, Goetz MP, Hamann U.: Association between CYP2 D6 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen. JAMA, 2009, 302 (13), 1429—1436.Shatalova EG, Loginov VI, Braga EA, Kazubskaia TP, Sudomoina MA, Blanchard RL, Favorova OO. Association of polymorphisms in SULT1 A1 and UGT1 A1 Genes with breast cancer risk and phenotypes in Russian women. Mol Biol (Mosk). 2006 Mar-Apr;40 (2):263—70.Shatalova EG, Loginov VI, Braga EA, Kazubskaia TP, Sudomoina MA, Blanchard RL, Favorova OO. Association of polymorphisms in SULT1 A1 and UGT1 A1 Genes with breast cancer risk and phenotypes in Russian women. Mol Biol (Mosk). 2006 Mar-Apr;40 (2):263—70.Iyer L, Das S, Janisch L, Wen M, Ramirez J, Karrison T, et al. UGT1 A1*28 polymorphism as a determinant of irinotecan disposition and toxicity. Pharmacogenomics J 2002;2:43—47.Iyer L, Das S, Janisch L, Wen M, Ramirez J, Karrison T, et al. UGT1 A1*28 polymorphism as a determinant of irinotecan disposition and toxicity. Pharmacogenomics J 2002;2:43—47.Samochatova EV, Chupova NV, Rudneva A, Makarova O, Nasedkina TV, Fedorova OE, Glotov AS, Kozhekbaeva Zh, Maiorova OA, Roumyantsev AG, Krynetski EY, Krynetskaia NF, Evans WE, Ribeiro RC. TPMT genetic variations in populations of the Russian Federation. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52 (2):203—8.Samochatova EV, Chupova NV, Rudneva A, Makarova O, Nasedkina TV, Fedorova OE, Glotov AS, Kozhekbaeva Zh, Maiorova OA, Roumyantsev AG, Krynetski EY, Krynetskaia NF, Evans WE, Ribeiro RC. TPMT genetic variations in populations of the Russian Federation. Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52 (2):203—8.Schwab M, Schaffeler E, Marx C. Azathioprine therapy and adverse drug reactions in patients with inflammatory bowel disease: impact of thiopurine S-methyltransferase polymorphism. Pharmacogenetics, 2002, 12 (6), 429—436.Schwab M, Schaffeler E, Marx C. Azathioprine therapy and adverse drug reactions in patients with inflammatory bowel disease: impact of thiopurine S-methyltransferase polymorphism. Pharmacogenetics, 2002, 12 (6), 429—436.Mallal S, Phillips E, Carosi G. HlA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N. Engl. J. Med. 2008, 358, 568—579.Mallal S, Phillips E, Carosi G. HlA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N. Engl. J. Med. 2008, 358, 568—579.Makeeva O, Stepanov V, Puzyrev V, Goldstein DB, Grossman I. Global pharmacogenetics: genetic substructure of Eurasian populations and its effect on variants of drug-metabolizing enzymes. Pharmacogenomics. 2008 Jul;9 (7):847—68.Makeeva O, Stepanov V, Puzyrev V, Goldstein DB, Grossman I. Global pharmacogenetics: genetic substructure of Eurasian populations and its effect on variants of drug-metabolizing enzymes. Pharmacogenomics. 2008 Jul;9 (7):847—68.Zhao W, Elie V, Roussey G et al.: Population pharmacokinetics and pharmacogenetics of tacrolimus in de novo pediatric kidney transplant recipients. Clin. Pharmacol. Ther. 2009, 86 (6), 609—618.Zhao W, Elie V, Roussey G et al.: Population pharmacokinetics and pharmacogenetics of tacrolimus in de novo pediatric kidney transplant recipients. Clin. Pharmacol. Ther. 2009, 86 (6), 609—618.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.